{"id":16971,"date":"2021-03-22T08:43:25","date_gmt":"2021-03-22T07:43:25","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?p=16971"},"modified":"2021-03-22T09:59:39","modified_gmt":"2021-03-22T08:59:39","slug":"variacions-genetiques-del-receptor-de-la-testosterona-predisposen-a-patir-covid-19-greu-en-homes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/2021\/03\/variacions-genetiques-del-receptor-de-la-testosterona-predisposen-a-patir-covid-19-greu-en-homes\/","title":{"rendered":"Variacions gen\u00e8tiques del receptor de la testosterona predisposen a patir COVID-19 greu en homes"},"content":{"rendered":"<p>Despr\u00e9s d\u2019un any, un dels reptes que encara planteja la <strong>COVID-19<\/strong> \u00e9s per qu\u00e8 hi ha tantes difer\u00e8ncies entre individus que s\u2019infecten pel SARS-CoV-2: mentre alguns casos s\u00f3n asimptom\u00e0tics, altres poden tenir s\u00edmptomes molt greus o fins i tot morir. Per exemple, mentre que el virus infecta d\u2019igual forma homes i dones, s\u00f3n els homes qui ingressen m\u00e9s a l\u2019UCI i qui tenen major mortalitat. Per tal d\u2019entendre la causa d\u2019aquestes difer\u00e8ncies entre individus es va posar en marxa un treball col\u00b7laboratiu, liderat per la Universitat de Siena a It\u00e0lia, que va ser validat a l\u2019Estat espanyol amb la coordinaci\u00f3 de l\u2019Institut d\u2019Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (<a href=\"https:\/\/idibell.cat\/\">IDIBELL<\/a>) i la participaci\u00f3 de l\u2019Hospital Universitari Vall d\u2019Hebron i el Vall d\u2019Hebron Institut de Recerca (<a href=\"http:\/\/es.vhir.org\/portal1\/homepage.asp?\">VHIR<\/a>). Els resultats de l\u2019estudi es publiquen a la revista <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2352396421000396\"><em>EBioMedicine<\/em><\/a>.<\/p>\n<p>Per portar a terme el treball, els investigadors italians van utilitzar metodologies d\u2019<strong>intel\u00b7lig\u00e8ncia artificial<\/strong> per estudiar quins gens podrien estar relacionats amb el pron\u00f2stic de la COVID-19. Per aix\u00f2 van estudiar mostres de sang de 638 persones (homes i dones) d\u2019It\u00e0lia i van identificar un gen amb diverses variants gen\u00e8tiques que s\u2019associaven a una millor o pitjor evoluci\u00f3 cl\u00ednica de la malaltia: <strong>el receptor d\u2019andr\u00f2gens<\/strong> o receptor de la testosterona. Les variants consistien en tenir un nombre diferent de repeticions d\u2019un amino\u00e0cid concret, \u00e9s a dir, repeticions seguides d\u2019una de les peces que formen el receptor. En funci\u00f3 de la persona, el receptor d\u2019andr\u00f2gens pot tenir entre 9 i 36 repeticions de l\u2019amino\u00e0cid glutamina.<\/p>\n<p>\u201c<em>Els resultats van mostrar que tenir menys de 23 repeticions d\u2019aquest amino\u00e0cid (repeticions curtes) s\u2019associa a un millor pron\u00f2stic de la COVID-19. Per contra, si el receptor de la testosterona t\u00e9 23 repeticions o m\u00e9s (repeticions llargues), els pacients tenen m\u00e9s risc de ser hospitalitzats a l\u2019UCI<\/em>\u201d, resumeix la <strong>Dra. Aurora Pujol<\/strong>, investigadora del grup de Malalties Neurometab\u00f2liques de l\u2019IDIBELL i coordinadora de la cohort espanyola. Tot i que la influ\u00e8ncia dels gens en la COVID-19 \u00e9s un dels interessos de la recerca des de l\u2019inici de la pand\u00e8mia, aquesta \u00e9s la primera vegada que es comprova l\u2019efecte d\u2019un gen amb aquest tipus de variants, \u00e9s a dir, amb diferent nombre de repeticions d\u2019un amino\u00e0cid en funci\u00f3 de la persona.