{"id":20136,"date":"2022-01-11T12:15:12","date_gmt":"2022-01-11T11:15:12","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?p=20136"},"modified":"2022-01-11T12:15:55","modified_gmt":"2022-01-11T11:15:55","slug":"una-nova-estrategia-de-medicina-genomica-millora-el-diagnostic-de-les-leucodistrofies","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2022\/01\/una-nova-estrategia-de-medicina-genomica-millora-el-diagnostic-de-les-leucodistrofies\/","title":{"rendered":"Una nova estrat\u00e8gia de medicina gen\u00f2mica millora el diagn\u00f2stic de les leucodistr\u00f2fies"},"content":{"rendered":"

Les leucodistr\u00f2fies s\u00f3n un grup heterogeni de malalties rares d’origen gen\u00e8tic que afecten la mielina, la subst\u00e0ncia blanca del cervell. Fins ara s’han identificat m\u00e9s de 100 gens causants d’aquestes patologies. Amb els m\u00e8todes actuals, s’obt\u00e9 el diagn\u00f2stic molecular nom\u00e9s en la meitat dels pacients. Una nova estrat\u00e8gia de medicina gen\u00f2mica ha millorat la taxa diagn\u00f2stica, ha perm\u00e8s descobrir nous gens causants d\u2019aquestes malalties i ha ampliat els quadres cl\u00ednics descrits<\/strong>.<\/p>\n

L’estudi, en el qual han participat departaments de neurologia pedi\u00e0trica i d’adults de diversos hospitals terciaris espanyols, ha estat liderat per la Dra. Aurora Pujol<\/strong>, metgessa genetista i professora ICREA a l’Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>) i el Centre de Recerca Biom\u00e8dica a la Xarxa de Malalties Rares (CIBERER).<\/p>\n

L’estrat\u00e8gia utilitzada combina l’an\u00e0lisi d’exomes i genomes<\/strong> mitjan\u00e7ant un algorisme computacional -un primer pas cap a la intel\u00b7lig\u00e8ncia artificial- que utilitza les dades cl\u00edniques dels pacients per generar xarxes d’interactomes<\/strong> (interaccions moleculars entre les prote\u00efnes) i prioritzar variants. Tamb\u00e9 realitza estudis funcionals en c\u00e8l\u00b7lules derivades dels pacients per confirmar variants de significat incert. A m\u00e9s, hi intervenen neur\u00f2legs en tot el proc\u00e9s, des de la descripci\u00f3 exhaustiva del cas fins a la selecci\u00f3 de variants.<\/p>\n

\u201cEl treball en equip multidisciplinari \u00e9s necessari per arribar a l’\u00e8xit en la majoria dels casos i som afortunats de comptar amb la implicaci\u00f3 dels cl\u00ednics i els excel\u00b7lents serveis de seq\u00fcenciaci\u00f3 del Centre Nacional d’An\u00e0lisis Gen\u00f2mics (CNAG)<\/em>\u201d, comenta la Dra. Pujol<\/strong>, cap del grup de Malalties Neurometab\u00f2liques de l’IDIBELL.<\/p>\n

Els autors d’aquest treball, publicat a la revista Neurology<\/em>, han realitzat una an\u00e0lisi de 126 pacients amb leucodistr\u00f2fies<\/strong> de diferents edats que no havien estat diagnosticats amb els estudis cl\u00ednics i moleculars actuals, incloent-hi panells de gens NGS o exomes cl\u00ednics, i han aconseguit una taxa diagn\u00f2stica del 72%<\/strong>. A m\u00e9s, han identificat nous fenotips, 9 nous gens causants de leucodistr\u00f2fies<\/strong> i diversos gens mutats que contribueixen al quadre cl\u00ednic en 5 fam\u00edlies.<\/p>\n

Aquest estudi confirma la gran heterogene\u00eftat gen\u00e8tica de les leucodistr\u00f2fies, amb 57 gens identificats en els 91 casos diagnosticats. A m\u00e9s, molts d’aquests gens no estan associats amb el concepte cl\u00e0ssic de les leucodistr\u00f2fies, per la qual cosa no estaven inclosos als panells NGS que s’utilitzen actualment per al seu diagn\u00f2stic.<\/p>\n

