El trabajo ha analizado el papel de diferentes variantes genéticas implicadas en el síndrome de Lynch, una enfermedad hereditaria que aumenta el riesgo de sufrir varios tumores
El estudio se ha publicado en la revista Nature genetics y ha contado con la participación de Gabriel Capellá y Marta Pineda, del Programa de Cáncer Hereditario del Instituto Catalán de Oncología (ICO-IDIBELL) Un estudio internacional con participación catalana ha desarrollado un método depurado para la identificación de personas con riesgo de sufrir determinados cánceres hereditarios como consecuencia del síndrome de Lynch.
El estudio, publicado en Nature Genetics (http://dx.doi.org/10.1038/ng.2854), lo han llevado a cabo clínicos e investigadores que forman parte del InSiGHT (International Society for Gastroeintestinal Hereditary Tumours). Coordinado por Maurizio Genuardi, de la Universidad de Florencia, y Finlay Macrae, del Royal Hospital de Melbourne, en el trabajo han participado Gabriel Capellá y Marta Pineda, del Programa de Cáncer Hereditario del Instituto Catalán de Oncología (ICO-IDIBELL).
La investigación está financiada a nivel español por el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Fundació Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Todos los tipos de cáncer son consecuencia de alteraciones en el material genético de las células, que hacen que éstas pierdan su función y se conviertan en malignas. En el 90 o 95% de los casos de personas con cáncer, éstas han nacido con los genes funcionando correctamente hasta que, por factores externos, por errores que se pueden producir durante la replicación normal del ADN o por el paso del tiempo, el material genético, que siempre había funcionado correctamente, se estropea. Cuando los genes adoptan alteraciones o mutaciones, las células no realizan su función de manera adecuada. Un porcentaje pequeño de personas ya nacen con un error en el material genético que aumenta mucho las posibilidades de sufrir cáncer. Cuando ésta es la principal causa de la aparición de la enfermedad, hablamos de predisposición hereditaria al cáncer o de cáncer hereditario. Se calcula que sólo entre el 5 y el 10% de todos los tumores son hereditarios. El síndrome de Lynch, también denominado cáncer colorrectal hereditario no asociado a poliposis (en inglés HNPCC), es una enfermedad hereditaria que incrementa el riesgo de sufrir varios tumores, especialmente cáncer de colon y endometrio; siendo la responsable de entre el 2 y el 5% de los casos.
La investigación publicada en Nature genetics se ha centrado en estudiar las causas genéticas del síndrome de Lynch. A menudo, el resultado del estudio genético de pacientes con dicho síndrome no es informativo, ya que se identifican variantes genéticas de las que no se conoce la relevancia: no se puede predecir su significado biológico ni la repercusión clínica. Se desconoce, pues, si estos pacientes presentan un riesgo más elevado de sufrir otros cánceres, o si sus familiares también están en riesgo. El equipo investigador ha recopilado datos de miles de variantes genéticas identificadas en los genes reparadores en todo el mundo, candidatas a ser responsables del síndrome de Lynch. Se ha realizado un esfuerzo global para refinar esta información en una base de datos pública. El modelo –que ha utilizado la experiencia de investigadores y clínicos de todo el mundo con el conocimiento del síndrome– ha permitido esencialmente que datos de secuenciación puedan traducirse en información útil clínicamente.
A través de este esfuerzo colaborativo se ha conseguido la clasificación de un gran número de variantes de significado desconocido. La clasificación de una variante como responsable de síndrome de Lynch es clave para el asesoramiento genético de las familias, permitiendo el estudio predictivo de familiares en riesgo y, si son portadores, ayudarlos a tomar las medidas de prevención y seguimiento adecuadas