Malalties neurometabòliques

Resum

La nostra missió és millorar la gestió de malalties de trastorns cerebrals rars a través de la medicina de precisió. Això abasta tot l'espectre, des del diagnòstic genòmic fins als tractaments modificadors de la malaltia. Una primera línia de recerca gira al voltant de l'adrenoleucodistròfia (ALD), popularitzada per la pel·lícula "L'oli de la vida". Estem integrant enfocaments multiòmics per obtenir informació sobre els patomecanismes i per a la identificació de dianes farmacològiques. Aquests impliquen homeòstasi redox i metabòlica, dinàmiques de mitocòndries, proteòstasi i respostes d'estrès cel·lular. Les proves preclíniques personalitzades han produït quatre patents autoritzades, tres assaigs clínics de fase II / III i dues designacions de medicaments orfes. Una segona línia de recerca aplica la genòmica clínica i funcional per al diagnòstic genòmic i el descobriment de nous gens per als trastorns de la substància blanca del cervell. A través de la seqüenciació massiva (WES i WGS), estem identificant nous gens causants de malalties i modelant malalties utilitzant cultius de organoides cerebrals derivats de iPS i peixos zebra. Els resultats estan desenvolupant el coneixement científic mentre serveixen a la comunitat de pacients no diagnosticats.

300 Publicacions

pnns_at_primary_somatosensory_cortex_in_mouse_brain_03

Línies estratègiques

Medicina genòmica per a malalties cerebrals de la substància blanca. Des del diagnòstic genòmic fins al descobriment de nous gens i síndromes.
Integració multiómica per a dianes terapèutiques i identificació de biomarcadors. Assaigs preclínics i clínics per a l'adrenoleucodistròfia.

Microbioma com a agent modificador de la malaltia en l'adrenoleucodistròfia

Ús de la genòmica per a la medicina de Covid personalitzada, l'estratificació de pacients i teràpies

Publicacions seleccionades

- Verdura E, Rodríguez Palmero A, Vélez Santamaria V, Planas Serra L, de la Calle I, Raspall Chaure M, Roubertie A, Benkirane M, Saettini F, Pavinato L, Mandrile G, O'Leary M, O'Heir E, Barredo E, Chacón A, Michaud V, Goizet C, Ruiz M, Schlüter A, Rouvet I, Sala Coromina J, Fossati C, Iascone M, Canonico F, Marcé Grau A, de Souza P, Adams DR, Casasnovas C, Rehm HL, Mefford HC, González Gutierrez Solana L, Brusco A, Koenig M, Macaya A, Pujol A. Biallelic PI4KA variants cause a novel neurodevelopmental syndrome with hypomyelinating leukodystrophy. Brain. 2021;144(9):2659-2669. doi:10.1093/brain/awab124. IF:13,50.

- Rodriguez Palmero A, Boerrigter MM, Gomez Andres D, Aldinger KA, Marcos Alcalde I, Popp B, Everman DB, Lovgren AK, Arpin S, Bahrambeigi V, Beunders G, Bisgaard AM, Bjerregaard VA, Bruel AL, Challman TD, Cogne B, Coubes C, de Man SA, Denomme Pichon AS, Dye TJ, Elmslie F, Feuk L, Garcia Minaur S, Gertler T, Giorgio E, Gruchy N, Haack TB, Haldeman Englert CR, Haukanes BI, Hoyer J, Hurst A, Isidor B, Soller MJ, Kushary S, Kvarnung M, Landau YE, Leppig KA, Lindstrand A, Kleinendorst L, MacKenzie A, Mandrile G, Mendelsohn BA, Moghadasi S, Morton JE, Moutton S, Muuller AJ, O'Leary M, Pacio Miguez M, Palomares Bralo M, Parikh S, Pfundt R, Pode Shakked B, Rauch A, Repnikova E, Revah Politi A, Ross MJ, Ruivenkamp C, Sarrazin E, Savatt JM, Schluter A, Schonewolf Greulich B, Shad Z, Shaw Smith C, Shieh JT, Shohat M, Spranger S, Thiese H, Mau Them FT, van Bon B, van de Burgt I, van de Laar I, van Drie E, van Haelst MM, van Ravenswaaij Arts CM, Verdura E, Vitobello A, Waldmuller S, Whiting S, Zweier C, Prada CE, de Vries B, Dobyns WB, Reiter SF, Gomez Puertas P, Pujol A, Tumer Z. DLG4-related synaptopathy: a new rare brain disorder. GENET MED. 2021;23(5):888-899. doi:10.1038/s41436-020-01075-9. IF:8,82.

