Un f\u00e0rmac actualment en assaigs cl\u00ednics en pacients amb c\u00e0ncer tamb\u00e9 podria ser utilitzat per tractar una malaltia dolorosa i sovint incurable causada per un creixement excessiu dels vasos sanguinis dins la pell, segons es despr\u00e8n d’una nova investigaci\u00f3 duta a terme en ratolins i dirigida per l\u2019University College London (UCL, Dr. Bart Vanhaesebroeck), l\u2019Sloan Kettering Cancer Center (MSK, Dr. Jos\u00e9 Baselga) a Nova York, l’Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL, Dr. Mariona Graupera) de Barcelona i l\u2019Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Dra. Eul\u00e0lia Baselga) a Barcelona . <\/p>\n
Els resultats han estat publicats en dos articles independents, per\u00f2 complementaris, a la prestigiosa revista Science Translational Medicine<\/em>, dirigits per la UCL i l\u2019MSK respectivament. <\/p>\n Els investigadors van modificar ratolins gen\u00e8ticament per introduir-los una mutaci\u00f3 a PIK3CA (el gen que codifica per p110-alfa<\/p>\n <\/span>), un gen relacionat amb el c\u00e0ncer, i els animals van desenvolupar, de forma inesperada, malformacions venoses (MVs). Aquestes malformacions es caracteritzen per la pres\u00e8ncia de vasos sanguinis dilatats i deformes, i poden apar\u00e8ixer sota la pell, causant dolor i desfiguraci\u00f3, o profunds en el cos, donant lloc a diversos problemes de salut. Una de cada 5.000 persones neixen amb MVs i no existeix, de moment, cap cura totalment efectiva. <\/p>\n Amb la finalitat de traslladar aquestes troballes en humans, els equips de recerca van analitzar gen\u00e8ticament mostres de MVs que provenien de 13 nens que participen en estudis de gen\u00e8tica de la pell dirigits per la Dra. Veronica Kinsler (UCL Institute of Child Health), i de 32 pacients provinents de la unitat de malformacions vasculars de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona) dirigida per la Dra. Baselga. Aquestes an\u00e0lisis van revelar que al voltant d’una quarta part dels pacients tenia el mateix tipus de mutaci\u00f3 a la PIK3CA que la que va ser dissenyada en els ratolins utilitzats en l’estudi. En conseq\u00fc\u00e8ncia, els investigadors van provar diferents f\u00e0rmacs en aquests animals amb la finalitat d\u2019identificar d’un tractament efica\u00e7 contra la malaltia. <\/p>\n “La rapamicina \u00e9s un f\u00e0rmac que bloqueja un proc\u00e9s de senyalitzaci\u00f3 iniciat per la prote\u00efna p110-alfa, i per aquest motiu det\u00e9 un dels seus efectes per\u00f2 no arribar a bloquejar-lo en el seu origen”, explica la primera autora de l’estudi, la Dra. Sandra Castillo (UCL Cancer Institute). “Quan vam administrar rapamicina als ratolins es va mostrar un benefici cl\u00ednic, per\u00f2 en pacients aquest f\u00e0rmac pot tenir efectes secundaris greus i comprometre el sistema immune. Els investigadors de l’MSK van provar llavors en els ratolins diferents drogues que inhibeixen directament la PIK3CA, desenvolupades, en un principi, per tractar el c\u00e0ncer. Aquests medicaments van funcionar b\u00e9 i tamb\u00e9 van reduir significativament la mida de les malformacions, no nom\u00e9s quan es van administrar de forma sist\u00e8mica, sin\u00f3 tamb\u00e9 quan es van aplicar de forma t\u00f2pica amb crema”. <\/p>\n Tot i que els inhibidors de la PIK3CA s\u00f3n m\u00e9s espec\u00edfics que altres medicaments contra el c\u00e0ncer, encara poden tenir efectes secundaris. Per tant, una crema t\u00f2pica podria proporcionar un tractament m\u00e9s espec\u00edfic per a les MVs, tot reduint l’efecte sist\u00e8mic d’aquests inhibidors. Malgrat tot, cal destacar que \u00e9s necessari