{"id":7796,"date":"2017-04-27T00:00:00","date_gmt":"2017-04-26T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/blog\/2017\/04\/27\/associen-la-quimioresistencia-en-cancer-de-mama-amb-modulacio-de-les-poblacions-cel%e2%80%a2lulars-tumorals\/"},"modified":"2020-05-13T19:46:50","modified_gmt":"2020-05-13T17:46:50","slug":"associen-la-quimioresistencia-en-cancer-de-mama-amb-modulacio-de-les-poblacions-cel%e2%80%a2lulars-tumorals","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2017\/04\/associen-la-quimioresistencia-en-cancer-de-mama-amb-modulacio-de-les-poblacions-cel%e2%80%a2lulars-tumorals\/","title":{"rendered":"Associen la quimioresist\u00e8ncia en c\u00e0ncer de mama amb modulaci\u00f3 de les poblacions cel\u2022lulars tumorals"},"content":{"rendered":"

Investigadors del grup de transformaci\u00f3 i met\u00e0stasi de l’Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL), liderats per la Dra. Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, han aconseguit recrear i caracteritzar el proc\u00e9s d’adquisici\u00f3 de resist\u00e8ncia a la quimioter\u00e0pia en models animals ortot\u00f2pics de c\u00e0ncer de mama, observant la possibilitat de revertir aquesta resist\u00e8ncia despr\u00e9s d’un per\u00edode de descans del tractament. En el treball, publicat per la revista Stem Cell Reports<\/em>, han col\u00b7laborat investigadors b\u00e0sics i cl\u00ednics de l’IDIBELL i altres centres com el VHIO, l’IDIBAPS o l’IRB Barcelona. <\/p>\n

La quimioter\u00e0pia amb taxans \u00e9s una de les opcions terap\u00e8utiques m\u00e9s habituals en casos de c\u00e0ncer de mama; malauradament, la seva efectivitat va disminuint progressivament fins a arribar a un punt en el tractament s’ha de modificar. Treballant en models animals, els investigadors van observar que els tumors de mama que no expressen receptors hormonals – anomenats triple negatius – s\u00f3n m\u00e9s sensibles al tractament quimioter\u00e0pic amb taxans que els tumors de tipus luminal, generalment m\u00e9s resistents. De forma semblant a la pr\u00e0ctica cl\u00ednica, despr\u00e9s de m\u00faltiples rondes de tractament, els tumors triple negatiu adquirien resist\u00e8ncia al f\u00e0rmac; aquesta resist\u00e8ncia, un cop present, es mantenia sense necessitat de seguir subministrant-lo. <\/p>\n

“No obstant aix\u00f2, quan vam mantenir aquests models durant llargs per\u00edodes en abs\u00e8ncia de f\u00e0rmac, vam detectar que es recuperava la sensibilitat”, comenta la Dra. Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, darrera autora de l’estudi. Es tracta d’un proc\u00e9s que en angl\u00e8s es coneix com drug holidays<\/em>, \u00e9s a dir, els tumors sensibles que han desenvolupat resist\u00e8ncia s\u00f3n capa\u00e7os de revertir parcialment aquest proc\u00e9s despr\u00e9s d’un llarg per\u00edode sense entrar en contacte amb el medicament. <\/p>\n

La principal hip\u00f2tesi amb la qual treballen els investigadors davant aquests resultats \u00e9s l’exist\u00e8ncia de diferents poblacions cel\u00b7lulars en el tumor, unes m\u00e9s sensibles i d’altres m\u00e9s resistents, l’equilibri entre les quals pot modificar-se en base a la pres\u00e8ncia o abs\u00e8ncia de tractament i a la durada del mateix. De fet, els resultats obtinguts demostren que la resist\u00e8ncia a taxans en tumors triples negatius s’associa amb la din\u00e0mica d’una poblaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules CD49f+, que t\u00e9 major capacitat d’iniciaci\u00f3 tumoral i pot per tant donar lloc a recidives despr\u00e9s de la quimioter\u00e0pia. <\/p>\n

