{"id":7650,"date":"2018-04-26T00:00:00","date_gmt":"2018-04-25T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/blog\/2018\/04\/26\/identifiquen-un-tractament-potencial-per-a-la-telangiectasia-hemorragica-hereditaria\/"},"modified":"2020-05-13T19:46:25","modified_gmt":"2020-05-13T17:46:25","slug":"identifiquen-un-tractament-potencial-per-a-la-telangiectasia-hemorragica-hereditaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2018\/04\/identifiquen-un-tractament-potencial-per-a-la-telangiectasia-hemorragica-hereditaria\/","title":{"rendered":"Identifiquen un tractament potencial per a la Telangiect\u00e0sia Hemorr\u00e0gica Heredit\u00e0ria"},"content":{"rendered":"\n\n\n\n
\n

La col\u00b7laboraci\u00f3 entre els grups de recerca b\u00e0sica i cl\u00ednica de Bellvitge possibilita el desenvolupament de la primera ter\u00e0pia per a \u00a0aquesta malaltia<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n

\n

La recerca dels investigadors Francesc Vi\u00f1als i Mariona Graupera a l\u2019Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL, programa Oncobell) \u2013 Institut Catal\u00e0 d\u2019Oncologia (ICO, programa ProCURE) – Universitat de Barcelona, juntament amb el Dr. Antoni Riera-Mestre (IDIBELL, Hospital Universitari de Bellvitge, Universitat de Barcelona), ha donat lloc a un nou tractament potencial per a la Telangiect\u00e0sia Hemorr\u00e0gica Heredit\u00e0ria (THH) \u00f3 S\u00edndrome de Rendu-Osler, una malaltia minorit\u00e0ria que afecta als vasos sanguinis, sense tractament fins ara. El treball, publicat a\u00a0Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular BIology<\/em>, \u00e9s un clar exemple de col\u00b7laboraci\u00f3 translacional possible gr\u00e0cies a la interacci\u00f3 entre els grups de recerca b\u00e0sica i cl\u00ednica a Bellvitge.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

La Telangiect\u00e0sia Hemorr\u00e0gica Heredit\u00e0ria, una malaltia minorit\u00e0ria sense cura<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

\u201cEl nostre grup fa molt temps que treballa amb c\u00e8l\u00b7lules endotelials i estudia com es veuen afectades per modificacions de la via de senyalitzaci\u00f3 del TGF-beta, des d\u2019una perspectiva de recerca b\u00e0sica\u201d, explica el Dr. Francesc Vi\u00f1als. El grup tenia especial inter\u00e8s per un receptor d\u2019un factor de TGF-beta anomenat BMP9, el receptor ALK1, que les c\u00e8l\u00b7lules endotelials expressen de forma exclusiva; fa anys que mutacions en ALK1 s\u2019han associat a la THH, una malaltia que ocasiona malformacions arteriovenoses i sagnats inesperats. \u201cA nivell extern, ocasiona epistaxis (hemorr\u00e0gies nasals) recurrents, que sovint requereixen atenci\u00f3 urgent; les malformacions arteriovenoses internes poden ocasionar alteracions org\u00e0niques funcionals que deriven en procediments intervencionistes, com l\u2019embolitzaci\u00f3 de f\u00edstules arteriovenoses pulmonars o el transplantament hep\u00e0tic\u201d.\u00a0\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Una primera col\u00b7laboraci\u00f3 amb el grup de recerca en senyalitzaci\u00f3 vascular de la Dra. Mariona Graupera, tamb\u00e9 a l\u2019IDIBELL, va permetre a l\u2019equip del Dr. Vi\u00f1als implementar un model d\u2019estudi de formaci\u00f3 de vasos sanguinis en la retina de ratolins als que faltava una c\u00f2pia del gen per al receptor ALK1. La manca d\u2019aquest receptor donava lloc a errors en la formaci\u00f3 dels vasos sanguinis per exc\u00e9s de c\u00e8l\u00b7lules endotelials, fet que corresponia amb la teoria dels investigadors: si membres de la fam\u00edlia del TGF-beta actuen habitualment com a \u201cfre\u201d per la proliferaci\u00f3 cel\u00b7lular, mutacions en un dels seus components haurien de donar lloc a una proliferaci\u00f3 descontrolada. Els resultats van ser replicats i confirmats en cultius\u00a0in vitro<\/em>.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

BMP9 i PI3K, entre el fre i l\u2019accelerador<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

A l\u2019hora d\u2019intentar d\u2019entendre millor aquest mecanisme a nivell de senyalitzaci\u00f3 molecular, els investigadors van identificar la via PI3K com a una de les mes afectades. \u201cTenim la sort que el grup de la Dra. Graupera s\u2019especialitza precisament en aquesta via en c\u00e8l\u00b7lules endotelials, fet que ens va permetre engegar una col\u00b7laboraci\u00f3 m\u00e9s estreta de forma immediata\u201d. Aquesta col\u00b7laboraci\u00f3 va permetre emprar models on PI3K estava mutada i no funcionava correctament.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

