{"id":26392,"date":"2024-10-22T10:00:23","date_gmt":"2024-10-22T08:00:23","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?p=26392"},"modified":"2024-10-22T10:00:23","modified_gmt":"2024-10-22T08:00:23","slug":"resultats-preclinics-prometedors-contra-el-cancer-de-pulmo-amb-estrategies-innovadores-per-combatre-les-resistencies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2024\/10\/resultats-preclinics-prometedors-contra-el-cancer-de-pulmo-amb-estrategies-innovadores-per-combatre-les-resistencies\/","title":{"rendered":"Resultats precl\u00ednics prometedors contra el c\u00e0ncer de pulm\u00f3 amb estrat\u00e8gies innovadores per combatre les resist\u00e8ncies"},"content":{"rendered":"<p>Els \u00faltims aven\u00e7os en la investigaci\u00f3 sobre el c\u00e0ncer de pulm\u00f3 posen el focus en la millora dels tractaments per a dos subtipus moleculars de la malaltia, els pacients amb mutacions BRAFV600E i KRASG12C, que sovint desenvolupen resist\u00e8ncia als tractaments actuals. Dos estudis, publicats a la revistes cient\u00edfiques\u00a0<em>Cell Reports<\/em>\u00a0i\u00a0<em>Nature Communications<\/em> i que han comptat amb la col\u00b7laboraci\u00f3 dels grups de recerca dels Drs Alberto Villanueva i Ernest Nadal,\u00a0de l\u2019IDIBELL i l\u2019ICO, aporten noves estrat\u00e8gies que podrien oferir opcions m\u00e9s efectives per a aquests pacients.\u00a0De fet, en la realitzaci\u00f3 d\u2019aquests dos estudis han estat claus els models preclinics avan\u00e7ats generats a trav\u00e9s de bi\u00f2psies de pacients i les l\u00ednies cel\u00b7lulars derivades dels PDOX (orthoxenografts derivats de pacients i generats en models animals) generats per professionals de l\u2019IDIBELL i l\u2019ICO, que han estat fonamentals per a\u00a0 poder validar les potencials aproximacions terap\u00e8utiques que indiquen els resultats.<\/p>\n<p><strong>Combinacions terap\u00e8utiques que obren les portes a nous tractaments\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>En el cas dels tumors amb mutaci\u00f3 BRAFV600E, el tractament habitual consisteix en la combinaci\u00f3 dels f\u00e0rmacs dabrafenib i trametinib, que bloquegen les kinases RAF i MEK. Tot i que aquest tractament prolonga la superviv\u00e8ncia en comparaci\u00f3 amb les ter\u00e0pies d\u2019un sol agent, la progressi\u00f3 de la malaltia sembla inevitable. En l\u2019estudi publicat a\u00a0<em>Cell Reports<\/em>, l\u2019equip d\u2019investigaci\u00f3 ha utilitzat la t\u00e8cnica CRISPR i la seq\u00fcenciaci\u00f3 d\u2019ARN per identificar vulnerabilitats en les c\u00e8l\u00b7lules persistents i en les resistents a aquests f\u00e0rmacs, obtingudes a partir dels PDOX. Han pogut observar que, a causa de l\u2019estr\u00e8s oxidatiu provocat pel tractament amb dabrafenib\/trametinib, aquestes c\u00e8l\u00b7lules persistents i resistents s\u00f3n m\u00e9s sensibles a la ferroptosi, un tipus de mor cel\u00b7lular que es dona quan s\u2019acumula molt ferro a la c\u00e8l\u00b7lula i aquesta no pot neutralitzar-ne l\u2019estr\u00e8s oxidatiu. Aquesta sensibilitat suggereix noves vies terap\u00e8utiques per abordar aquestes resist\u00e8ncies, incloent l\u2019\u00fas d\u2019inhibidors d\u2019histona desacetilasa (HDAC) o de GPX4, mol\u00e8cules que a l\u2019estendre temporalment l\u2019estr\u00e8s oxidatiu en la c\u00e8l\u00b7lula afavoreixen la mort cel\u00b7lular i milloren la resposta al tractament.