Enfermedades Neurometabólicas

Resumen

Nuestra misión es mejorar la gestión de enfermedades de trastornos cerebrales raros a través de la medicina de precisión. Esto abarca todo el espectro, desde el diagnóstico genómico hasta los tratamientos modificadores de la enfermedad. Una primera línea de investigación gira en torno a la adrenoleucodistrofia (ALD), popularizada por la película "El aceite de la vida". Estamos integrando enfoques multiómicos para obtener información sobre los patomecanismos y para la identificación de dianas farmacológicas. Estos implican homeostasis redox y metabólica, dinámicas de mitocondrias, proteostasis y respuestas de estrés celular. Las pruebas preclínicas personalizadas han producido cuatro patentes autorizadas, tres ensayos clínicos de fase II / III y dos designaciones de medicamentos huérfanos. Una segunda línea de investigación aplica la genómica clínica y funcional para el diagnóstico genómico y el descubrimiento de nuevos genes para los trastornos de la sustancia blanca del cerebro. A través de la secuenciación masiva (WES y WGS), estamos identificando nuevos genes causantes de enfermedades y modelando enfermedades utilizando cultivos de organoides cerebrales derivados de iPS y peces cebra. Los resultados están desarrollando el conocimiento científico mientras sirven a la comunidad de pacientes no diagnosticados.

300 Publicaciones

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Líneas estratégicas

Medicina genómica para enfermedades cerebrales de la sustancia blanca. Desde el diagnóstico genómico hasta el descubrimiento de nuevos genes y síndromes.
Integración multiómica para dianas terapéuticas e identificación de biomarcadores. Ensayos preclínicos y clínicos para la adrenoleucodistrofia.

Microbioma como agente modificador de la enfermedad en la adrenoleucodistrofia

Uso de la genómica para la medicina de Covid personalizada, la estratificación de pacientes y terapias

Publicaciones seleccionadas

Davalos,V;García Prieto,CA;Ferrer,G;Aguilera Albesa,S;Valencia Ramos,J;Rodríguez Palmero,A;Ruiz,M et al, Epigenetic profiling linked to multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C): A multicenter, retrospective study., EClinicalMedicine, 2022;50101515-101515, doi:10.1016/j.eclinm.2022.101515,

Parameswaran,J;Goicoechea,L;Planas Serra,L;Pastor,A;Ruiz,M;Calingasan,NY;Guilera,C et al, Activating cannabinoid receptor 2 preserves axonal health through GSK-3ß/NRF2 axis in adrenoleukodystrophy., Acta Neuropathol., 2022;144(2):241-258, doi:10.1007/s00401-022-02451-2,

Schlüter,A;Rodríguez Palmero,A;Verdura,E;Vélez Santamaría,V;Ruiz,M;Fourcade,S;Planas Serra,L et al, Diagnosis of Genetic White Matter Disorders by Singleton Whole-Exome and Genome Sequencing Using Interactome-Driven Prioritization., Neurology, 2022;98(9):912-923, doi:10.1212/WNL.0000000000013278

Ranea Robles,P;Galino,J;Espinosa,L;Schluter,A;Ruiz,M;Calingasan,NY;Villarroya,F et al, Modulation of mitochondrial and inflammatory homeostasis through RIP140 is neuroprotective in an adrenoleukodystrophy mouse model, Neuropathol. Appl. Neurobiol., 2022;48(1):doi:10.1111/nan.12747

Verdura,E;Senger,B;Raspall Chaure,M;Schluter,A;Launay,N;Ruiz,M;Casasnovas,C et al, Loss of seryl-tRNA synthetase (SARS1) causes complex spastic paraplegia and cellular senescence, J. Med. Genet., 2022;59(12):1227-1233, doi:10.1136/jmg-2022-108529

Proyectos seleccionados

FIS21127. Medicina multi-ómica para la comprensión de la adrenomieloneuropatía: estudio aleatorizado de fase IIb / III controlado con placebopara el estudio clínico y molecular de la acción del dimetilfumarato. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 898700. 2022-2025. PI: Pujol Onofre, Aurora.

USA21002. Immunologic and Predictive Features of MIS-C. NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH NIH. Budget: 205381,76. 2022-2027. PI: Pujol Onofre, Aurora.

CEE21013. UNDINE: The human genetic and immunological determinants of the clinical manifestations of SARS-CoV-2 infection: Towards personalised medicine. COMISSIÓ EUROPEA. Budget: 77353,75. 2022-2026. PI: Pujol Onofre, Aurora.

21FIS032. Descrifrando la expresión variable de la adrenoleucodistrofia: hacia la medicina a través de multi-ómicas y organoides cerebrales. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 304315. 2021-2023. PI: Pujol Onofre, Aurora.

FIS22017. Metabolitos derivados del intestino como factor modificador de la severidad de la adrenoleucodistofia ligada al X. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 122815. 2023-2025. PI: Fourcade, Stéphane.

Transferencia de tecnología

PAT018-PIOGLITAZONE FOR USE IN THE TREATMENT OF ADRENOLEUKODYSTROPHY
IP Aurora Pujol
US 201313799636 A

PAT066_NRF2 ACTIVATORS FOR THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF AXONAL DEGENERATION
IP Aurora Pujol

PAT087:
Inventors: Aurora Pujol, Agatha, Stephane, Montserrat, Laura Planas
EP23382248,5
Biomarkers discriminating the discordant phenotypes of X-adrenoleukodystrophy

License: Pioglitazone for use in the treatment of ALD
PI: Dr. Aurora Pujol

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