Metabolisme i càncer

Resum

El grup de Metabolisme i Càncer inclou els doctors George Thomas, Sara Kozma, Albert Tauler i Antonio Gentilella. El programa se centra en la senyalització de quinases del complex 1 de la diana de Rapamicina (mTORC1) en cèl·lules de mamífers i les seves principals respostes metabòliques en cascada, inclosa la biogènesi dels ribosomes, el control de la translació, la reprogramació metabòlica, l'autofàgia, el transport lisosòmic i la proliferació cel·lular. L'objectiu de el grup és revelar vulnerabilitats metabòliques en el càncer per promoure nous tractaments clínics, utilitzant el càncer colorectal (CCR) i altres models tumorals impulsats per c-MYC i interactuant amb oncòlegs i companyies farmacèutiques.

415 Publicacions

Línies estratègiques

Biogènesi de ribosomes i producció de biomassa en tumors – Antonio Gentilella
Resistència metabòlica dels tumors: desentranyant les vulnerabilitats metabòliques - Antonio Gentilella
Reprogramació translacional en transformació oncogènica - Antonio Gentilella
Cèl·lules mare canceroses i control translacional - Joffrey Pelletier
El “Ribo-inflamama” i la Plasticitat de Diferenciació - Joffrey Pelletier

Publicacions seleccionades

Lluch A, Veiga SR, Latorre J, Moreno Navarrete JM, Bonifaci N, Nguyen VD, Zhou Y, Horing M, Liebisch G, Olkkonen VM, Llobet Navas D, Thomas G, Rodriguez Barrueco R, Fernández Real JM, Kozma SC, Ortega FJ. A compound directed against S6K1 hampers fat mass expansion and mitigates diet-induced hepatosteatosis. JCI Insight. 2022;7(14):doi:10.1172/jci.insight.150461.

Almacellas E, Garcia Cajide M, Tauler A, Mauvezin C. Analysis of Autophagic Vesicles in Mitotic Cells. Methods Mol Biol. 2022;2445127-137. doi:10.1007/978-1-0716-2071-7_9.

Pons C, Almacellas E, Tauler A, Mauvezin C. Detection of Nuclear Biomarkers for Chromosomal Instability. Methods Mol Biol. 2022;2445117-125. doi:10.1007/978-1-0716-2071-7_8.

Domostegui A, Peddigari S, Mercer CA, Iannizzotto F, Rodriguez ML, Garcia Cajide M, Amador V, Diepstraten ST, Kelly GL, Salazar R, Kozma SC, Kusnadi EP, Kang J, Gentilella A, Pearson RB, Thomas G, Pelletier J.
Impaired ribosome biogenesis checkpoint activation induces p53-dependent MCL-1 degradation and MYC-driven lymphoma death. Blood. 2021;137(24):3351-3364. doi:10.1182/blood.2020007452.

Almacellas E, Pelletier J, Day C, Ambrosio S, Tauler A, Mauvezin C. Lysosomal degradation ensures accurate chromosomal segregation to prevent chromosomal instability. Autophagy. 2021;17(3):796-813. doi:10.1080/15548627.2020.1764727.

Projectes seleccionats

AEC21004. Overcoming resistance to therapy in Colorectal Cancer by attacking the 40S-LARP1-5’TOPs anabolic reservoir. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 165.000€. 2021-2026. PI: Gentilella, Antonio, Pedro Fuentes .
20PSJ024. Overcoming resistance to therapy in Colorectal Cancer by attacking the 40S-LARP1-5’TOPs anabolic reservoir. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 150.000€. 2020-2025. PI: Gentilella, Antonio.
19MEC009. AYUDAS PARA CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACIÓN DE DOCTORES 2018. Ministerio de Ciencia e Innovación. Budget: 88.250€. 2019-2023. PI: Gentilella, Antonio.
PID2021-122125NB-I00. Role of the 40S-LARP1 complex for the maintenance of tumor anabolic potential in colorectal cancer. Ministerio de Ciencie y Innovacion. Budget: 256.000€. 2022-2025. PI: Antonio Gentilella.
PID2022-141127OA-I00. Bloqueo de la biogénesis ribisomal y la inflamación celular autónoma como nueva terapia de diferenciación en el cáncer colorectal. Ministerio de Ciencia e Innovación . Budget: 260.000€. 2023-2026. PI: Joffrey Pelletier.

Més informació

El Dr. Thomas i el Dr. Kozma són coneguts pels seus descobriments en relació a la via de senyalització mTORC1/S6K1/4E-BP1, obtenint l'aprovació de la FDA per a l'ús de la rapamicina en diversos càncers i per iniciar assaigs clínics basats en l'ús d'inhibidors mTOR duals específics.
El Dr. Tauler ha treballat extensament en la via glicolítica i el seu control per senyals mitogènics. Alguns dels seus treballs sobre la bi-funcionalitat PF2K formen part dels principals llibres de text de Bioquímica.