El carcinoma hepatocel\u00b7lular (HCC) \u00e9s un dels tumors hep\u00e0tics m\u00e9s comuns, i la seva prevalen\u00e7a est\u00e0 augmentant r\u00e0pidament. Presenta, a m\u00e9s, una elevada freq\u00fc\u00e8ncia de recaiguda i risc de met\u00e0stasi. Un estudi recent, liderat pel grup d’investigaci\u00f3 “TGF-beta i c\u00e0ncer” del programa Oncobell de l’Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL), dirigit per la Dra. Isabel Fabregat, posa en relleu la necessitat d’abordar ter\u00e0pies personalitzades per tractar eficientment els pacients. Una pr\u00e0ctica que passa necess\u00e0riament per la seva estratificaci\u00f3 en base a les caracter\u00edstiques moleculars espec\u00edfiques del tumor (els anomenats biomarcadors). Una estrat\u00e8gia que nom\u00e9s ser\u00e0 una realitat si es descriu la gran complexitat de les vies de senyalitzaci\u00f3 molecular implicades en c\u00e0ncer, objectiu al qual contribueix l’\u00faltim treball del grup de Fabregat. Els resultats, que s\u00f3n fruit de la col\u00b7laboraci\u00f3 amb el grup de la Dra. Vict\u00f2ria Sanz-Moreno, del Barts Cancer Institute (Cancer Research UK), han estat publicats a la revista Cancer Letters. Per obtenir-los, s’ha treballat amb mostres d’hepatocarcinoma provinents de pacients tractats a l’Hospital Universitari de Bellvitge.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
En concret, el treball busca aprofundir en el coneixement d’unes vies de senyalitzaci\u00f3 molecular molt importants en el fetge i en c\u00e0ncer: la del receptor del factor de creixement epid\u00e8rmic (EGFR) i la del factor de creixement transformant beta (TGF-\u03b2). La via de l’EGFR es va considerar clau en el disseny de noves ter\u00e0pies dirigides a combatre l\u2019HCC. Per\u00f2 l’experi\u00e8ncia cl\u00ednica ha demostrat que administrar inhibidors de l’EGFR no sempre suposa un \u00e8xit terap\u00e8utic. Per exemple, els anticossos monoclonals contra EGFR (com el cetuximab), o els inhibidors de l’activitat de l’EGFR (com gefitinib o erlotinib), van mostrar una activitat modesta o nul\u00b7la en pacients amb HCC avan\u00e7at. Aquest fet, de vital import\u00e0ncia m\u00e8dica, va fer replantejar als investigadors la implicaci\u00f3 real d’aquesta via en c\u00e0ncer hep\u00e0tic i els va impulsar a estudiar els detalls bioqu\u00edmics que permetin aclarir el seu funcionament. Com succeeix en moltes altres vies, la complexitat d’aquestes rutes \u00e9s la responsable de respostes inesperades i indesitjades als tractaments.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
El EGFR pertany a una fam\u00edlia de receptors amb funcions essencials en la proliferaci\u00f3 cel\u00b7lular, superviv\u00e8ncia, diferenciaci\u00f3, adhesi\u00f3 i migraci\u00f3. Les alteracions de la seva activitat han estat implicades en el desenvolupament i creixement de molts tumors. El TGF-\u03b2 \u00e9s conegut com un supressor del creixement tumoral hep\u00e0tic, que inhibeix la proliferaci\u00f3 i indueix la mort cel\u00b7lular. No obstant aix\u00f2, paradoxalment, el TGF-\u03b2 tamb\u00e9 modula processos com la invasi\u00f3, la regulaci\u00f3 immune i la remodelaci\u00f3 del microambient cel\u00b7lular, que les c\u00e8l\u00b7lules canceroses poden explotar en benefici seu. En estudis anteriors, el grup de recerca ja va descriure l’exist\u00e8ncia d’una interrelaci\u00f3 de les vies TGF-\u03b2 i EGFR, que permet que les c\u00e8l\u00b7lules d\u2019HCC s\u2019escapin de les accions supressores indu\u00efdes pel TGF-\u03b2.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Per aquests motius, l’objectiu del treball fou comprendre com es regula l\u2019EGFR en HCC, i si t\u00e9 una possible contribuci\u00f3 als efectes pro-migratoris i invasius impulsats pel TGF-\u03b2. Els resultats obtinguts demostren que el silenciament del receptor de l’EGF facilita la capacitat del TGF-\u03b2 de promoure la migraci\u00f3 de les c\u00e8l\u00b7lules cancer\u00edgenes. I aquesta migraci\u00f3 podria contribuir a la disseminaci\u00f3 dels n\u00f2duls tumorals, una situaci\u00f3 que dificulta en gran manera la intervenci\u00f3 quir\u00fargica del fetge malalt.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Per aquests motius, l’objectiu del treball fou comprendre com l’EGFR est\u00e0 regulat en HCC, i si t\u00e9 una possible contribuci\u00f3 als efectes pro-migratoris i invasius impulsats pel TGF-\u03b2. Contr\u00e0riament al que s’esperava, els resultats obtinguts demostren que el silenciament del receptor de l’EGF facilita la capacitat del TGF-\u03b2 de promoure la migraci\u00f3 de les c\u00e8l\u00b7lules cancer\u00edgenes. Usant models cel\u00b7lulars 2D\/3D, l’equip ha demostrat que despr\u00e9s de la p\u00e8rdua d’EGFR, el TGF-\u03b2 \u00e9s m\u00e9s eficient en els seus efectes pro-migratoris i invasius. Concretament, s\u2019indueix un tipus de migraci\u00f3 ameboide, una caracter\u00edstica que els confereix una alta capacitat metast\u00e0tica. Aquesta migraci\u00f3 podria contribuir a la disseminaci\u00f3 dels n\u00f2duls tumorals, una situaci\u00f3 que dificulta en gran manera la intervenci\u00f3 quir\u00fargica del fetge malalt.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Per tractar correctament i efectiva els pacients \u00e9s necessari con\u00e8ixer al m\u00e0xim les caracter\u00edstiques moleculars espec\u00edfiques del seu c\u00e0ncer, com els nivells d’expressi\u00f3 de TGFB1 i d’EGFR. L’estudi del grup de l’IDIBELL posa en evid\u00e8ncia que l’EGFR es regula negativament amb freq\u00fc\u00e8ncia en pacients amb HCC, mentre que el TGF-\u03b2 es regula positivament. \u00c9s m\u00e9s: que uns nivells baixos d’EGFR combinats amb alts nivells de TGFB1 confereixen un mal pron\u00f2stic per al pacient. Aquests resultats indiquen que el gran subconjunt de pacients d\u2019HCC que presenten baixos nivells d’expressi\u00f3 d’EGFR i nivells alts de TGFB1 es beneficiarien d’atacar la via del TGF-\u03b2 mitjan\u00e7ant inhibidors espec\u00edfics d’aquesta citocina, i que, al seu torn, no haurien de ser tractats amb les cl\u00e0ssiques ter\u00e0pies dirigides contra l’EGFR.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Els resultats demostren que per tractar els pacients de forma eficient \u00e9s necessari con\u00e8ixer les caracter\u00edstiques moleculars espec\u00edfiques del seu c\u00e0ncer, com els nivells d\u2019expressi\u00f3 de TGF-\u03b2 i del receptor d\u2019EGF<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":7431,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[332,360],"tags":[],"class_list":["post-7430","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-cancer","category-tgf-beta-i-cancer"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-09-15 00:38:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7430"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7430"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7430\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7431"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7430"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7430"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7430"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}