Genètica molecular humana

• Genètica molecular de patologies urogenitals: infertilitat masculina i càncer de pròstata. IP: Sara Larriba. Aquesta línia de recerca se centra en la comprensió dels mecanismes genètics i epigenètics implicats en trastorns urogenitals masculins. Concretament, un dels nostres projectes tracta de l'anàlisi del mecanisme de transcriptoma i la regulació de l'expressió gènica dels teixits en les malalties. Aquest estudi es complementa amb la identificació de nous biomarcadors genètics no invasius, útils per al diagnòstic i el pronòstic de patologies urogenitals.
• Bases moleculars de les malalties hereditàries: Cistinúria, Malalties associades a mutacions en transportadors d'aminoàcids, leucoencefalopatia megalencèpica amb quists subcorticals (MLC) i síndrome de Wolfram. IP: Virginia Nunes. Aquesta línia de recerca se centra en: i) la comprensió de la reabsorció d'aminoàcids renals, ii) la identificació de noves malalties associades amb alteracions en el transport d'aminoàcids (sordesa i cataractes), iii) la determinació de nous factors genètics que ajuden a establir les bases moleculars de les malalties esmentades i buscar possibles estratègies terapèutiques, utilitzant models de ratolins knockout com a eina.
• Miologia. IP: Montse Olivé. Aquesta línia de recerca se centra en l'estudi de malalties musculars rares, especialment miopaties amb agregats de proteïnes, però també altres miopaties estructurals, mitjançant l'ús d'enfocaments clínics, morfològics i genètics. El nostre objectiu és identificar les bases moleculars dels nous trastorns musculars i definir les seves característiques biològiques clíniques i musculars.
• Càncer i resposta immune: Desenvolupament de nous immunosupressors i agents antitumorals terapèutics. IP: Mercè Pérez. Aquesta línia de recerca es centra a determinar l'efecte funcional i terapèutic de les proteïnes RCAN en la progressió del tumor i la metàstasi en el càncer de mama triple negatiu. D'altra banda, el nostre grup va identificar 6 hits, petites molècules no peptídiques que imiten l'efecte funcional de RCAN, que s'estan millorant per obtenir els estratègies que seran avaluades in vivo per determinar la seva eficàcia terapèutica immunosupressiva i antitumoral.

HeterozygousCAPN3missense variants causing autosomal-dominant calpainopathy in seven unrelated families

Gonzalez-Mera, L.; Ravenscroft, G.; Cabrera-Serrano, M.; Ermolova, N.; Dominguez-Gonzalez, C.; Arteche-Lopez, A.; Soltanzadeh, P.; Evesson, F.; Navas, C.; Mavillard, F.; Clayton, J.; Rodrigo, P.; Servian-Morilla, E.; Cooper, S. T.; Waddell, L.; Reardon, K.; Corbett, A.; Hernandez-Lain, A.; Sanchez, A.; Esteban Perez, J.; Paradas-Lopez, C.; Rivas-Infante, E.; Spencer, M.; Laing, N.; Olive, M.

NEUROPATHOLOGY AND APPLIED NEUROBIOLOGY. 2020, doi: 10.1111/nan.12663

Seminal plasma microRNAs improve diagnosis/prognosis of prostate cancer in men with moderately altered prostate-specific antigen

Barceló M, Castells M, Pérez-Riba M, Bassas L, Vigués F, Larriba S

American Journal Of Translational Research. 2020, doi: 32509198

Cerebellar Astrocyte Transduction as Gene Therapy for Megalencephalic Leukoencephalopathy

Sanchez, Angela; Garcia-Lareu, Belen; Puig, Meritxell; Prat, Esther; Ruberte, Jesus; Chillon, Miguel; Nunes, Virginia; Estevez, Raul; Bosch, Assumpcio

NEUROTHERAPEUTICS. 2020, doi: 10.1007/s13311-020-00865-y

Impact of Extracellular Vesicle Isolation Methods on Downstream miRNA Analysis in Semen: A Comparative Study

Mercadal, Marina; Herrero, Carolina; Lopez-Rodrigo, Olga; Castells, Manel; de la Fuente, Alexandre; Vigues, Francesc; Bassas, Lluis; Larriba, Sara

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 2020, doi: 10.3390/ijms21175949

Choroid plexus LAT2 and SNAT3 as partners in CSF amino acid homeostasis maintenance