- Arkin LM, Moon JJ, Tran JM, Asgari S, O'Farrelly C, Casanova JL, Cowen EW, Mays JW, Singh AM, Drolet BA, COVID Human Genetic E, PUJOL A. From Your Nose to Your Toes: A Review of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Pandemic?Associated Pernio. J Invest Dermatol. 2021;141(12):2791-2796. doi:10.1016/j.jid.2021.05.024. IF:8,55.

- Troya J, Bastard P, Planas Serra L, Ryan P, Ruiz M, de Carranza M, Torres J, Martinez A, Abel L, Casanova JL, Pujol A. Neutralizing Autoantibodies to Type I IFNs in >10% of Patients with Severe COVID-19 Pneumonia Hospitalized in Madrid, Spain. J Clin Immunol. 2021;41(5):914-922. doi:10.1007/s10875-021-01036-0. IF:8,32.

- de Moura MC, Davalos V, Planas Serra L, Alvarez Errico D, Arribas C, Ruiz M, Aguilera Albesa S, Troya J, Valencia Ramos J, Velez Santamaria V, Rodriguez Palmero A, Villar Garcia J, Horcajada JP, Albu S, Casasnovas C, Rull A, Reverte L, Dietl B, Dalmau D, Arranz MJ, Llucia Carol L, Planas AM, Perez Tur J, Fernandez Cadenas I, Villares P, Tenorio J, Colobran R, Martin Nalda A, Soler Palacin P, Vidal F, Pujol A, Esteller M. Epigenome-wide association study of COVID-19 severity with respiratory failure. EBioMedicine. 2021;66103339-103339. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103339. IF:8,14.
Andres Benito P, Gelpi E, Jove M, Mota Martorell N, Obis E, Portero Otin M, Povedano M, Pujol A, Pamplona R, Ferrer I. Lipid alterations in human frontal cortex in ALS-FTLD-TDP43 proteinopathy spectrum are partly related to peroxisome impairment. Neuropathol Appl Neurobiol. 2021;47(4):544-563. doi:10.1111/nan.12681. IF:8,09.

Projectes seleccionats

- 21FIS032. Descrifrando la expresión variable de la adrenoleucodistrofia: hacia la medicina a través de multi-ómicas y organoides cerebrales. (PI20/00759). ISCIII. Importe Concedido:304.315,00€. 2021-2023. IP:PUJOL ONOFRE,AURORA.

- 21FIS012. Optimización del diagnóstico genético de paraparesias espásticas hereditarias y ataxias hereditarias mediante análisis del genoma "long-read", transcriptoma, y genómica funcional. (PI20/00758). Importe Concedido:205.700,00€. 2021-2023. IP:CASASNOVAS PONS,CARLOS.

- 21MAR005. Advanced genomics and lipidomics for identifying novel causes of inherited movement disorders. (202006-30). AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS; ASOCIACION INSTITUTO BIODONOSTIA; FUNDACIO IDIBELL; FUNDACIÓ LA MARATÓ DE TV3. Importe Concedido:200.000,00€. 2021-2024. IP:CASASNOVAS PONS,CARLOS.

- 20FIS021. The human gut microbiome as modifying factor of the variable disease severity of X-linked adrenoleukodystophy. (PI19/01008). ISCIII. Importe Concedido:189.365,00€. 2020-2022. IP:FOURCADE,STEPHANE.

- MAR21013. Multisystemic inflammatory syndrome associated with COVID-19 in children (MIS-C): genetic, epigenetic and immunopathogenic bases. (202131-33). FUND.INV. ONCOLOGICA VALL HEBRON; FUNDACIO IDIBELL; FUNDACIÓ LA MARATÓ DE TV3. Importe Concedido:125.149,23€. 2021-2024. IP:PUJOL ONOFRE,AURORA.

Més informació