“Vol\u00edem saber si aquestes c\u00e8l\u00b7lules tumorals resistents que veiem en major proporci\u00f3 en tumors resistents (CD49f +) han aparegut de novo<\/em> o per selecci\u00f3 de poblacions cel\u00b7lulars”, explica la Dra. Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez. Per a aix\u00f2, van tractar els tumors sensibles al tractament amb taxans i van observar que aquestes ja existien en els tumors d’origen i la seva proporci\u00f3 respecte a les c\u00e8l\u00b7lules sensibles augmentava en la malaltia residual precisament per la seva capacitat de quimioresist\u00e8ncia. “Els resultats suggereixen que la poblaci\u00f3 CD49f+ est\u00e0 associada a resist\u00e8ncia a docetaxel en la major part dels tumors triples negatius, la qual cosa \u00e9s notori tenint en compte la gran heterogene\u00eftat d’aquest subtipus”, afegeix la investigadora de l’IDIBELL. <\/p>\n

En pacients de c\u00e0ncer, un cop es desenvolupa resist\u00e8ncia a un tractament es canvia a un altre, de manera que no se sap si tamb\u00e9 es podria donar aquest efecte de drug holidays<\/em>. “Tenint en compte que en c\u00e0ncer de mama les recaigudes s’observen despr\u00e9s de for\u00e7a temps – sobre els 10-20 anys en tumors luminals i 3-5 en els triple negatiu-, potser aquesta finestra seria suficient per tornar a les ter\u00e0pies amb taxans tot i que s\u2019hi hagi desenvolupat resist\u00e8ncia de forma pr\u00e8via, especialment tenint en compte que aquestes ter\u00e0pies s\u00f3n els \u00fanics tractaments disponibles actualment per a aquesta malaltia”, comenta la doctora. <\/p>\n

Per poder realitzar aquest treball, els investigadors de l’IDIBELL han desenvolupat models animals PDX, tamb\u00e9 coneguts com ortoxenografts, col\u00b7locant mostres de pacients de c\u00e0ncer de mama en ratolins immunodeprimits. “No \u00e9s un proc\u00e9s f\u00e0cil, i la taxa d’\u00e8xit \u00e9s molt baixa”, comenta Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez. “No obstant aix\u00f2, i a difer\u00e8ncia d’altres estudis, realitzats en l\u00ednies cel\u00b7lulars o mostres de pacients molt dif\u00edcils d’obtenir, el treball amb models PDX permet tenir prou quantitat de mostres aparellades sensibles i resistents a un determinat f\u00e0rmac”. <\/p>\n

Aquests models aparellats sensibles \/ resistents han perm\u00e8s identificar, en col\u00b7laboraci\u00f3 amb el grup del Dr. Aleix Prat en IDIBAPS, una signatura gen\u00e8tica associada a resist\u00e8ncia a malaltia triple negativa, \u00e9s a dir, a aquells tumors que no arriben a desapar\u00e8ixer despr\u00e9s del tractament amb quimioter\u00e0pia. “Aquesta signatura ens pot ajudar a predir si els pacients respondran o no a la quimioter\u00e0pia de forma personalitzada”, conclou Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Investigadors del grup de transformaci\u00f3 i met\u00e0stasi de l’Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL), liderats per la Dra. Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, han aconseguit recrear i caracteritzar el proc\u00e9s d’adquisici\u00f3 de resist\u00e8ncia a la quimioter\u00e0pia en models animals ortot\u00f2pics de c\u00e0ncer de mama, observant la possibilitat de revertir aquesta resist\u00e8ncia despr\u00e9s d’un per\u00edode de descans del tractament. […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10664,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-7796","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-sin-categorizar"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-11-30 00:28:27","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7796","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7796"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7796\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10664"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7796"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7796"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7796"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}