Nephrology and renal transplantation

Immunological risk stratification and new immune monitoring tools in kidney transplantation.

Development of new therapies in collaboration with the pharmaceutical industry for kidney transplantation and other nephrology areas.

Pharmacokinetics and pharmacodymanics to improve management of immunosuppression

Renal progenitor cells as mediators of kidney repair after damage

Personalized medicine in kidney transplantation

Mechanisms of damage in glomerulonephritis and other autoimmune kidney diseases

Mechanisms of vascular damage in chronic kidney disease

Clinical characteristics and risk factors for severe COVID-19 in hospitalized kidney transplant recipients: A multicentric cohort study

Fava, Alexandre; Cucchiari, David; Montero, Nuria; Toapanta, Nestor; Centellas, Francisco J.; Vila-Santandreu, Anna; Coloma, Ana; Meneghini, Maria; Manonelles, Anna; Sellares, Joana; Torres, Irina; Gelpi, Rosana; Lorenzo, Inmaculada; Ventura-Aguiar, Pedro; Cofan, Frederic; Torregrosa, Jose V.; Perello, Manel; Facundo, Carme; Seron, Daniel; Oppenheimer, Federico; Bestard, Oriol; Cruzado, Josep M.; Moreso, Francesc; Melilli, Edoardo

AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION. 2020, doi: 10.1111/ajt.16246

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Cellular Immunity to Predict the Risk of Cytomegalovirus Infection in Kidney Transplantation: A Prospective, Interventional, Multicenter Clinical Trial

Jarque M, Crespo E, Melilli E, Gutiérrez A, Moreso F, Guirado L, Revuelta I, Montero N, Torras J, Riera L, Meneghini M, Taco O, Manonelles A, Paul J, Seron D, Facundo C, Cruzado JM, Gil Vernet S, Grinyó JM, Bestard O

Clinical Infectious Diseases. 2020, doi: 10.1093/cid/ciz1209

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COVID-19-related mortality during the first 60 days after kidney transplantation

Pascual, J.; Melilli, E.; Jiménez-Martín, C.; González-Monte, E.; Zárraga, S.; Gutiérrez-Dalmau, A.; López-Jiménez, V.; Juega, J.; Muñoz-Cepeda, M.; Lorenzo, I.; Facundo, C.; Ruiz-Fuentes, M.D.C.; Mazuecos, A.; Sánchez-Álvarez, E.; Crespo, M.; Spanish Society of Nephrology COVID-19 Group

EUROPAN UROLOGY. 2020, doi: 10.1016/j.eururo.2020.06.036

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Integrated miRNA/mRNA Counter-Expression Analysis Highlights Oxidative Stress-Related Genes CCR7 and FOXO1 as Blood Markers of Coronary Arterial Disease

Hueso, Miguel; Mallen, Adrian; Casas, Angela; Guiteras, Jordi; Sbraga, Fabrizio; Blasco-Lucas, Arnau; Lloberas, Nuria; Torras, Joan; Cruzado, Josep M.; Navarro, Estanislao

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES. 2020, doi: 10.3390/ijms21061943

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HLA-D and PLA2R1 risk alleles associate with recurrent primary membranous nephropathy in kidney transplant recipients

Berchtold, L.; Letouzé, E.; Alexander, M.P.; Canaud, G.; Logt, A.V.; Hamilton, P.; Mousson, C.; Vuiblet, V.; Moyer, A.M.; Guibert, S.; Mrázová, P.; Levi, C.; Dubois, V.; Cruzado, J.M.; Torres, A.; Gandhi, M.J.; Yousfi, N.; Tesar, V.; Viklický, O.; Hourmant, M.; Moulin, B.; Rieu, P.; Choukroun, G.; Legendre, C.; Wetzels, J.; Brenchley, P.; Ballarín Castan, J.A.; Debiec, H.; Ronco, P.

KIDNEY INTERNATIONAL. 2021, doi: 10.1016/j.kint.2020.08.007

Red de Investigación Renal REDINREN

Cruzado Garrit, Jose Maria (Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2017-2021

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Immunoregulatory effect of dual and opposite costimulatory targeting in renal models of allo and autoimmunity

Torras Ambros, Joan (Investigador principal (IP))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2018-2020

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Bloqueo del SRAA en pacientes trasplantados renales con presencia de PECs en orina: ensayo clínico aleatorizado de valsartan versus placebo

Cruzado Garrit, Jose Maria (Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2019-2021

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Estudio farmacodinámico (PD) y farmacocinético poblacionales (PPK) de dos formulaciones distintas de tacrolimus en receptores de un trasplante de órgano sólido

Lloberas Blanch, Nuria (Principal investigator (PI))

Funder:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2019-2021

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Mecanismos post-transcripcionales reguladores de la respuesta inflamatoria en aterosclerosis y Enfermedad Renal Crónica: Tráfico de macrófagos, polarización, formación de células espumosa

Hueso Val, Miquel (Investigador principal (IP))

Funder.:

• FIS-Instituto de Salud Carlos III

2019-2021

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Estudio de fase IIB, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de Verinurad y Alopurinol en pacientes con nefropatía crónica e hyperuricemia

