{"id":17573,"date":"2021-05-17T17:01:22","date_gmt":"2021-05-17T15:01:22","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?p=17573"},"modified":"2021-05-17T17:02:07","modified_gmt":"2021-05-17T15:02:07","slug":"descobreixen-connexio-entre-senescencia-i-cellules-mare-provocada-per-una-proteina-iniciadora-del-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2021\/05\/descobreixen-connexio-entre-senescencia-i-cellules-mare-provocada-per-una-proteina-iniciadora-del-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Descobreixen connexi\u00f3 entre senesc\u00e8ncia i c\u00e8l\u00b7lules mare provocada per una prote\u00efna iniciadora del c\u00e0ncer de mama"},"content":{"rendered":"
El diagn\u00f2stic preco\u00e7 i la millora dels tractaments de c\u00e0ncer de mama han perm\u00e8s disminuir la seva mortalitat en els \u00faltims anys, arribant a \u00edndexs de superviv\u00e8ncia del 85% avui dia. Tot i aquestes dades, el c\u00e0ncer de mama va ser dels tumors m\u00e9s freq\u00fcents al m\u00f3n el 2020, a causa fonamentalment del major cribratge de la poblaci\u00f3 i factors socials com l’envelliment. La prote\u00efna RANK<\/strong> juga un paper clau en el desenvolupament d’aquests tumors. Localitzada en la membrana de les c\u00e8l\u00b7lules, quan s’uneix a la seva parella<\/em> RANKL envia senyals que estimulen el desenvolupament de la gl\u00e0ndula mam\u00e0ria. Quan aquestes prote\u00efnes no funcionen correctament, les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries comencen a dividir-se i multiplicar-se descontroladament, el que d\u00f3na lloc al c\u00e0ncer de mama.<\/p>\n Investigadors del Centre d’Investigacions Oncol\u00f2giques (CNIO<\/a>) i de l’Institut d’Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>), liderats per Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>, han trobat que una activaci\u00f3 excessiva de la via de RANK provoca en les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries una doble funci\u00f3: en les fases m\u00e9s inicials del c\u00e0ncer activa la senesc\u00e8ncia, que t\u00e9 un efecte protector i retarda l’aparici\u00f3 dels tumors; en les fases m\u00e9s avan\u00e7ades la senesc\u00e8ncia indu\u00efda per RANK afavoreix l’acumulaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules mare en el teixit mamari, promovent el creixement del tumor i una major agressivitat. Els resultats de l’estudi es publiquen aquesta setmana a la revista Developmental Cell<\/em><\/a>.<\/p>\n Els autors descriuen al llarg de l’article com passa aquesta doble activaci\u00f3 de la senesc\u00e8ncia i les c\u00e8l\u00b7lules mare tumorals en resposta a nivells alts de RANK, per al que s’han emprat ratolins que produ\u00efen grans quantitats d’aquesta prote\u00efna en les c\u00e8l\u00b7lules epitelials del teixit mamari. “Veiem que alts nivells de la prote\u00efna RANK indueixen senesc\u00e8ncia i alhora una acumulaci\u00f3 de c\u00e8l\u00b7lules mare, el que en principi sembla contradictori, per\u00f2 no ho \u00e9s<\/em>“, explica Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>.<\/p>\n <\/p>\n Les prote\u00efnes RANK han estat vinculades a la remodelaci\u00f3 del teixit dels ossos, i el seu bloqueig mitjan\u00e7ant inhibidors com l’antic\u00f2s denosumab s’ha mostrat efectiu per al tractament de patologies relacionades amb els ossos com l’osteoporosi i les met\u00e0stasis \u00f2ssies.<\/p>\n Aquestes prote\u00efnes participen tamb\u00e9 en el desenvolupament de la gl\u00e0ndula mam\u00e0ria<\/strong>, que ocorre fonamentalment en les dones durant la pubertat, l’embar\u00e0s i el cicle menstrual en resposta a hormones sexuals. Quan aquestes prote\u00efnes no funcionen correctament, les c\u00e8l\u00b7lules mam\u00e0ries comencen a dividir-se i multiplicar-se descontroladament. “Hem detectat en aquest treball nivells anormalment alts de RANK en lesions preneopl\u00e0siques de pacients amb c\u00e0ncer de mama<\/em>“, relaten els investigadors. Com actua RANK en les c\u00e8l\u00b7lules de l’epiteli de les gl\u00e0ndules mam\u00e0ries per afavorir el c\u00e0ncer?<\/p>\n Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez descrivia per primera vegada el 2010 el paper clau d’aquesta prote\u00efna en el desenvolupament del c\u00e0ncer de mama i proposava que la inhibici\u00f3 farmacol\u00f2gica mitjan\u00e7ant inhibidors de RANKL <\/strong>podria prevenir el c\u00e0ncer de mama. “Demostr\u00e0vem el seu potencial terap\u00e8utic per al tractament de tumors de mama reduint recurr\u00e8ncies i met\u00e0stasi, tant pel seu paper en les c\u00e8l\u00b7lules tumorals com per una reactivaci\u00f3 de la resposta immune antitumoral<\/em>” indica la investigadora.<\/p>\n <\/p>\n La senesc\u00e8ncia \u00e9s un proc\u00e9s associat hist\u00f2ricament a la protecci\u00f3 de les c\u00e8l\u00b7lules i els teixits. Les c\u00e8l\u00b7lules inicien el seu programa de senesc\u00e8ncia<\/strong> davant est\u00edmuls com l’activaci\u00f3 de diversos oncogens -gens promotors de c\u00e0ncer-; l’abs\u00e8ncia o les errates en gens antic\u00e0ncer; o l’escur\u00e7ament dels tel\u00f2mers -les estructures de prote\u00efna que protegeixen l’extrem dels cromosomes-. Tots aquests est\u00edmuls s\u00f3n nocius, i la senesc\u00e8ncia provoca que les c\u00e8l\u00b7lules entrin en un estat de letargia per facilitar la integritat cel\u00b7lular. Per\u00f2 avui se sap que, a m\u00e9s del paper protector de la senesc\u00e8ncia davant el desenvolupament de malalties com el c\u00e0ncer, pot ser una arma de doble tall i afavorir processos patol\u00f2gics; per exemple, en obesitat i diabetis, juga a favor de la malaltia, augmentant la resist\u00e8ncia a la insulina i la inflamaci\u00f3.<\/p>\nLa prote\u00efna RANK, de la formaci\u00f3 dels ossos al c\u00e0ncer<\/h3>\n
Un mecanisme protector que es converteix en perjudicial<\/h3>\n