<\/p>\n<p>Com que la testosterona \u00e9s la principal hormona sexual masculina, la segona fase de l\u2019estudi es va centrar sobretot en analitzar la gravetat de la COVID-19 en aquest col\u00b7lectiu. En aquest cas, es van validar els resultats obtinguts en la poblaci\u00f3 italiana en mostres de sang de 158 homes (117 amb COVID-19 greu i 41 amb COVID-19 asimptom\u00e0tica o que no van requerir hospitalitzaci\u00f3) d\u2019una altra poblaci\u00f3 greument afectada per la pand\u00e8mia com \u00e9s l\u2019espanyola. Es va comprovar, novament, que les variants en el receptor d\u2019andr\u00f2gens s\u00f3n un factor que influeix en la pitjor evoluci\u00f3 d\u2019alguns homes a la COVID-19.<\/p>\n<p><em>\u201cL\u2019efecte d\u2019aquestes variants gen\u00e8tiques \u00e9s especialment important en homes perqu\u00e8 la testosterona \u00e9s la principal hormona sexual masculina. A m\u00e9s, el seu receptor est\u00e0 codificat al cromosoma X, del qual els homes nom\u00e9s tenen una c\u00f2pia. En dones, aquest efecte associat amb una COVID-19 m\u00e9s greu seria for\u00e7a menor ja que, en elles, la testosterona juga un paper menys rellevant i tenen dues c\u00f2pies del cromosoma X\u201d<\/em>, explica el <strong>Dr. Roger Colobran<\/strong>, investigador del Grup de Recerca en Immunologia Diagn\u00f2stica del VHIR i un dels autors de l\u2019estudi. El fet de tenir dos cromosomes X fa que les dones tinguin dues c\u00f2pies del receptor de la testosterona, cadascuna amb el seu nombre de repeticions. Per tant, l\u2019activitat global del receptor i l\u2019efecte sobre la gravetat de la COVID-19 dependria del nombre de repeticions que tinguessin les dues c\u00f2pies, no nom\u00e9s d\u2019una d\u2019elles com en el cas dels homes.<\/p>\n<p>La recollida de dades de la cohort espanyola va ser centralitzada per l\u2019IDIBELL i en ella hi va participar l\u2019Hospital Vall d\u2019Hebron i el grup d\u2019Immunologia Diagn\u00f2stica del VHIR, la Fundaci\u00f3 Rioja Salud, l\u2019Hospital Universitari La Paz-UAM de Madrid i el CIBER de Malalties Rares (CIBERER). Les validacions experimentals fent servir t\u00e8cniques RT-PCR i Sanger en la cohort espanyola es van fer al laboratori de la <strong>Dra. Aurora Pujol<\/strong>, a l\u2019IDIBELL. <em>\u201c\u00c9s essencial, en aquests tipus de estudis, confirmar les dades dels pacients italians amb cohorts independents, perqu\u00e8 factors gen\u00e8tics poblacionals poden tenir un paper important\u201d<\/em>, afegeix la <em>Dra. Pujol<\/em>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>El receptor de la testosterona i la regulaci\u00f3 de la resposta immunit\u00e0ria davant el SARS-CoV-2<\/h3>\n<p><strong>\u00a0<\/strong>El <strong>receptor d\u2019andr\u00f2gens o de testosterona<\/strong> t\u00e9 una regi\u00f3 que en cada persona pot tenir un nombre diferent de repeticions de l\u2019amino\u00e0cid glutamina. En la poblaci\u00f3 general, hi ha entre 9 i 36 repeticions i, en funci\u00f3 d\u2019aix\u00f2, l\u2019activitat del receptor pot canviar. Els receptors amb repeticions curtes (entre 9 i 22 glutamines seguides) tenen una activitat m\u00e9s gran, mentre que en els que tenen repeticions llargues (entre 23 i 36 glutamines) aquesta activitat es redueix. L\u2019estudi actual va mostrar que tenir un major nombre de repeticions i, per tant, una menor activitat del receptor, es relaciona amb un pitjor pron\u00f2stic de la COVID-19 independentment de l\u2019edat. Aquest fet concorda amb estudis anteriors que mostraven que els homes amb hipogonadisme, en qu\u00e8 els nivells de testosterona s\u00f3n molt baixos, tenen pitjor pron\u00f2stic per a la COVID-19.<\/p>\n<p><em>\u201cEn els casos amb repeticions llargues, el receptor de la testosterona est\u00e0 menys actiu. Aquest receptor s\u2019encarrega d\u2019atenuar la inflamaci\u00f3, per tant, els homes que el tinguin menys actiu tindran una resposta inflamat\u00f2ria m\u00e9s forta que es relaciona amb els s\u00edmptomes m\u00e9s greus de la COVID-19\u201d<\/em>, raona el <strong>Dr. Colobran<\/strong>. Aix\u00ed, aquells homes que tinguin un receptor m\u00e9s actiu estarien m\u00e9s protegits davant la malaltia per la seva millor capacitat de regular la resposta inflamat\u00f2ria que es produeix.