Investigadors de l’Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) acaben de descriure per primera vegada la implicaci\u00f3 crucial d’una prote\u00efna de la membrana cel\u00b7lular en el desenvolupament i la progressi\u00f3 del c\u00e0ncer de fetge segons un article publicat a la revista Journal of Hepatology. Aquesta prote\u00efna, anomenada clatrina, \u00e9s coneguda pel seu paper clau en el proc\u00e9s d’internalitzaci\u00f3 de mol\u00e8cules de l’espai extracel\u00b7lular cap a l’interior de la c\u00e8l\u00b7lula, anomenat endocitosi. En aquest proc\u00e9s, la membrana de la c\u00e8l\u00b7lula es replega i forma ves\u00edcules, l’estructura de les quals est\u00e0 recoberta de clatrina. Gr\u00e0cies als nous resultats, analitzar els nivells d’expressi\u00f3 de clatrina en bi\u00f2psies de pacients de carcinoma hepatocel\u00b7lular ajudar\u00e0 a seleccionar aquells malalts que es beneficiaran d’una ter\u00e0pia molt m\u00e9s dirigida i personalitzada.<\/p>\n
L’equip d’investigaci\u00f3, liderat per la Dra. Isabel Fabregat, que \u00e9s professora de la Facultat de Medicina i Ci\u00e8ncies de la Salut de la Universitat de Barcelona i investigadora del CIBER de Malalties Hep\u00e0tiques i Digestives, ha posat en evid\u00e8ncia que les c\u00e8l\u00b7lules hep\u00e0tiques amb caracter\u00edstiques invasives presenten alts nivells de clatrina, prote\u00efna de la qual no es coneixia la seva implicaci\u00f3 en c\u00e0ncer de fetge. En concret, s’ha demostrat que una elevada expressi\u00f3 de clatrina correlaciona amb l’afavoriment de la via pro-tumor\u00edgena d’un conegut actor de la carcinog\u00e8nesi hep\u00e0tica: el TGF-\u03b2. En aquest sentit, el treball aporta un coneixement completament nou i cl\u00ednicament valu\u00f3s a l’hora d’entendre el complex i controvertit paper del TGF-\u03b2 en aquest tipus de c\u00e0ncer.<\/p>\n
El TGF-\u03b2, que pertany a un ampli grup de prote\u00efnes anomenades citocines, t\u00e9 un paper dual: en condicions normals, o en estadis primerencs de carcinog\u00e8nesi, exerceix un paper supressor tumoral, promovent la mort cel\u00b7lular i reduint el creixement del tumor. Per\u00f2 en estadis avan\u00e7ats de c\u00e0ncer de fetge, on la seva via de senyalitzaci\u00f3 est\u00e0 molt activada, les c\u00e8l\u00b7lules tumorals han adquirit capacitats per escapar de les seves funcions supressores i responen a ell induint la migraci\u00f3 cel\u00b7lular i la invasi\u00f3, i contribuint, per tant, a la disseminaci\u00f3 del tumor.<\/p>\n
Treballs anteriors del grup de Fabregat havien demostrat que perqu\u00e8 tingui lloc aquest canvi de comportament cel\u00b7lular, el TGF-\u03b2 activa en les c\u00e8l\u00b7lules tumorals la via del receptor d’EGF (EGFR), la sobreexpressi\u00f3 i hiperactivitat del qual s’ha associat a un gran nombre de c\u00e0ncers. Els nous resultats han posat en evid\u00e8ncia que la clatrina \u00e9s imprescindible per al proc\u00e9s d’endocitosi de l’EGFR, pas determinant per a l’activaci\u00f3 d’aquesta via pel TGF-\u03b2. Els experiments in vitro del recent treball han perm\u00e8s demostrar que els nivells cel\u00b7lulars de clatrina determinen, via EGFR, la funci\u00f3 del TGF-\u03b2. Si s’elimina l’expressi\u00f3 de clatrina, les c\u00e8l\u00b7lules moren. Per contra, elevats nivells de clatrina promouen el car\u00e0cter proinvasiu i tumorigen de les c\u00e8l\u00b7lules. El motiu d’aquest efecte cal buscar-lo en la funcionalitat de la via de l’EGFR: l’eliminaci\u00f3 de la clatrina es tradueix en una inhibici\u00f3 d’aquesta via de senyalitzaci\u00f3. Els investigadors han demostrat, tamb\u00e9, que el TGF-\u03b2 \u00e9s capa\u00e7 d’induir la s\u00edntesi de clatrina, incentivant, en definitiva, un bucle d’autoestimulaci\u00f3.<\/p>\n
\u00c9s interessant esmentar que l’estudi tamb\u00e9 demostra que l’expressi\u00f3 de clatrina augmenta durant la tumorig\u00e8nesi hep\u00e0tica en humans i ratolins, i la seva expressi\u00f3 canvia la resposta al TGF-\u03b2 a favor dels senyals antiapopt\u00f2tiques \/ pro-tumor\u00edgenes. Hi ha una correlaci\u00f3 positiva entre l’expressi\u00f3 de TGF-\u03b2 i clatrina en mostres de pacients de carcinoma hepatocel\u00b7lular. Els pacients que expressen alts nivells de TGF-\u03b2 i clatrina van mostrar un pitjor pron\u00f2stic i una menor superviv\u00e8ncia.<\/p>\n
Segons la Dra. Fabregat, “determinar els nivells d’expressi\u00f3 de clatrina en mostres de pacients de carcinoma hepatocel\u00b7lular pot ser de gran ajuda a l’hora de seleccionar aquells als quals se’ls pot administrar una ter\u00e0pia basada en inhibidors de la via del TGF-\u03b2 “. L’estudi ha comptat amb la participaci\u00f3 activa de les diferents institucions sanit\u00e0ries que integren l’IDIBELL. Les an\u00e0lisis dels tumors humans han estat realitzats per E. Ramos i T. Serrano, de l’Hospital Universitari de Bellvitge. D’altra banda, X. Sol\u00e9 i A. Alay, de l’Institut Catal\u00e0 d’Oncologia, han portat a terme el tractament bioinform\u00e0tic de les dades. A m\u00e9s, s’ha comptat amb la col\u00b7laboraci\u00f3 de la Universitat Complutense de Madrid.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
La troballa t\u00e9 una clara rellev\u00e0ncia cl\u00ednica, ja que permetr\u00e0 seleccionar els pacients i aplicar-los una ter\u00e0pia m\u00e9s espec\u00edfica<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10431,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[332,375,471,360],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-09 21:24:09","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7405"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7405"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7405\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":22061,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7405\/revisions\/22061"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10431"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7405"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7405"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7405"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}