Genètica molecular humana

• Genètica molecular de malalties urogenitals. IP: Sara Larriba. Aquesta línia de recerca se centra en la comprensió dels mecanismes genètics i epigenètics implicats en trastorns urogenitals masculins. Concretament, un dels nostres projectes tracta de l'anàlisi del mecanisme de transcriptoma i la regulació de l'expressió gènica dels teixits en les malalties. Aquest estudi es complementa amb la identificació de nous biomarcadors genètics no invasius, útils per al diagnòstic i el pronòstic de patologies urogenitals.
• Bases moleculars de les malalties hereditàries: Cistinúria, Malalties associades a mutacions en transportadors d'aminoàcids, leucoencefalopatia megalencèpica amb quists subcorticals (MLC) i síndrome de Wolfram. IP: Virginia Nunes. Aquesta línia de recerca se centra en: i) la comprensió de la reabsorció d'aminoàcids renals, ii) la identificació de noves malalties associades amb alteracions en el transport d'aminoàcids (sordesa i cataractes), iii) la determinació de nous factors genètics que ajuden a establir les bases moleculars de les malalties esmentades i buscar possibles estratègies terapèutiques, utilitzant models de ratolins knockout com a eina.
• Càncer i resposta immune: Desenvolupament de nous immunosupressors i agents antitumorals terapèutics. IP: Mercè Pérez. Aquesta línia de recerca es centra a determinar l'efecte funcional i terapèutic de les proteïnes RCAN en la progressió del tumor i la metàstasi en el càncer de mama triple negatiu. D'altra banda, el nostre grup va identificar 6 hits, petites molècules no peptídiques que imiten l'efecte funcional de RCAN, que s'estan millorant per obtenir els estratègies que seran avaluades in vivo per determinar la seva eficàcia terapèutica immunosupressiva i antitumoral.
• Estructura y fisiopatología de los transportadores SLC: IP: Ekaitz Errasti Murugarren. Esta línea de investigación se centra en la comprensión de los transportadores Solute carrier (SLC), desde un punto de vista fisiopatológico, funcional y estructural. En particular, los transportadores de aminoácidos (familia SLC7) y los transportadores de tipo colina (familia SLC44) son de particular interés como objetivos terapéuticos potenciales debido a su asociación con trastornos neurosensoriales y del neurodesarrollo.
• Estructura i fisiopatologia dels transportadors SLC: IP: Ekaitz Errasti Murugarren. Aquesta línia de recerca se centra en la comprensió dels transportadors Solute carrier (SLC) des d'un punt de vista fisiopatològic, funcional i estructural. En particular, els transportadors d'aminoàcids (família SLC7) i els transportadors de tipus turó (família SLC44) són de particular interès com a objectius terapèutics potencials a causa de la seva associació amb trastorns neurosensorials i del neurodesenvolupament.

• Mayayo Vallverdu,C;Lopez de Heredia,M;Prat,E;Gonzalez,L;Espino Guarch,M; VILCHES,C;Munoz,L et al, The antioxidant l-Ergothioneine prevents cystine lithiasis in the Slc7a9-/- mouse model of cystinuria., Redox Biol., 2023;64102801-102801, doi:10.1016/j.redox.2023.102801
• Ferre,A;Santiago,L;Sánchez Herrero,JF;López Rodrigo,O;Sánchez Curbelo,J;Sumoy,L;Bassas,L et al, 3'IsomiR Species Composition Affects Reliable Quantification of miRNA/isomiR Variants by Poly(A) RT-qPCR: Impact on Small RNA-Seq Profiling Validation, Int. J. Mol. Sci., 2023;24(20):doi:10.3390/ijms242015436
• Mayayo Vallverdú,C;Prat,E;Vecino Pérez,M;González,L;Gràcia Garcia,S;San Miguel,L;Lopera,N et al, Exploring the Contribution of the Transporter AGT1/rBAT in Cystinuria Progression: Insights from Mouse Models and a Retrospective Cohort Study, Int. J. Mol. Sci., 2023;24(24):doi:10.3390/ijms242417140
• Larriba,S;Sánchez Herrero,JF;Pluvinet,R;López Rodrigo,O;Bassas,L;Sumoy,L, Seminal extracellular vesicle sncRNA sequencing reveals altered miRNA/isomiR profiles as sperm retrieval biomarkers for azoospermia, Andrology, 2023;12(1):137-156, doi:10.1111/andr.13461
• LARRIBA,S;Vigues,F;Bassas,L, Using Small Non-Coding RNAs in Extracellular Vesicles of Semen as Biomarkers of Male Reproductive System Health: Opportunities and Challenges., Int. J. Mol. Sci., 2023;24(6):doi:10.3390/ijms24065447

