Les prote\u00efnes RANK i el seu lligand RANKL (la mol\u00e8cula que permet que la prote\u00efna realitzi la seva funci\u00f3) estan implicats en la formaci\u00f3 de tumors de mama, segons un estudi publicat aquesta setmana a la revista Nature. El treball ha esta realitzat per Eva Gonz\u00e1lez, actualment investigadora del programa d\u2019Epigen\u00e8tica i Biologia del C\u00e0ncer de l\u2019Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL), juntament amb investigadors de l\u2019empresa de biotecnologia nord-americana Amgen. <\/p>\n
Estudis previs havien demostrat la import\u00e0ncia de les prote\u00efnes RANK en la formaci\u00f3 del teixit dels ossos. Diversos estudis cl\u00ednics i precl\u00ednics han demostrat que la inhibici\u00f3 de RANKL \u00e9s efectiva per al tractament de patologies relacionades amb els ossos com ara l\u2019osteoporosi i les met\u00e0stasis \u00f2ssies.<\/p>\n
De fet, l’empresa de biotecnologia Amgen, on es va realitzar aquest estudi sota la supervisi\u00f3 de William Dougall, ha desenvolupat un antic\u00f2s contra RANKL (denosumab) que est\u00e0 en fases cl\u00edniques avan\u00e7ades tant a Europa com en Estats Units i ha demostrat ser efica\u00e7 per al tractament d’aquestes patologies.<\/p>\n
Eva Gonzalez Suarez, primera autora d’aquest treball juntament amb Allison Jacob, explica que \u201cestudis realitzats durant els \u00faltims anys en ratolins havien demostrat que una correcta regulaci\u00f3 de RANK\/RANKL \u00e9s essencial per al desenvolupament de la gl\u00e0ndula mam\u00e0ria per\u00f2 fins ara no existien evid\u00e8ncies de la seva implicaci\u00f3 en c\u00e0ncer de mama.\u201d<\/p>\n
Resultats previs obtinguts per la investigadora de l\u2019IDIBELL i per altres grups de recerca havien demostrat que RANK i RANKL s’expressen en c\u00e8l\u2022lules epitelials de mama i que l’activaci\u00f3 de la via de RANKL augmenta la proliferaci\u00f3 i la superviv\u00e8ncia de les c\u00e8l\u2022lules epitelials de mama. <\/p>\n
Aquests resultats, juntament amb el fet que l’expressi\u00f3 de RANK es detecta en c\u00e8l\u2022lules tumorals de mama i l’alta incid\u00e8ncia de met\u00e0stasis \u00f2ssies observada en c\u00e0ncer de pit van fer sospitar als investigadors que la via de RANKL tamb\u00e9 participa en la formaci\u00f3 de tumors de mama.<\/p>\n
Ratolins m\u00e9s susceptibles a patir lesions<\/p>\n
A partir d\u2019aquesta hip\u00f2tesi, els autors de l\u2019estudi van generar ratolins que produ\u00efen grans quantitats de la prote\u00efna RANK en el teixit mamari. Els investigadors van observar que aquests animals eren m\u00e9s susceptibles a patir lesions pretumorals i tumors mamaris, tant espontanis com indu\u00efts amb la combinaci\u00f3 de mut\u00e0gens i l\u2019hormona progesterona.<\/p>\n
En concordan\u00e7a, la inhibici\u00f3 mitjan\u00e7ant f\u00e0rmacs de la via de RANKL atenuava la formaci\u00f3 de tumors i lesions pretumorals en ratolins de laboratori que produeixen grans quantitats de RANK, per\u00f2 tamb\u00e9 en animals salvatges amb nivells normals de RANK i RANKL. En tots els casos, els investigadors administraven als animals dosis elevades de progesterona.<\/p>\n
Via RANKL<\/strong><\/p>\n Per demostrar si la via de RANKL \u00e9s tamb\u00e9 rellevant en altres models amb nivells hormonals fisiol\u00f2gics es va utilitzar un model cl\u00e0ssic de c\u00e0ncer de mama en ratol\u00ed, ratolins que sobreexpressean l’an\u00e0leg a la prote\u00efna Her2 humana i que espont\u00e0niament desenvolupen tumors de mama.<\/p>\n La prote\u00efna Her2 t\u00e9 rellev\u00e0ncia cl\u00ednica en el context del c\u00e0ncer de mama, ja que la seva expressi\u00f3 est\u00e0 augmentada en el 20% d’aquests tumors. En aquest model els investigadors van observar tamb\u00e9 que la inhibici\u00f3 farmacol\u00f2gica de la via de RANKL atenuava la formaci\u00f3 de tumors i disminu\u00efa dr\u00e0sticament la met\u00e0stasi. En tots els casos la reducci\u00f3 de tumors observada despr\u00e9s de la inhibici\u00f3 de la via de RANK estava precedida per una disminuci\u00f3 en la formaci\u00f3 de hiperpl\u00e0sies (augment de la grand\u00e0ria del teixit) i lesions pretumorals i per una disminuci\u00f3 de la proliferaci\u00f3 indu\u00efda per hormones, destacant la rellev\u00e0ncia de RANKL en la iniciaci\u00f3 de tumors de mama.<\/p>\n En conjunt, els resultats obtinguts en aquesta investigaci\u00f3 demostren que els efectes permissius de la progesterona en c\u00e0ncer de mama en ratol\u00ed estan intervinguts per RANKL i suggereixen que la inhibici\u00f3 d\u2019aquesta mol\u00e8cula podria ser efectiva no nom\u00e9s per al tractament de les met\u00e0stasis \u00f2ssies, sin\u00f3 tamb\u00e9 del tumor de mama primari.<\/p>\n El grup liderat per la doctora Gonz\u00e1lez Su\u00e1rez a l\u2019IDIBELL continua els estudis sobre RANK i RANKL en el desenvolupament mamari i la seva implicaci\u00f3 en la iniciaci\u00f3 i la progressi\u00f3 tumoral i la met\u00e0stasi, amb l\u2019objectiu final de poder desenvolupar estrat\u00e8gies terap\u00e8utiques contra el c\u00e0ncer de mama.<\/span> <\/p>\n Refer\u00e8ncia de l\u2019article<\/strong> *Both authors contributed equally to this work<\/p>\n 1 Investigadora IDIBELL<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Via RANKL Refer\u00e8ncia de l\u2019article<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-09 15:25:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9721"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9721"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9721\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9721"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9721"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9721"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez*1, Allison P Jakob*, Jon Jones, Robert Mille, Martine P. Roudier-Meyer, Ryan Erwert, Jan Pinkas, Dan Branstetter, William C. Dougall. RANK ligand mediates progestin-induced mammary epithelial proliferation and carcinogenesis. Nature doi:10.1038\/nature09495 [Epub ahead of print]<\/p>\n