Un estudi multic\u00e8ntric de recerca translacional dut a terme entre grups de l\u2019Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL), l\u2019Hospital Sant Joan de D\u00e9u (HSJD), la Universitat de Barcelona (UB), l\u2019Hospital Cl\u00ednic (IDIBAPS), la Universitat de Vic (UVic), l\u2019Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau), el Centre d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica en Xarxa de Malalties Rares (CIBERER) i el Commissariat \u00e0 l’\u00c9nergie Atomique (CEA, Fran\u00e7a), ha demostrat el potencial de l\u2019amino\u00e0cid L-serina \u2013administrat en forma de suplement diet\u00e8tic\u2013 per millorar la funci\u00f3 neuronal d\u2019una pacient amb una mutaci\u00f3 dels receptors de glutamat associada a s\u00edndrome de Rett at\u00edpica amb encefalopatia severa. Aquest estudi col\u00b7laboratiu, liderat pel Dr. Xavier Altafaj (Grup de Neurofarmacologia i dolor, IDIBELL), i publicat a la revista Science signaling, obre un nou ventall d’opcions terap\u00e8utiques pels pacients amb mutacions que afecten la neurotransmissi\u00f3 glutamat\u00e8rgica.\u00a0<\/p>\n
Els pacients amb s\u00edndrome de Rett at\u00edpica mostren un desenvolupament neuronal, motor, cognitiu i social alterat. La pacient que ha estat objecte d\u2019aquest estudi \u00e9s portadora d\u2019una mutaci\u00f3 en el gen GRIN2B, que codifica per una subunitat dels receptors de glutamat de tipus NMDA, l\u2019anomenada GluN2B. \u201cEl nostre grup de recerca est\u00e0 especialitzat en l\u2019estudi d\u2019aquests receptors, que en condicions fisiol\u00f2giques s\u2019associen a processos d\u2019aprenentatge, mem\u00f2ria, neurodesenvolupament i plasticitat neuronal, i s\u00f3n actors principals de la transmissi\u00f3 excitat\u00f2ria i de la funci\u00f3 neuronal\u201d, explica el Dr. Altafaj.<\/p>\n
L\u2019equip m\u00e8dic de l\u2019HSJD i el grup del Dr. Altafaj van iniciar l’estudi determinant l’impacte d’aquesta mutaci\u00f3 de GRIN2B en les manifestacions cl\u00edniques de la pacient. Per tal d\u2019esbrinar-ho, es van envoltar d’experts en el camp de la qu\u00edmica estructural (Dra. Olivella, UVic) i de la biof\u00edsica (Dr. Soto, UB). L”estudi multidisciplinar va determinar que el simple canvi d’un sol amino\u00e0cid (derivat de la mutaci\u00f3 en GRIN2B) provocava una reducci\u00f3 dr\u00e0stica de la funcionalitat dels receptors de glutamat de tipus NMDA. Amb aquests resultats, el grup del Dr. Altafaj va iniciar una segona fase d\u2019estudis cel\u00b7lulars, fisiol\u00f2gics i bioqu\u00edmics amb la participaci\u00f3 dels equips del Dr. Carles Sindreu (UB), que els va permetre identificar un conjunt d’alteracions neuronals derivades de la hipofuncionalitat dels receptors mutats.<\/p>\n
\u201cDavant d\u2019aquestes evid\u00e8ncies experimentals, vam plantejar un raonament molt senzill, que alhora ha resultat encertat\u201d, explica el Dr. Altafaj. \u201cJa que la mutaci\u00f3 dels receptors provoca una menor activitat, caldria reclutar-los de forma m\u00e9s sostinguda. Fent l’homologia amb una porta que s’obre (receptor de glutamat) i que deixa entrar calci (necessari per a la funci\u00f3 neuronal), si la mutaci\u00f3 de GRIN2B fa que aquesta porta no s’obri suficientment, caldria obrir-la amb major freq\u00fc\u00e8ncia i, d’aquesta manera, compensar el defecte. I \u00e9s aix\u00ed com vam avaluar l’efecte de la D-serina (co-agonista d’aquests receptors, que promou llur obertura), que revertia part de les alteracions provocades per la mutaci\u00f3 de GRIN2B\u201d.<\/p>\n