• 21FIS034. Cistinuria: Validación de un nuevo biomarcador de litiasis de cistina en pacientes y diseño de un nuevo tratamiento, basados en moduladores de la litiasis de cistina identificados en modelos de ratón. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 244.420€. 2021-2024. PI: NUNES MARTINEZ, VIRGINIA.
• PNJ21002. Urine biomarker and reprofiling drug for cystinuria treatment. AVEROA SAS. Budget: 128.463,23€. 2021-2026. PI: NUNES MARTÍNEZ, VIRGINIA.
• 21MAR004. Theapeutical strategies for cystinuria. Fundació La Marató de TV3. Budget: 199.999,99€. 2021-2025. PI: NUNES MARTINEZ, VIRGINIA.
• PUB22028. INVESTIGO 2022. SERVICIO PUBLICO DE EMPLEO ESTATAL SEPE. Budget: 66.217,68€. 2023-2025. PI: Larriba Bartolomé, Sara.
• 20PNJ075. Role of HAT transporter on ILC2 and type II inflammation during obesity and insulin resistance. SIDRA MEDICINE. Budget: 13.164€. 2020-2023. PI: NUNES MARTÍNEZ, VIRGINIA.

PAT074-Ergothioneine, s-methyl-ergothioneine and uses thereof
IP: Virginia Nunes
OWNERSHIP: 25% IDIBELL 25% UB 50%CIBERER
Applicant: FUNDACIÓ INSTITUT D'INVESTIGACIÓ BIOMÈDICA DE BELLVITGE (IDIBELL); UNIVERSITAT DE BARCELONA; CONSORCIO CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA EN RED, M.P.

License: Urine biomarker and reprofiling drug for cystinuria treatment and/or relief
PI: Dra. Virginia Nunes

El grup ha:

Identificat i caracteritzat gens responsables de:
Cistinúria (SLC3A1 i SLC7A9).
Lisinúria amb intolerància a proteïnes (LPI) (SLC7A7).
Leucoencefalopatia megalencefàlica amb cistes subcorticals (MLC1) (GlialCAM).
Malalties musculars.
Generat els models de ratolí knockout per a cistinúria i MLC1.
Contribuït a la descripció dels fenotips clínics i patològics per a les miopaties miofibrilars i també per a les miopaties amb agregats de proteïnes.
Descrit noves entitats miològiques.
Establert una correlació de genotip / fenotip per a la Síndrome de Wolfram basada en l'efecte esperat de les mutacions sobre l'expressió de proteïnes i la primera taxa de progressió de la malaltia.
Participat com a soci en el projecte EURO-WABB al Registre Europeu per als síndromes Alström, Barder-Biedl i Wolfram, així com en les seves guies clíniques.
Contribuït a la caracterització molecular dels trastorns espermatogènics (identificant variants de seqüència associades a la infertilitat, determinant el perfil d'expressió gènica del teixit i estudiant mecanismes de regulació transcripcional i post-translacional)
Contribuït a la caracterització molecular d'inhibidors endògens de la via de senyalització de calcineurina-NFATc en cèl·lules T humanes: la rellevància fisiològica de les proteïnes RCAN i el seu potencial terapèutic. Desenvolupament de molècules no peptídiques que imiten el paper fisiològic de RCAN.

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Identificación de nuevos factores pronóstico y diagnóstico de patologías urogenitales basados en microRNAs en plasma seminal
PI15/00905. 01/2016-12/2018. 81.500 €. IP: Sara Larriba Bartolomé.
Profundizar en el estudio de los niveles de expresión de miRNAs extracelular en semen y evaluar su utilización como biomarcador no invasivo en patologías urogenitales. La concentración de ciertos miRNAs (de manera individual y combinada) son capaces de discernir muestras con tumor y sin tumor con una especifidad y sensibilidad suficiente para el diseño de un test con utilidad diagnóstica.