{"id":17573,"date":"2021-05-17T17:01:22","date_gmt":"2021-05-17T15:01:22","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?p=17573"},"modified":"2021-05-17T17:02:07","modified_gmt":"2021-05-17T15:02:07","slug":"descobreixen-connexio-entre-senescencia-i-cellules-mare-provocada-per-una-proteina-iniciadora-del-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2021\/05\/descobreixen-connexio-entre-senescencia-i-cellules-mare-provocada-per-una-proteina-iniciadora-del-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Descobreixen connexi\u00f3 entre senesc\u00e8ncia i c\u00e8l\u00b7lules mare provocada per una prote\u00efna iniciadora del c\u00e0ncer de mama"},"content":{"rendered":"

El diagn\u00f2stic preco\u00e7 i la millora dels tractaments de c\u00e0ncer de mama han perm\u00e8s disminuir la seva mortalitat en els \u00faltims anys, arribant a \u00edndexs de superviv\u00e8ncia del 85% avui dia. Tot i aquestes dades, el c\u00e0ncer de mama va ser dels tumors m\u00e9s freq\u00fcents al m\u00f3n el 2020, a causa fonamentalment del major cribratge de la poblaci\u00f3 i factors socials com l’envelliment. La prote\u00efna RANK<\/strong> juga un paper clau en el desenvolupament d’aquests tumors. Localitzada en la membrana de les c\u00e8l\u00b7lules, quan s’uneix a la seva parella<\/em> RANKL envia senyals que estimulen el desenvolupament de la gl\u00e0ndula mam\u00e0ria. Quan aquestes prote\u00efnes no funcionen correctament, les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries comencen a dividir-se i multiplicar-se descontroladament, el que d\u00f3na lloc al c\u00e0ncer de mama.<\/p>\n

Investigadors del Centre d’Investigacions Oncol\u00f2giques (CNIO<\/a>) i de l’Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>), liderats per Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>, han trobat que una activaci\u00f3 excessiva de la via de RANK provoca en les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries una doble funci\u00f3: en les fases m\u00e9s inicials del c\u00e0ncer activa la senesc\u00e8ncia, que t\u00e9 un efecte protector i retarda l’aparici\u00f3 dels tumors; en les fases m\u00e9s avan\u00e7ades la senesc\u00e8ncia indu\u00efda per RANK afavoreix l’acumulaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules mare en el teixit mamari, promovent el creixement del tumor i una major agressivitat. Els resultats de l’estudi es publiquen aquesta setmana a la revista Developmental Cell<\/em><\/a>.<\/p>\n

Els autors descriuen al llarg de l’article com passa aquesta doble activaci\u00f3 de la senesc\u00e8ncia i les c\u00e8l\u00b7lules mare tumorals en resposta a nivells alts de RANK, per al que s’han emprat ratolins que produ\u00efen grans quantitats d’aquesta prote\u00efna en les c\u00e8l\u00b7lules epitelials del teixit mamari. “Veiem que alts nivells de la prote\u00efna RANK indueixen senesc\u00e8ncia i alhora una acumulaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules mare, el que en principi sembla contradictori, per\u00f2 no ho \u00e9s<\/em>“, explica Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

La prote\u00efna RANK, de la formaci\u00f3 dels ossos al c\u00e0ncer<\/h3>\n

Les prote\u00efnes RANK han estat vinculades a la remodelaci\u00f3 del teixit dels ossos, i el seu bloqueig mitjan\u00e7ant inhibidors com l’antic\u00f2s denosumab s’ha mostrat efectiu per al tractament de patologies relacionades amb els ossos com l’osteoporosi i les met\u00e0stasis \u00f2ssies.<\/p>\n