<\/p>\n<p>A m\u00e9s a m\u00e9s, en els homes amb repeticions m\u00e9s llargues (i, per tant, menor activitat del receptor d\u2019andr\u00f2gens) es van analitzar els nivells de testosterona en sang i es va observar que eren superiors als habituals. Aix\u00f2 es pot explicar perqu\u00e8 el fet que el receptor sigui menys actiu fa que no es reguli adequadament la fabricaci\u00f3 de testosterona, \u00e9s a dir, els testicles en continuen generant per compensar la falta d\u2019activitat del receptor.<\/p>\n<p><em>\u201cEl risc que comporten aquestes variants en el receptor d\u2019andr\u00f2gens, com en altres gens, no \u00e9s tan elevat com seria el de tenir edat avan\u00e7ada, per\u00f2 ens ajuda a entendre m\u00e9s en profunditat com funciona la malaltia, per qu\u00e8 hi ha tantes difer\u00e8ncies entre individus i per qu\u00e8 es desenvolupen les formes m\u00e9s greus\u201d<\/em>, destaca el <strong>Dr. Pere Soler-Palac\u00edn<\/strong>, cap de la Unitat de Patologia Infecciosa i Immunodefici\u00e8ncies de Pediatria de Vall d\u2019Hebron i cap del Grup de Recerca d&#8217;Infecci\u00f3 en el Pacient Pedi\u00e0tric Immunodeprimit del VHIR, qui tamb\u00e9 ha participat en la publicaci\u00f3.<\/p>\n<p>Els investigadors que lideren l\u2019estudi conclouen que aquesta troballa planteja la possibilitat de que l\u2019administraci\u00f3 de testosterona en els homes amb un receptor actiu podria ajudar a millorar el pron\u00f2stic de la malaltia i disminuir la seva mortalitat.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>L\u2019Institut d&#8217;Investigaci\u00f3 Biom\u00e8dica de Bellvitge (IDIBELL) \u00e9s un centre de recerca en biomedicina creat l\u2019any 2004. Est\u00e0 participat per l&#8217;Hospital Universitari de Bellvitge i l\u2019Hospital de Viladecans de l&#8217;Institut Catal\u00e0 de la Salut, l&#8217;Institut Catal\u00e0 d&#8217;Oncologia, la Universitat de Barcelona i l\u2019Ajuntament de l\u2019Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n<p><em>L\u2019IDIBELL \u00e9s membre del Campus d&#8217;Excel\u00b7l\u00e8ncia Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc i forma part de la instituci\u00f3 CERCA de la Generalitat de Catalunya. L&#8217;any 2009 es va convertir en un dels cinc primers centres d\u2019investigaci\u00f3 espanyols acreditats com a institut d\u2019investigaci\u00f3 sanit\u00e0ria per l\u2019Instituto de Salud Carlos III. A m\u00e9s, forma part del programa \u201cHR Excellence in Research\u201d de la Uni\u00f3 Europea i \u00e9s membre de EATRIS i REGIC. Des de l\u2019any 2018, l\u2019IDIBELL \u00e9s un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Els investigadors van comprovar que la pres\u00e8ncia d\u2019un nombre elevat de repeticions d\u2019un amino\u00e0cid concret en el receptor dels andr\u00f2gens o de la testosterona es relaciona amb una pitjor evoluci\u00f3 cl\u00ednica de la COVID-19<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":16972,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[380,340,457],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-09 20:39:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16971"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16971"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16971\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16972"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16971"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16971"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16971"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}