L’administraci\u00f3 de la serina D t\u00e9 certa toxicitat en rosegadors, per\u00f2 el seu estereois\u00f2mer L-serina \u00e9s un amino\u00e0cid natural que es troba en diversos aliments. La suplementaci\u00f3 cr\u00f2nica de L-serina en pols a la dieta de la pacient (que va resultar en un augment dels nivells de D-serina) va anar acompanyada d’una millora notable de les capacitats motores i comunicatives de la pacient. Aquest estudi pilot est\u00e0 rebent un enorme inter\u00e8s per part de les fam\u00edlies amb infants que presenten mutacions dels gens GRIN (“GRINpaties”), i la iniciativa que coordina el Dr. Altafaj ha reclutat, a nivell mundial, un 10% dels pacients amb GRINpaties. Juntament amb els estudis funcionals i l’avaluaci\u00f3 de noves estrat\u00e8gies terap\u00e8utiques complement\u00e0ries, el grup que coordina el Dr. Altafaj dona suport a les fam\u00edlies i a la comunitat cl\u00ednica europea, donant a con\u00e8ixer aquesta malaltia neuropedi\u00e0trica minorit\u00e0ria.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Un tractament prometedor i sense efectes secundaris<\/p>\n
En efecte, l’evoluci\u00f3 de la pacient, realitzada per part de les Dres. \u00c0ngels Garcia Cazorla i Anna L\u00f3pez (HSJD), demostra que la suplementaci\u00f3 diet\u00e8tica amb L-serina s\u2019associa a millores molt significatives en la simptomatologia, tant a nivell motor com cognitiu. \u201cLa pacient \u00e9s capa\u00e7 de desenvolupar tasques motores b\u00e0siques per\u00f2 impensables a l’inici del suplement diet\u00e8tic, fa 17 mesos. Podr\u00edem dir que es troba connectada al m\u00f3n exterior que l\u2019envolta i aix\u00f2 representa un pas cr\u00edtic i indispensable de cara a establir noves connexions neuronals\u201d, descriu el Dr. Altafaj.<\/p>\n
Els investigadors s\u00f3n prudents per\u00f2 alhora optimistes: \u201cels resultats que observem en la pacient al cap d\u2019un any i mig s\u00f3n molt prometedors i esperem que segueixi millorant, per\u00f2 tamb\u00e9 cal tenir en compte que s\u00f3n el resultat d\u2019un esfor\u00e7 combinat de diverses intervencions terap\u00e8utiques que duen a terme la fam\u00edlia i els equips multidisciplinaris. Tanmateix, l’experi\u00e8ncia pr\u00e8via amb casos cl\u00ednics similars no havia mostrat millores tan significatives, i en aquest sentit aquest estudi ens fa ser molt optimistes i ens guia en aquesta direcci\u00f3\u201d. \u00c9s per aquest motiu que, actualment, aquest estudi pilot ha estat integrat per diversos infants europeus amb GRINpatia associada a hipofuncionalitat dels receptors NMDA, i s’est\u00e0 organitzant un estudi cl\u00ednic multic\u00e8ntric a nivell europeu.<\/p>\n
Tot i liderar-se des de l\u2019IDIBELL, l\u2019estudi ha estat extremadament col\u00b7laboratiu i multic\u00e8ntric, incloent metges i investigadors de l\u2019HSJD, investigadors de la UB, UVic, l\u2019IIB Sant Pau, l\u2019IDIBAPS, i el CIBERER: \u201duna gran entesa entre institucions biosanit\u00e0ries catalanes, i per damunt de tot, un comprom\u00eds per part dels participants, per tal de millorar la qualitat de vida de la pacient\u201d, apunta el Dr. Altafaj. Malgrat haver-se iniciat de forma espont\u00e0nia com a projecte sense finan\u00e7ament, els resultats obtinguts han assentat les bases per a un nou projecte finan\u00e7at a nivell nacional, i que est\u00e0 acompanyat de m\u00faltiples donacions que permeten seguir avan\u00e7ant en l\u2019estudi d\u2019aquestes mutacions i de les malalties neurol\u00f2giques que provoquen.\u00a0
\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
L\u2019administraci\u00f3 de l\u2019amino\u00e0cid L-serina, un suplement diet\u00e8tic, contribueix a la millora de la capacitat comunicativa i motora d\u2019una pacient amb una mutaci\u00f3 que afecta els receptors de glutamat<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10475,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[458,340,344],"tags":[],"class_list":["post-7459","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-neurobiologia-cellular-i-molecular","category-neurociencies","category-neurofarmacologia-i-dolor"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-12-30 06:42:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7459","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7459"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7459\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10475"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7459"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7459"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7459"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}