Dolgodilina, Elena; Camargo, Simone M.; Roth, Eva; Herzog, Brigitte; Nunes, Virginia; Palacin, Manuel; Verrey, Francois

FLUIDS AND BARRIERS OF THE CNS. 2020, doi: 10.1186/s12987-020-0178-x

Cistinuria: Validación de un nuevo biomarcador de litiasis de cistina en pacientes y diseño de un nuevo tratamiento, basados en moduladores de la litiasis de cistina identificados en modelos de ratón

Nunes Martinez, Virginia ( Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2021-2023

Cistinuria: Identificación y caracterización de nuevos genes y moduladores de la litiasis de cistina como dianas terapeúticas

Nunes Martinez, Virginia ( Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2017-2021

Los miRNAs exosomales en semen como biomarcadores de la presencia de espermatozoides en tejido testicular. Desarrollo y optimización de un método diagnóstico

Larriba Bartolome, Sara ( Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2019-2021

Identificación de nuevos factores pronóstico y diagnóstico de patologías urogenitales basados en microRNAs en plasma seminal

Larriba Bartolome, Sara ( Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2016-2021

ROLE OF HAT TRANSPORTER ON ILC2 AND TYPE II INFLAMMATION DURING OBESITY AND INSULIN RESISTANCE

Nunes Martinez, Virginia ( Principal investigator (PI))

Funder ref.:

• SDR400137

2020-2021

Methods and markers for azoospermia characterization.

PCT number: PCT/EP2019/057079
INVENTORS: Sara Larriba, Lluís Bassas.
OWNER ENTITY: IDIBELL/Fundació Puigvert

Seminal miRNAs as non-invasive biomarkers for the diagnosis and/or prognosis of prostate cancer España.

INVENTORS: Manel Castells Esteve; Francesc Vigués Juliá; Sara Larriba Bartolomé.
OWNER ENTITY: INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE BELLVITGE (IDIBELL).

ERGOTHIONEINE, S-METHYL-ERGOTHIONEINE, AND USES THEREOF

INVENTORS: Virginia Nunes, Miguel López de Heredia
OWNER ENTITY: INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE BELLVITGE (IDIBELL), CIBER, UNIVERSITAT DE BARCELONA

El grup ha:

Identificat i caracteritzat gens responsables de:
Cistinúria (SLC3A1 i SLC7A9).
Lisinúria amb intolerància a proteïnes (LPI) (SLC7A7).
Leucoencefalopatia megalencefàlica amb cistes subcorticals (MLC1) (GlialCAM).
Malalties musculars.
Generat els models de ratolí knockout per a cistinúria i MLC1.
Contribuït a la descripció dels fenotips clínics i patològics per a les miopaties miofibrilars i també per a les miopaties amb agregats de proteïnes.
Descrit noves entitats miològiques.
Establert una correlació de genotip / fenotip per a la Síndrome de Wolfram basada en l'efecte esperat de les mutacions sobre l'expressió de proteïnes i la primera taxa de progressió de la malaltia.
Participat com a soci en el projecte EURO-WABB al Registre Europeu per als síndromes Alström, Barder-Biedl i Wolfram, així com en les seves guies clíniques.
Contribuït a la caracterització molecular dels trastorns espermatogènics (identificant variants de seqüència associades a la infertilitat, determinant el perfil d'expressió gènica del teixit i estudiant mecanismes de regulació transcripcional i post-translacional)
Contribuït a la caracterització molecular d'inhibidors endògens de la via de senyalització de calcineurina-NFATc en cèl·lules T humanes: la rellevància fisiològica de les proteïnes RCAN i el seu potencial terapèutic. Desenvolupament de molècules no peptídiques que imiten el paper fisiològic de RCAN.

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Identificación de nuevos factores pronóstico y diagnóstico de patologías urogenitales basados en microRNAs en plasma seminal
PI15/00905. 01/2016-12/2018. 81.500 €. IP: Sara Larriba Bartolomé.
Profundizar en el estudio de los niveles de expresión de miRNAs extracelular en semen y evaluar su utilización como biomarcador no invasivo en patologías urogenitales. La concentración de ciertos miRNAs (de manera individual y combinada) son capaces de discernir muestras con tumor y sin tumor con una especifidad y sensibilidad suficiente para el diseño de un test con utilidad diagnóstica.