Investigadores del IDIBELL relacionan la amplificación de una región cromosómica con la resistencia a un medicamento quimioterápico en cáncer de mama

Jorge Gómez Miragaya (autor principal de l'estudi) i Eva González Suárez (líder de l'estudi).

•  El estudio lo ha realizado un equipo liderado por investigadores del IDIBELL, con la participación del Baylor College of Medicine (Houston) y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), entre otros

 

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) con la participación de colaboradores del Baylor College of Medicine (Houston) y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), publican hoy en Cancer Research un estudio donde relacionan el alto volumen de copias de una región cromosómica con la aparición de la resistencia a un medicamento quimioterápico. La investigación ha sido liderada por la Dra. Eva González-Suárez, jefe del grupo de Transformación y Metástasis del IDIBELL.

 

El estudio lo ha realizado un equipo liderado por investigadores del IDIBELL, con la participación del Baylor College of Medicine (Houston) y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), entre otros

Investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) con la participación de colaboradores del Baylor College of Medicine (Houston) y el Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA), publican hoy en Cancer Research un estudio donde relacionan el alto volumen de copias de una región cromosómica con la aparición de la resistencia a un medicamento quimioterápico. La investigación ha sido liderada por la Dra. Eva González-Suárez, jefe del grupo de Transformación y Metástasis del IDIBELL.

A día de hoy, la quimioterapia, a pesar de los efectos secundarios que tiene, sigue siendo el tratamiento más eficiente para combatir el cáncer. Uno de los medicamentos más extendidos en quimioterapia, y que ha sido objeto de este estudio, es el docetaxel, un compuesto químico que actúa sobre las células tumorales impidiendo su correcta división. El proyecto de investigación se ha centrado en el subtipo de cáncer de mama más agresivo: el llamado cáncer de mama triple negativo (TNBC). Este subgrupo se caracteriza por ser muy heterogéneo (motivo por el que no existen terapias dirigidas para abordarlo) y suele estar asociado a mal pronóstico. Aunque la respuesta inicial a quimioterapia sea positiva, es frecuente que durante el tratamiento se desarrolle resistencia al fármaco. Uno de los retos a los que a menudo se enfrentan los oncólogos es la selección del fármaco de quimioterapia que más beneficie a los pacientes con cáncer de mama triple negativo. Esta selección se hace en la mayoría de los casos de forma arbitraria.

 

Para llevar a cabo el estudio, los científicos han trabajado con modelos xenograft derivados de pacientes (PDXs). Estos PDXs son modelos animales (ratones) en los que se les ha implantado células tumorales del paciente, por lo que la muestra es mucho más representativa que un cultivo celular convencional. En estos modelos animales se pueden testar varios fármacos para ver si son efectivos, así como realizar estudios de resistencia, es decir, detectar si hay células que no responden al tratamiento.

Analizando, pues, el efecto del docetaxel en cáncer de mama triple negativo en PDXs, los investigadores han visto que al igual que sucede en los pacientes, la resistencia a docetaxel emerge durante el tratamiento y han comparado el genoma de tumores sensibles al docetaxel y tumores emparejados que derivan de ellos una vez ha surgido la resistencia después del tratamiento continuado con docetaxel. Así han identificado un aumento en el número de copias de una región del cromosoma 12, llamada chr12p, en tumores resistentes al y, incluso, después de tratamientos cortos con el fármaco. Estos resultados implican que una subpoblación de células tumorales resistentes al docetaxel está presente en el tumor y sobreviven al fármaco, a diferencia de las otras que mueren durante el tratamiento.

Además, los investigadores han descubierto que esta subpoblación con muchas copias de chr12p resistente a docetaxel, es muy vulnerable al tratamiento con otro fármaco de quimioterapia, el carboplatino, razón por la que la Dra. González-Suárez propone «aplicar un tratamiento secuencial que combine primero docetaxel y después carboplatino, en vez de usar ambos fármacos individualmente o de manera simultánea como se hace actualmente».

«Hemos asociado la presencia de esta región cromosómica chr12p a la resistencia a docetaxel y la vulnerabilidad al carboplatino» afirma la Dra. Eva González-Suárez. «Proponemos que el número de copias de chr12p se tenga presente como biomarcador para predecir si los tumores de los pacientes desarrollarán, o no, resistencia al docetaxel; y lo que es aún más importante, una vez que emerja la resistencia a docetaxel, contar con un fármaco alternativo, el carboplatino.

Este descubrimiento podría representar la primera descripción de un biomarcador para la selección del fármaco de quimioterapia y la secuencia de tratamiento que podría beneficiar a los pacientes con cáncer de mama triple negativo.

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