Aquestes prote\u00efnes participen tamb\u00e9 en el desenvolupament de la gl\u00e0ndula mam\u00e0ria<\/strong>, que ocorre fonamentalment en les dones durant la pubertat, l’embar\u00e0s i el cicle menstrual en resposta a hormones sexuals. Quan aquestes prote\u00efnes no funcionen correctament, les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries comencen a dividir-se i multiplicar-se descontroladament. “Hem detectat en aquest treball nivells anormalment alts de RANK en lesions preneopl\u00e0siques de pacients amb c\u00e0ncer de mama<\/em>“, relaten els investigadors. Com actua RANK en les c\u00e8l\u00b7lules de l’epiteli de les gl\u00e0ndules mam\u00e0ries per afavorir el c\u00e0ncer?<\/p>\n

Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez descrivia per primera vegada el 2010 el paper clau d’aquesta prote\u00efna en el desenvolupament del c\u00e0ncer de mama i proposava que la inhibici\u00f3 farmacol\u00f2gica mitjan\u00e7ant inhibidors de RANKL <\/strong>podria prevenir el c\u00e0ncer de mama. “Demostr\u00e0vem el seu potencial terap\u00e8utic per al tractament de tumors de mama reduint recurr\u00e8ncies i met\u00e0stasi, tant pel seu paper en les c\u00e8l\u00b7lules tumorals com per una reactivaci\u00f3 de la resposta immune antitumoral<\/em>” indica la investigadora.<\/p>\n

 <\/p>\n

Un mecanisme protector que es converteix en perjudicial<\/h3>\n

La senesc\u00e8ncia \u00e9s un proc\u00e9s associat hist\u00f2ricament a la protecci\u00f3 de les c\u00e8l\u00b7lules i els teixits. Les c\u00e8l\u00b7lules inicien el seu programa de senesc\u00e8ncia<\/strong> davant est\u00edmuls com l’activaci\u00f3 de diversos oncogens -gens promotors de c\u00e0ncer-; l’abs\u00e8ncia o les errates en gens antic\u00e0ncer; o l’escur\u00e7ament dels tel\u00f2mers -les estructures de prote\u00efna que protegeixen l’extrem dels cromosomes-. Tots aquests est\u00edmuls s\u00f3n nocius, i la senesc\u00e8ncia provoca que les c\u00e8l\u00b7lules entrin en un estat de letargia per facilitar la integritat cel\u00b7lular. Per\u00f2 avui se sap que, a m\u00e9s del paper protector de la senesc\u00e8ncia davant el desenvolupament de malalties com el c\u00e0ncer, pot ser una arma de doble tall i afavorir processos patol\u00f2gics; per exemple, en obesitat i diabetis, juga a favor de la malaltia, augmentant la resist\u00e8ncia a la insulina i la inflamaci\u00f3.<\/p>\n

En el treball publicat a Developmental Cell<\/em><\/a> els investigadors han descobert que, en fases inicials del c\u00e0ncer de mama, nivells alts de RANK en l’epiteli mamari en ratolins indueixen senesc\u00e8ncia i un retard en el desenvolupament dels tumors. Per contra, en fases m\u00e9s avan\u00e7ades dels tumors, van observar que la senesc\u00e8ncia afavoria l’acumulaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules mare en el teixit mamari, el que provocava un major creixement tumoral i agressivitat.<\/p>\n

“El sistema glandular cont\u00e9 c\u00e8l\u00b7lules mare, que s\u00f3n c\u00e8l\u00b7lules primitives que tenen la capacitat de diferenciar-se en diversos tipus cel\u00b7lulars i promoure la formaci\u00f3 de tumors i augmentar la seva capacitat metast\u00e0tica<\/em>“, diu Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong> la investigadora ja havia vist en estudis anteriors que RANK promou les caracter\u00edstiques de c\u00e8l\u00b7lules mare en el teixit epitelial mamari de ratol\u00ed. Ara, els autors de l’estudi relacionen per primera vegada en c\u00e0ncer de mama la senesc\u00e8ncia amb un increment en les caracter\u00edstiques de c\u00e8l\u00b7lules mare de teixit regulat per RANK, i com aix\u00f2 provoca un increment en la progressi\u00f3 i agressivitat dels tumors.<\/p>\n

 <\/p>\n

C\u00e8l\u00b7lules no tumorals que envien senyals per afavorir el c\u00e0ncer<\/h3>\n