L\u2019estimulaci\u00f3 de PI3K actua com a \u201caccelerador\u201d per a que la c\u00e8l\u00b7lula endotelial proliferi. Per contra, BMP9 (a trav\u00e9s d\u2019ALK1) actua com a fre limitador del creixement, com ja s\u2019havia demostrat, i ho fa reprimint l\u2019activitat PI3K. Quan ALK1 est\u00e0 mutat i per tant no hi ha el fre, l\u2019endoteli prolifera m\u00e9s gr\u00e0cies a la via PI3K. Per\u00f2 en un model en que tant PI3K com BMP9 estan mutats, no hi ha ni accelerador ni fre, i el que els investigadors van poder observar \u00e9s una estabilitzaci\u00f3 en la proliferaci\u00f3 d\u2019aquestes c\u00e8l\u00b7lules. \u201cSeguint aquest raonament\u201d, explica Vi\u00f1als, \u201cens trob\u00e0vem davant d\u2019un possible tractament per a la THH: si gen\u00e8ticament pod\u00edem aconseguir una normalitzaci\u00f3 del creixement cel\u00b7lular, per qu\u00e8 no provar d\u2019inhibir PI3K farmacol\u00f2gicament per tal de compensar la mutaci\u00f3 de BMP9 i assolir el mateix resultat?\u201d<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

Del laboratori al pacient<\/strong><\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Paral\u00b7lelament, la recerca de la Dra. Graupera en diverses malformacions arteriovenoses va connectar-la amb el Dr. Antoni Riera-Mestre, del Servei de Medicina Interna i Coordinador de la Unitat de THH de l\u2019Hospital Universitari de Bellvitge. Aquesta Unitat rep pacients de tota Catalunya i fins ara ha at\u00e8s a 270 pacients. Riera-Mestre \u00e9s tamb\u00e9 el Coordinador del registre RiTHHa (Registre informatitzat de la THH) que inclou cl\u00ednics que atenen pacients amb THH arreu d\u2019Espanya.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

La col\u00b7laboraci\u00f3 entre Vi\u00f1als, Graupera i Riera-Mestre va permetre establir l\u2019associaci\u00f3 entre la mutaci\u00f3 de BMP9 i el descontrol de PI3K en mostres de pacients, confirmant els resultats observats en models animals. \u201cAra, el seg\u00fcent pas es clar: avaluar els efectes dels inhibidors de PI3K en pacients\u201d, sentencia Vi\u00f1als. \u201cEls inhibidors de PI3K ja s\u2019empren actualment en el tractament de pacients amb c\u00e0ncer o pacients que requereixen inmunosupressi\u00f3 per transplantament d\u2019organs, i s\u2019ha observat que en pacients amb aquestes patologies i THH, el tractament donava a lloc a una reducci\u00f3 de les afectacions provocades per la THH, una dada molt esperan\u00e7adora\u201d. L\u2019equip del Dr. Riera-Mestre es planteja seguir aquesta via de recerca en els propers anys.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

D\u2019altra banda, la THH provocada per mutacions d\u2019ALK1 representa nom\u00e9s un 35-40% del total. Els investigadors volen \u201ctreballar amb mostres de pacients amb d\u2019altres mutacions associades a aquesta malaltia, o sense mutaci\u00f3 identificada, per esbrinar si PI3K \u00e9s el com\u00fa denominador entre aquestes malalties, fet que ens pot ajudar a identificar nous gens afectats o establir nous tractaments a nivell cl\u00ednic\u201d. Aquesta l\u00ednia de recerca ha rebut un ajut FIS 2018, que enfortir\u00e0 la interacci\u00f3 entre la recerca b\u00e0sica i cl\u00ednica a Bellvitge.<\/p>\n

\u00a0<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La col\u00b7laboraci\u00f3 entre els grups de recerca b\u00e0sica i cl\u00ednica de Bellvitge possibilita el desenvolupament de la primera ter\u00e0pia per a \u00a0aquesta malaltia La recerca dels investigadors Francesc Vi\u00f1als i Mariona Graupera a l\u2019Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL, programa Oncobell) \u2013 Institut Catal\u00e0 d\u2019Oncologia (ICO, programa ProCURE) – Universitat de Barcelona, juntament amb el […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10584,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[397,451,332,427,334,425],"tags":[],"class_list":["post-7650","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-angiogenesi-tumoral","category-biologia-i-senyalitzacio-vascular","category-cancer","category-malalties-sistemiques-i-envelliment","category-medicina-translacional","category-senyalitzacio-molecular"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2025-02-12 01:06:26","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7650","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7650"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7650\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10584"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7650"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7650"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7650"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}