Genètica molecular humana

• Genètica molecular de malalties urogenitals. IP: Sara Larriba. Aquesta línia de recerca se centra en la comprensió dels mecanismes genètics i epigenètics implicats en trastorns urogenitals masculins. Concretament, un dels nostres projectes tracta de l'anàlisi del mecanisme de transcriptoma i la regulació de l'expressió gènica dels teixits en les malalties. Aquest estudi es complementa amb la identificació de nous biomarcadors genètics no invasius, útils per al diagnòstic i el pronòstic de patologies urogenitals.
• Bases moleculars de les malalties hereditàries: Cistinúria, Malalties associades a mutacions en transportadors d'aminoàcids, leucoencefalopatia megalencèpica amb quists subcorticals (MLC) i síndrome de Wolfram. IP: Virginia Nunes. Aquesta línia de recerca se centra en: i) la comprensió de la reabsorció d'aminoàcids renals, ii) la identificació de noves malalties associades amb alteracions en el transport d'aminoàcids (sordesa i cataractes), iii) la determinació de nous factors genètics que ajuden a establir les bases moleculars de les malalties esmentades i buscar possibles estratègies terapèutiques, utilitzant models de ratolins knockout com a eina.
• Càncer i resposta immune: Desenvolupament de nous immunosupressors i agents antitumorals terapèutics. IP: Mercè Pérez. Aquesta línia de recerca es centra a determinar l'efecte funcional i terapèutic de les proteïnes RCAN en la progressió del tumor i la metàstasi en el càncer de mama triple negatiu. D'altra banda, el nostre grup va identificar 6 hits, petites molècules no peptídiques que imiten l'efecte funcional de RCAN, que s'estan millorant per obtenir els estratègies que seran avaluades in vivo per determinar la seva eficàcia terapèutica immunosupressiva i antitumoral.
• Estructura y fisiopatología de los transportadores SLC: IP: Ekaitz Errasti Murugarren. Esta línea de investigación se centra en la comprensión de los transportadores Solute carrier (SLC), desde un punto de vista fisiopatológico, funcional y estructural. En particular, los transportadores de aminoácidos (familia SLC7) y los transportadores de tipo colina (familia SLC44) son de particular interés como objetivos terapéuticos potenciales debido a su asociación con trastornos neurosensoriales y del neurodesarrollo.
• Estructura i fisiopatologia dels transportadors SLC: IP: Ekaitz Errasti Murugarren. Aquesta línia de recerca se centra en la comprensió dels transportadors Solute carrier (SLC) des d'un punt de vista fisiopatològic, funcional i estructural. En particular, els transportadors d'aminoàcids (família SLC7) i els transportadors de tipus turó (família SLC44) són de particular interès com a objectius terapèutics potencials a causa de la seva associació amb trastorns neurosensorials i del neurodesenvolupament.

Rullo Tubau J, Bartoccioni P, Llorca O, Errasti Murugarren E, Palacin M. HATs meet structural biology. Curr. Opin. Struct. Biol. 2022;74doi:10.1016/j.sbi.2022.102389.

Sánchez Morales A, Biçer A, Panagiotopoulos V, Crecente Garcia S, Benaiges C, Bayod S, Luís Hernández J, Busqué F, Matsoukas MT, Pérez Riba M, Alibés R. Design and synthesis of a novel non peptide CN-NFATc signaling inhibitor for tumor suppression in triple negative breast cancer. Eur. J. Med. Chem. 2022;238114514-114514. doi:10.1016/j.ejmech.2022.114514.

López Rodrigo O, Bossini Castillo L, Carmona FD, Bassas L, Larriba S. Genome-wide compound heterozygote analysis highlights DPY19L2 alleles in a non-consanguineous Spanish family with total globozoospermia. Reprod. Biomed. Online. 2022;45(2):332-340. doi:10.1016/j.rbmo.2022.03.035.

Plata Pena L, Lopez Rodrigo O, Bassas L, Larriba S. Experimental validation of seminal miR-31-5p as biomarker for azoospermia and evaluation of the effect of preanalytical variables. Andrology. 2022;doi:10.1111/andr.13286.