continuar investigant abans que aquest enfocament pugui ser testat en pacients. <\/p>\n “\u00c9s incre\u00efblement emocionant haver descobert noves opcions de tractament per a aquestes malformacions vasculars, i haver-ho fet essencialment per accident”, diu un dels autors que va dirigir aquest treball, el catedr\u00e0tic de la UCL Dr. Bart Vanhaesebroeck. “Inicialment ens vam proposar investigar el c\u00e0ncer mitjan\u00e7ant la inducci\u00f3 en ratolins de mutacions a la PIK3CA, sense tenir idea de que aquestes poguessin estar relacionades amb altres malalties. Quan vam ensenyar les mostres dels ratolins al Dr. Neil Sebire (pat\u00f2leg del Great Ormond Street Hospital for Children), tots vam quedar sorpresos quan ens va dir que les mostres tenien el mateix aspecte que les dels pacients amb MVs. Encara no est\u00e0 clar per qu\u00e8 en aquests individus aquesta mutaci\u00f3 provoca MVs en lloc de c\u00e0ncer, per la qual cosa resulta necessari continuar investigant per entendre aquesta dicotomia. <\/p>\n Una altra de les coautores que ha dirigit aquest treball \u00e9s la Dra. Mariona Graupera de l’IDIBELL, a Barcelona, que fou qui va descobrir per primera vegada la import\u00e0ncia de la PIK3CA en la formaci\u00f3 de vasos sanguinis. “Aquest treball d\u00f3na suport a la teoria que els vasos sanguinis s\u00f3n molt m\u00e9s dependents de PIK3CA que altres c\u00e8l\u00b7lules”, diu la Dra. Graupera. “Anteriorment vam veure qu\u00e8 \u00e9s el que passa quan s’inactiva la PIK3CA, per\u00f2 aqu\u00ed vam descobrir que una mutaci\u00f3 activadora al gen pot donar lloc a un creixement excessiu dels vasos sanguinis. En el c\u00e0ncer, els tumors necessiten formar nous vasos sanguinis per poder sobreviure i disseminar-se. Els medicaments dissenyats per aturar aquest proc\u00e9s i, en conseq\u00fc\u00e8ncia, evitar l’aportaci\u00f3 de nutrients cap als tumors, es troben actualment en assaigs cl\u00ednics, i ara esperem que aquests f\u00e0rmacs tamb\u00e9 puguin tenir un paper clau en el tractament de les MVs.” <\/p>\n El treball realitzat al laboratori de l’IDIBELL s\u2019ha dut a terme gr\u00e0cies a dues beques d’investigaci\u00f3 del Ministeri d’Economia i Competitivitat (MINECO) del Govern d’Espanya, una beca del Govern de Catalunya, el Programa People (Accions Marie Curie) del set\u00e8 Programa Marc de la Uni\u00f3 Europea, l’Institut de Salut Carlos III, i els Fons per al Desenvolupament Regional Europeu (FEDER) en el context del projecte d’excel\u00b7l\u00e8ncia Oncoprofile. <\/p>\n Articles originals: Castillo et al.,<\/em> \u2018Somatic activating mutations in PIK3CA<\/em> cause sporadic venous malformations in mice and humans\u2019 i Castel et al.,<\/em> \u2018Somatic PIK3CA<\/em> mutations as a driver of sporadic venous malformations\u2019, seran publicats a la revista Science Translational Medicine<\/em>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Es descobreix que una mutaci\u00f3 activadora de la PIK3CA, un gen relacionat amb c\u00e0ncer, pot donar lloc a un creixement excessiu dels vasos sanguinis<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10785,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-10 12:28:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7989"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7989"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7989\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10785"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7989"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7989"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7989"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}