Hueso Val, Miquel (Principal investigator (PI))

Funder ref.:

• D5495C00002

2019-2020

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Ensayo clínico de prueba de concepto, aleatorizado, con tratamiento abierto, dosis ciega en grupos paralelos y tres brazos para investigar la eficacia y seguridad de LNP023 comparado con rituximab en el tratamiento de sujetos con nefropatía membranosa idiopática

Torras Ambros, Joan (Principal investigator (PI))

Funder ref.:

• CLNP023D12201

2019-2020

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Ensayo Clínico para Evaluar el Efecto de Dapagliflozina sobre el Riesgo de Eventos Renales y Mortalidad Cardiovascular en Pacientes con Enfermedad Renal Crónica

Cruzado Garrit, Jose Maria (Principal investigator (PI))

Funder:

• AstraZeneca AB

2017-2025

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A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CCX168 in Patients with Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis Treated Concomitantly with Rituximab or Cyclophosphamide/Azathioprine

Fulladosa Oliveras, Xavier (Principal investigator (PI))

Funder:

• Medpace Spain SL

2017-2025

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Estudio multicéntrico, aleatorizado, parcialmente ciego, con control activo, de 12 meses de duración para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de un anticuerpo monoclonal anti-CD40, CFZ533, en receptores de trasplante de riñón de novo y de mantenimiento (CIRRUS I)

Cruzado Garrit, Jose Maria (Principal investigator (PI))

Funder ref.:

• CCFZ533A2201

2018-2023

Method for detecting antibody-secreting B cells specific for HLA

Bestard Matamoros, Oriol (Inventores-as/autores-as/obtentores-as); BESTARD MATAMOROS ORIOL (Inventores-as/autores-as/obtentores-as); LÚCIA PERREZ MARC (Inventores-as/autores-as/obtentores-as); GRINYÓ BOIRA JOSEP MARIA (Inventores-as/autores-as/obtentores-as); CRUZADO GARRIT JOSEP MARIA (Inventores-as/autores-as/obtentores-as); TORRAS AMBROS JOAN (Inventores-as/autores-as/obtentores-as); Torras Ambros, Joan (Inventores-as/autores-as/obtentores-as)

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Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

 

Estudio prospectivo, aleatorizado para la predicción de la infección por el citomegalovirus (hCMV) según la respuesta immunológica celular basal CMV-específica en trasplantados renales

ICI14/00242. 01/2015-12/2018. 120.500 €. IP: Oriol Bestard Matamoros.

Evaluar la validez de la monitorización de la respuesta inmune adaptativa celular(T) (RIAC) hCMVespecífica antes del trasplante renal mediante la técnica ELISPOT-IFN-γ, para diferenciar aquellos pacientes con una predisposición inmunológica basal a desarrollar la infección por el hCMV después del trasplante para finalmente establecer estrategias terapéuticas antivirales individualizadas.

 

Análisis integral de los mecanismos efectores inmunológicos fundamentales y su expresión a nivel molecular en el desarrollo de la Disfunción Crónica del Trasplante Renal

PI13/01263. 01/2014-12/2016. 96.000 €. IP: Oriol Bestard Matamoros.

Describir la cinética de aparición de los principales mecanismos efectores de la respuesta inmunológica donante-específica (d-s) (celular y humoral) mediante tests funcionales sensibles y su traducción biológica a nivel molecular en la aparición de lesiones histológicas específicas halladas en biopsias renales iterativas después del trasplante renal.

 

Células parietales de la cápsula de Bowman (PECs), regeneración y daño en el trasplante renal. Identificación de dianas terapéuticas y terapia celular con PECs en isquemia-reperfusión

PI15/00638. 01/2016-12/2018. 121.500 €. IP: Jose Maria Cruzado Garrit.

Determinar los perfiles de expresión y regulación génica en células progenitoras PEC obtenidas de receptores de trasplante renal y correlacionarlos con la severidad de la lesión deisquemiareperfusión (I/R). Correlacionar estos patrones en PEC con datos de función renal y de respuesta efectora aloinmune, elaborar un listado de genes específicos con rol relevante en el proceso reparador o fibrótico, caracterizar el papel funcional in vitro de genes específicos en regeneración/fibrosis empleando líneas celulares PEC transfectadas genéticamente y analizar in vivo el efecto de la terapia celular basada en PEC en un modelo murino de I/R.

 

Optimización de la dosis de tacrolimus mediante predicción bayesiana en pacientes trasplantados renales incluyendo las variables farmacogenómicas

PI15/00871. 01/2016-12/2018. 79.500 €. IP: Núria Lloberas Blanch.

La farmacocinética de tacrolimus (Tac) se caracteriza por una elevada variabilidad inter e intra-individual con estrecho margen terapéutico. Actualmente, el punto limitante de la monitorización farmacológica de Tac es la incapacidad de individualizar las dosis durante los primeros días post-trasplante. El objetivo del estudio es optimizar la dosificación de Tac para incrementar el porcentaje de pacientes con concentraciones pre-dosis (Co) terapéutica (6-10 ng/mL) desde el inicio del tratamiento en el post-trasplante renal inmediato.