Cerván Martín M, Tüttelmann F, Lopes AM, Bossini Castillo L, Rivera Egea R, Garrido N, Lujan S, Romeu G, Santos Ribeiro S, Castilla JA, Carmen Gonzalvo M, Clavero A, Maldonado V, Vicente FJ, González Muñoz S, Guzmán Jiménez A, Burgos M, Jiménez R, Pacheco A, González C, Gómez S, Amorós D, Aguilar J, Quintana F, Calhaz Jorge C, Aguiar A, Nunes J, Sousa S, Pereira I, Pinto MG, Correia S, Sánchez Curbelo J, López Rodrigo O, Martín J, Pereira Caetano I, Marques PI, Carvalho F, Barros A, Gromoll J, Bassas L, Seixas S, Gonçalves J, Larriba S, Kliesch S, Palomino Morales RJ, Carmona FD. Immune and spermatogenesis-related loci are involved in the development of extreme patterns of male infertility. Commun. Biol. 2022;5(1):1220-1220. doi:10.1038/s42003-022-04192-0.

21FIS034. Cistinuria: Validación de un nuevo biomarcador de litiasis de cistina en pacientes y diseño de un nuevo tratamiento, basados en moduladores de la litiasis de cistina identificados en modelos de ratón. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 244420. 2021-2023. PI: NUNES MARTINEZ, VIRGINIA.

21MAR004. Therapeutical strategies for cystinuria. Fundació La Marató de TV3 . Budget: 200000. 2021-2024. PI: NUNES MARTINEZ, VIRGINIA.

20PNJ075. Role of HAT transporter on ILC2 and type II inflammation during obesity and insulin resistance. SIDRA MEDICINE. Budget: 13164. 2020-2023. PI: NUNES MARTÍNEZ, VIRGINIA.

PAT067- Methods And Markers For Azoospermia Characterisation
IP: Sara Larriba
OWNERSHIP: 50% IDIBELL 50% FUNDACIÓ PUIGVERT
REQUEST No: EP18382194.1
INVENTORS: Sara Larriba, Lluis Bassas
PRIORITY COUNTRY: European Union
PRIORITY DATE: 22/03/2018

PAT074-Ergothioneine, s-methyl-ergothioneine and uses thereof
IP: Virginia Nunes
OWNERSHIP: 25% IDIBELL 25% UB 50%CIBERER
Applicant: FUNDACIÓ INSTITUT D'INVESTIGACIÓ BIOMÈDICA DE BELLVITGE (IDIBELL); UNIVERSITAT DE BARCELONA; CONSORCIO CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA EN RED, M.P.
Licensee: AVEROA HOLDING Ltd
INVENTORS: Virginia Nunes, M. López de Heredia
REQUEST No.: EP19382644.3
PRIORITY COUNTRY: European Union
PRIORITY DATE: 26/07/2019

License: Urine biomarker and reprofiling drug for cystinuria treatment and/or relief
PI: Dra. Virginia Nunes

El grup ha:

Identificat i caracteritzat gens responsables de:
Cistinúria (SLC3A1 i SLC7A9).
Lisinúria amb intolerància a proteïnes (LPI) (SLC7A7).
Leucoencefalopatia megalencefàlica amb cistes subcorticals (MLC1) (GlialCAM).
Malalties musculars.
Generat els models de ratolí knockout per a cistinúria i MLC1.
Contribuït a la descripció dels fenotips clínics i patològics per a les miopaties miofibrilars i també per a les miopaties amb agregats de proteïnes.
Descrit noves entitats miològiques.
Establert una correlació de genotip / fenotip per a la Síndrome de Wolfram basada en l'efecte esperat de les mutacions sobre l'expressió de proteïnes i la primera taxa de progressió de la malaltia.
Participat com a soci en el projecte EURO-WABB al Registre Europeu per als síndromes Alström, Barder-Biedl i Wolfram, així com en les seves guies clíniques.
Contribuït a la caracterització molecular dels trastorns espermatogènics (identificant variants de seqüència associades a la infertilitat, determinant el perfil d'expressió gènica del teixit i estudiant mecanismes de regulació transcripcional i post-translacional)
Contribuït a la caracterització molecular d'inhibidors endògens de la via de senyalització de calcineurina-NFATc en cèl·lules T humanes: la rellevància fisiològica de les proteïnes RCAN i el seu potencial terapèutic. Desenvolupament de molècules no peptídiques que imiten el paper fisiològic de RCAN.

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Identificación de nuevos factores pronóstico y diagnóstico de patologías urogenitales basados en microRNAs en plasma seminal
PI15/00905. 01/2016-12/2018. 81.500 €. IP: Sara Larriba Bartolomé.
Profundizar en el estudio de los niveles de expresión de miRNAs extracelular en semen y evaluar su utilización como biomarcador no invasivo en patologías urogenitales. La concentración de ciertos miRNAs (de manera individual y combinada) son capaces de discernir muestras con tumor y sin tumor con una especifidad y sensibilidad suficiente para el diseño de un test con utilidad diagnóstica.