\u201cAmb la nostra an\u00e0lisi, hem aconseguit arribar al diagn\u00f2stic en sis mesos de mitjana, un gran aven\u00e7 en comparaci\u00f3 de l’odissea diagn\u00f2stica pr\u00e8via d’aquests casos, que s’allargava una mitjana de 10 anys. M\u00e9s enll\u00e0 de facilitar el consell gen\u00e8tic d’aquestes fam\u00edlies, el diagn\u00f2stic molecular ha millorat el maneig cl\u00ednic del 32% dels pacients. En alguns casos, fins i tot hem pogut comen\u00e7ar a testar opcions terap\u00e8utiques. A m\u00e9s, hem ampliat el coneixement cient\u00edfic sobre les funcions b\u00e0siques del cervell al poder identificar la causa gen\u00e8tica de noves s\u00edndromes no descrites fins ara. Per tot aix\u00f2, proposem un canvi de paradigma diagn\u00f2stic per aplicar l’exoma complet (WES), o millor la seq\u00fcenciaci\u00f3 del genoma complet (WGS) com a test d’elecci\u00f3 amb millor relaci\u00f3 cost\/efici\u00e8ncia en la majoria de casos de leucodistr\u00f2fia\u201d<\/em>, destaca la Dra. Pujol<\/strong>.<\/p>\n

Aquest estudi ha estat finan\u00e7at pel programa URD-Cat, CIBERER, La Marat\u00f3 de TV3, l\u2019Institut de Salut Carlos III, la Fundaci\u00f3 Hesperia i el CNAG. A m\u00e9s, compta amb la col\u00b7laboraci\u00f3 de l’Associaci\u00f3 Espanyola contra la Leucodistr\u00f2fies (ALE-ELA Espanya). Hi han participat els investigadors del CIBERER Luis P\u00e9rez Jurado i Rafael Artuch, aix\u00ed com els membres de grups cl\u00ednics vinculats al CIBERER Mireia del Toro, Alfons Macaya i Luis Gonz\u00e1lez Guti\u00e9rrez-Solana, a m\u00e9s d’Adolfo L\u00f3pez de Munain (Hospital de Donostia i CIBERNED) i Sergio Aguilera (Complex Hospitalari de Navarra), entre d’altres.<\/p>\n

 <\/p>\n

Sobre les leucodistr\u00f2fies<\/h3>\n

Les leucodistr\u00f2fies s\u00f3n un grup de trastorns gen\u00e8tics rars que afecten el sistema nervi\u00f3s central tot presentant danys a la subst\u00e0ncia blanca (o mielina) del cervell<\/strong>. Es coneixen m\u00e9s de 100 tipus de leucodistr\u00f2fies, amb una prevalen\u00e7a d’1 de cada 7.000 naixements. En alguns tipus, els afectats presenten quadres cl\u00ednics al naixement, mentre que altres poden no causar s\u00edmptomes fins que el nen comen\u00e7a a caminar, i alguns altres afecten principalment els adults. S\u00f3n malalties progressives i sovint letals o severament incapacitants.<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

L\u2019Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) \u00e9s un centre de recerca en biomedicina creat l\u2019any 2004. Est\u00e0 participat per l’Hospital Universitari de Bellvitge i l\u2019Hospital de Viladecans de l’Institut Catal\u00e0 de la Salut, l’Institut Catal\u00e0 d’Oncologia, la Universitat de Barcelona i l\u2019Ajuntament de l\u2019Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

L\u2019IDIBELL \u00e9s membre del Campus d’Excel\u00b7l\u00e8ncia Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la instituci\u00f3 CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres d\u2019investigaci\u00f3 espanyols acreditats com a institut d\u2019investigaci\u00f3 sanit\u00e0ria per l\u2019Instituto de Salud Carlos III. A m\u00e9s, forma part del programa \u201cHR Excellence in Research\u201d de la Uni\u00f3 Europea i \u00e9s membre de EATRIS i REGIC. Des de l\u2019any 2018, l\u2019IDIBELL \u00e9s un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Amb la nova estrat\u00e8gia, publicada a la revista Neurology, s’ha duplicat el percentatge de casos diagnosticats, s’han descobert noves malalties i la seva causa gen\u00e8tica, i s’han ampliat els quadres cl\u00ednics descrits.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":20137,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[380,340,457],"tags":[],"class_list":["post-20136","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-malalties-neurometaboliques","category-neurociencies","category-p-de-neurociencies"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-12-29 11:23:43","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20136","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=20136"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20136\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":20138,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/20136\/revisions\/20138"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/20137"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=20136"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=20136"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=20136"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}