{"id":18812,"date":"2021-08-26T10:51:19","date_gmt":"2021-08-26T08:51:19","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?p=18812"},"modified":"2021-08-26T11:34:08","modified_gmt":"2021-08-26T09:34:08","slug":"cientifics-de-lidibell-identifiquen-el-gen-pi4ka-com-a-causant-duna-nova-malaltia-neurologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2021\/08\/cientifics-de-lidibell-identifiquen-el-gen-pi4ka-com-a-causant-duna-nova-malaltia-neurologica\/","title":{"rendered":"Cient\u00edfics de l\u2019IDIBELL identifiquen el gen PI4KA com a causant d\u2019una nova malaltia neurol\u00f2gica"},"content":{"rendered":"

Els trastorns del neurodesenvolupament s\u00f3n molt habituals i poden afectar fins a un de cada 100 infants. N\u2019hi ha de greus, com l\u2019autisme o la par\u00e0lisi cerebral, i de m\u00e9s lleus, fins i tot que no generen s\u00edmptomes. Malauradament, molts continuen sense ser diagnosticats ja que se\u2019n desconeix la base gen\u00e8tica.<\/p>\n

 <\/p>\n

Ara, un equip internacional liderat des de l\u2019IDIBELL ha identificat les mutacions que causen un nou trastorn que, tot i minoritari, podria estar afectant a centenars de persones al m\u00f3n. En aquest cas, el gen implicat, PI4KA, \u00e9s una pe\u00e7a clau en el metabolisme d\u2019uns l\u00edpids essencials en el desenvolupament del cervell, els inositols, i les mutacions provocarien un greu trastorn neurol\u00f2gic i del sistema immunitari pel que fins ara no es disposava d\u2019eines diagn\u00f2stiques.<\/p>\n

 <\/p>\n

L\u2019estudi, encap\u00e7alat per la investigadora i genetista ICREA i cap del grup de Malalties Neurometab\u00f2liques<\/a> de l\u2019IDIBELL Aurora Pujol, ha diagnosticat deu pacients afectats d\u2019aquesta nova malaltia i ha trobat el gen responsable mitjan\u00e7ant la seq\u00fcenciaci\u00f3 del seu genoma. Els resultats s\u2019han publicat a la revista l\u00edder del camp de neuroci\u00e8ncies Brain<\/a>. D\u2019aquests casos, quatre eren de l\u2019estat espanyol, dos nens i dos adults, i els altres de centres internacionals de prestigi com ara el Broad Institute de Boston o el National Human Genome Research Institute de Bethesda, i els s\u00edmptomes anaven des del retard global en el neurodesenvolupament i el d\u00e8ficit intel\u00b7lectual, sovint amb crisis epil\u00e8ptiques, fins a una simple coixesa.<\/p>\n

 <\/p>\n

Tal i com va fer aquest equip per identificar\u00a0el gen SHMT2 com causant d\u2019una nova malaltia gen\u00e8tica del sistema nervi\u00f3s i card\u00edac<\/a>, han utilitzat estrat\u00e8gies de medicina gen\u00f2mica. Com en aquella ocasi\u00f3, han utilitzat eines bioinform\u00e0tiques i bases de dades globals de pacients amb la plataforma GeneMatcher, eina per intercanvi de mutacions i s\u00edmptomes, per tal de trobar m\u00e9s casos similars i poder confirmar i enriquir l\u2019estudi.<\/p>\n

 <\/p>\n

Segons la Dra. Pujol, tamb\u00e9 cap del grup U759 del CIBERER<\/a>, el gen implicat \u201c\u00e9s molt important per a la formaci\u00f3 de la mielina, una subst\u00e0ncia vital per a la conducci\u00f3 dels impulsos el\u00e8ctrics entre les neurones\u201d. I segueix: \u201cUna mielinitzaci\u00f3 incorrecta fa que els nervis no puguin dirigir b\u00e9 les senyals cap al cervell ni a la inversa, com passa a l\u2019esclerosi m\u00faltiple, i que, per exemple, no es puguin enviar correctament missatges com moure una cama\u201d.<\/p>\n

 <\/p>\n

A m\u00e9s, s\u2019ha pogut demostrar a trav\u00e9s de simulacions bioinform\u00e0tiques i estudis funcionals amb t\u00e8cniques bioqu\u00edmiques al laboratori que aquestes mutacions estarien malmetent la prote\u00efna PI4KA, refor\u00e7ant aix\u00ed la relaci\u00f3 causa-efecte.<\/p>\n