En aquesta seq\u00fc\u00e8ncia d’esdeveniments en qu\u00e8 RANK est\u00e0 activat, l’equip ha observat que en les fases m\u00e9s primerenques de la malaltia, la senesc\u00e8ncia s’activava fonamentalment en les c\u00e8l\u00b7lules luminals de l’epiteli mamari, aquelles que estan m\u00e9s exposades a la llum dels conductes mamaris.<\/p>\n

En el treball suggereixen que aquestes c\u00e8l\u00b7lules senescents, no tumorals, alliberen una s\u00e8rie de subst\u00e0ncies que actuen de forma paracrina -a dist\u00e0ncia sobre les c\u00e8l\u00b7lules ve\u00efnes- sobre c\u00e8l\u00b7lules luminals i basals, aquestes \u00faltimes allunyades de la llum dels conductes. En resposta a aquest est\u00edmul, les c\u00e8l\u00b7lules luminals i basals adquireixen caracter\u00edstiques de c\u00e8l\u00b7lules mare<\/strong>, i tot i l’engany\u00f3s retard inicial, els tumors resultants s\u00f3n m\u00e9s agressius, creixen r\u00e0pidament, generant met\u00e0stasi en pulm\u00f3.<\/p>\n

Estudis anteriors realitzats per Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez i altres grups d’investigaci\u00f3 apunten que els inhibidors de RANK<\/strong> podrien prevenir el c\u00e0ncer de mama i millorar el pron\u00f2stic de les pacients. “Actualment estan en marxa assaigs cl\u00ednics preventius amb aquest tipus de compostos en un subgrup de dones portadores de mutacions en el gen BRCA1, que tenen un risc elevat de desenvolupar tumors de mama. La inhibici\u00f3 de RANKL es presenta com una alternativa molt menys agressiva a la mastectomia. En altres assajos es testa el potencial dels inhibidors de RANKL per millorar la superviv\u00e8ncia en c\u00e0ncer de mama i tamb\u00e9 en altres tumors<\/em>“, explica Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez.<\/strong><\/p>\n

Aquest treball ha estat finan\u00e7at pel Ministeri de Ci\u00e8ncia i Innovaci\u00f3, l’Institut de Salut Carlos III, el Fons Europeu per al Desenvolupament Regional, el Consell Europeu de Recerca i la Fundaci\u00f3 La Marat\u00f3 de TV3.<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

L\u2019Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) \u00e9s un centre de recerca en biomedicina creat l\u2019any 2004. Est\u00e0 participat per l’Hospital Universitari de Bellvitge i l\u2019Hospital de Viladecans de l’Institut Catal\u00e0 de la Salut, l’Institut Catal\u00e0 d’Oncologia, la Universitat de Barcelona i l\u2019Ajuntament de l\u2019Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

L\u2019IDIBELL \u00e9s membre del Campus d’Excel\u00b7l\u00e8ncia Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la instituci\u00f3 CERCA de la Generalitat de Catalunya. L’any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres d\u2019investigaci\u00f3 espanyols acreditats com a institut d\u2019investigaci\u00f3 sanit\u00e0ria per l\u2019Instituto de Salud Carlos III. A m\u00e9s, forma part del programa \u201cHR Excellence in Research\u201d de la Uni\u00f3 Europea i \u00e9s membre de EATRIS i REGIC. Des de l\u2019any 2018, l\u2019IDIBELL \u00e9s un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Una activaci\u00f3 excessiva de la via de RANK provoca en les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries una doble funci\u00f3: en les fases m\u00e9s inicials del c\u00e0ncer activa la senesc\u00e8ncia, que t\u00e9 un efecte protector i retarda l’aparici\u00f3 dels tumors<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":17574,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[332,447,371],"tags":[],"class_list":["post-17573","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-cancer","category-p-de-mecanismes-molelculars-i-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell","category-transformacio-i-metastasi"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-09-14 23:08:56","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17573"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=17573"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/17573\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/17574"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=17573"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=17573"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=17573"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}