<\/p>\n<p>Per altra banda, els c\u00e0ncers de pulm\u00f3 relacionats amb tumors amb l\u2019oncogen KRASG12C han estat tractats amb inhibidors selectius, com el sotorasib i l\u2019adagrasib, que bloquegen l\u2019oncog\u00e8n en el seu estat inactiu. Tot i aix\u00ed, molts pacients desenvolupen resist\u00e8ncia a aquests tractaments a trav\u00e9s de l\u2019aparici\u00f3\u00a0 de mutacions en aquest gen. Aquest nou estudi, publicat a\u00a0<em>Nature Communications,<\/em>\u00a0ha descobert que, a m\u00e9s de les mutacions adquirides, la progressi\u00f3 de la malaltia tamb\u00e9 pot estar causada per mecanismes adaptatius que augmenten la c\u00e0rrega de KRAS en el seu estat actiu dins la c\u00e8l\u00b7lula, tot adquirint toler\u00e0ncia al tractament per inhibidors selectius. Els investigadors\/es proposen una nova estrat\u00e8gia terap\u00e8utica: la utilitzaci\u00f3 d\u2019un inhibidor que ataca KRAS en el seu estat actiu, anomenat RMC-6291. Els resultats dels an\u00e0lisis precl\u00ednics, elaborats gr\u00e0cies als PDOX mencionats anteriorment, suggereixen que combinar aquest f\u00e0rmac amb inhibidors de l\u2019estat inactiu pot ser una alternativa prometedora per superar la toler\u00e0ncia als tractaments amb sotorasib i adagrasib.<\/p>\n<p>Aix\u00ed doncs, els resultats d\u2019aquests dos estudis precl\u00ednics en models cel\u00b7lulars i PDOX representen un pas important cap a tractaments m\u00e9s precisos i efica\u00e7os contra el c\u00e0ncer de pulm\u00f3. Un cop passi a la fase cl\u00ednica, podria obrir-se la porta a noves combinacions terap\u00e8utiques que podrien millorar les perspectives de molts pacients que pateixen aquesta malaltia.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>L\u2019Institut d&#8217;Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) \u00e9s un centre de recerca en biomedicina creat l\u2019any 2004. Est\u00e0 participat per l&#8217;Hospital Universitari de Bellvitge i l\u2019Hospital de Viladecans de l&#8217;Institut Catal\u00e0 de la Salut, l&#8217;Institut Catal\u00e0 d&#8217;Oncologia, la Universitat de Barcelona i l\u2019Ajuntament de l\u2019Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n<p><em>L\u2019IDIBELL \u00e9s membre del Campus d&#8217;Excel\u00b7l\u00e8ncia Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la instituci\u00f3 CERCA de la Generalitat de Catalunya. L&#8217;any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres d\u2019investigaci\u00f3 espanyols acreditats com a institut d\u2019investigaci\u00f3 sanit\u00e0ria per l\u2019Instituto de Salud Carlos III. A m\u00e9s, forma part del programa \u201cHR Excellence in Research\u201d de la Uni\u00f3 Europea i \u00e9s membre de EATRIS i REGIC. Des de l\u2019any 2018, l\u2019IDIBELL \u00e9s un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dos estudis realitzats amb models precl\u00ednics avan\u00e7ats generats per professionals de l\u2019IDIBELL i l\u2019ICO revelen nous enfocaments terap\u00e8utics per a pacients amb c\u00e0ncer de pulm\u00f3 amb mutacions BRAFV600E i KRASG12C.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":26395,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"set","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[332,447,452,346,333],"tags":[],"class_list":["post-26392","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-cancer","category-p-de-mecanismes-molelculars-i-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell","category-procure","category-quimioresistencia-tumoral-i-estromal","category-metabolisme-i-mort-cellular"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-11-28 22:25:12","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26392","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=26392"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26392\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":26396,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/26392\/revisions\/26396"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/26395"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=26392"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=26392"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=26392"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}