 <\/p>\n

\u201cAquesta troballa permetr\u00e0 identificar molts m\u00e9s casos de persones amb s\u00edmptomes similars per\u00f2 que fins ara romanien sense diagn\u00f2stic i obre la porta a trobar un tractament per aquestes persones\u201c, afirma la Dra. Pujol, que tamb\u00e9 destaca la tasca del Dr. Alfons Macaya, coautor de l\u2019estudi i cl\u00ednic que segueix a un dels pacients a l\u2019Hospital de Vall d\u2019Hebron.<\/p>\n

 <\/p>\n

En aquest sentit, l\u2019equip d\u2019investigadors ja ha comen\u00e7at a col\u00b7laborar amb el Broad Institute de Boston per identificar potencials f\u00e0rmacs fent servir eines d\u2019an\u00e0lisi massiu. \u201cEl problema est\u00e0 en el fet que fins ara totes les alteracions relacionades amb aquest gen eren per un exc\u00e9s d\u2019activitat i per tant tots els compostos que hi ha disponibles s\u00f3n per reduir-ne els seus efectes mentre que ara el que necessitem \u00e9s potenciar-los\u201c, explica la Dra. Pujol.<\/p>\n

 <\/p>\n

Un cop identificada una mol\u00e8cula que pugi potencialment combatre la malaltia, es faran estudis precl\u00ednics utilitzant mini-cervells creats a partir de c\u00e8l\u00b7lules pluripotents derivades d\u2019aquests pacients, les quals ja han estat generades des del programa de Medicina Regenerativa<\/a> de l\u2019IDIBELL en col\u00b7laboraci\u00f3 amb Dr. \u00c1ngel Raya, tamb\u00e9 investigador ICREA i la Dra. Antonella Consiglio experta en mini-cervells, ambd\u00f3s professionals de l\u2019IDIBELL. \u201cAix\u00f2 permetr\u00e0 accelerar el proc\u00e9s de desenvolupament del f\u00e0rmac, reduir els estudis amb ratolins i tenir molta m\u00e9s probabilitat d\u2019\u00e8xit en els assajos cl\u00ednics ja que podrem reproduir molt fidelment al laboratori el que est\u00e0 passant en els cossos d\u2019aquests pacients\u201c, conclou la Dra. Pujol.<\/p>\n

 <\/p>\n

Aquest projecte ha estat finan\u00e7at amb fons de la Fundaci\u00f3 La Marat\u00f3 de TV3, el projecte PERIS-URDCat de Medicina Gen\u00f2mica del Departament de Salut de la Generalitat, la Fundaci\u00f3 Hesperia, el Ministeri de Sanitat i la xarxa de recerca en malalties rares CIBERER.<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

L\u2019Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) \u00e9s un centre de recerca en biomedicina creat l\u2019any 2004. Est\u00e0 participat per l’Hospital Universitari de Bellvitge i l\u2019Hospital de Viladecans de l’Institut Catal\u00e0 de la Salut, l’Institut Catal\u00e0 d’Oncologia, la Universitat de Barcelona i l\u2019Ajuntament de l\u2019Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

L\u2019IDIBELL \u00e9s membre del Campus d’Excel\u00b7l\u00e8ncia Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la instituci\u00f3 CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres d\u2019investigaci\u00f3 espanyols acreditats com a institut d\u2019investigaci\u00f3 sanit\u00e0ria per l\u2019Instituto de Salud Carlos III. A m\u00e9s, forma part del programa \u201cHR Excellence in Research\u201d de la Uni\u00f3 Europea i \u00e9s membre de EATRIS i REGIC. Des de l\u2019any 2018, l\u2019IDIBELL \u00e9s un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

L\u2019estudi ha identificat mutacions d\u2019aquest gen en deu fam\u00edlies i proves bioqu\u00edmiques al laboratori han confirmat que aquestes variants serien les responsables dels s\u00edmptomes. Ja s\u2019han comen\u00e7at a cercar possibles tractaments a trav\u00e9s d\u2019an\u00e0lisis massius de compostos, que despr\u00e9s es provaran en mini-cervells generats a partir de c\u00e8l\u00b7lules dels propis pacients.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":18818,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[380,340,457],"tags":[],"class_list":["post-18812","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-malalties-neurometaboliques","category-neurociencies","category-p-de-neurociencies"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2025-01-29 04:47:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18812","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18812"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18812\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18817,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18812\/revisions\/18817"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/18818"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18812"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18812"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18812"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}