{"id":2436,"date":"2019-10-06T02:41:22","date_gmt":"2019-10-06T00:41:22","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?page_id=2436"},"modified":"2024-05-16T13:16:26","modified_gmt":"2024-05-16T11:16:26","slug":"mecanismes-de-resistencia-i-progressio-en-el-cancer-de-prostata","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/idibell.cat\/recerca\/area-de-cancer\/programa-de-mecanismes-moleculars-i-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell\/mecanismes-de-resistencia-i-progressio-en-el-cancer-de-prostata\/","title":{"rendered":"Mecanismes de resist\u00e8ncia i progressi\u00f3 en el c\u00e0ncer de pr\u00f2stata"},"content":{"rendered":"\n

\n\t\tMecanismes de resist\u00e8ncia i progressi\u00f3 en el c\u00e0ncer de pr\u00f2stata\n\t<\/h1>\n

\n\t\tResum\n\t<\/h3>\n\t

La recerca del Dr. Aytes explota models de c\u00e0ncer de pr\u00f2stata de ratol\u00ed dissenyats gen\u00e8ticament per descobrir mecanismes de progressi\u00f3 cap al c\u00e0ncer de pr\u00f2stata avan\u00e7at i resistent a la ter\u00e0pia. El grup utilitza enfocaments computacionals per a l’an\u00e0lisi d’esp\u00e8cies creuades de dades fenot\u00f2piques i precl\u00edniques d’una gamma de perfils moleculars d’alt rendiment. De particular inter\u00e8s \u00e9s el paper dels canvis modulats epigen\u00e8ticament en els programes reguladors de gens en la resist\u00e8ncia a la ter\u00e0pia. El laboratori tamb\u00e9 est\u00e0 interessat en identificar biomarcadors moleculars per a l’estratificaci\u00f3 de pacients i predir les respostes a l’atenci\u00f3 est\u00e0ndard i les ter\u00e0pies experimentals. Finalment, el laboratori tamb\u00e9 est\u00e0 fortament dedicat a la identificaci\u00f3 de nous objectius a trav\u00e9s d’interaccions letals sint\u00e8tiques amb inhibidors de senyalitzaci\u00f3 AR i altres medicaments aprovats mitjan\u00e7ant l’\u00fas de proves CRISPR \/ Cas in vitro<\/em> i in vivo<\/em>.<\/p>\n

40<\/h2>\n

Publicacions<\/h2>\n\t\t\t\t\"prostate_cancer_group_copy\"\n\t\t\t\t\tL\u00ednies estrat\u00e8giques<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tExpand<\/i><\/a>\n\t\t\t\t\t

1. Mecanismes per a l’adquisici\u00f3 de l’fenotip independent d’AR: explotem els nostres models de c\u00e0ncer de pr\u00f2stata de ratol\u00ed gen\u00e8ticament modificat (GEM) per identificar mecanismes de progressi\u00f3 i resist\u00e8ncia a les ter\u00e0pies anti-AR. A m\u00e9s, ens hem embarcat en l’ambici\u00f3s esfor\u00e7 d’identificar interaccions letals sint\u00e8tiques amb l’est\u00e0ndard d’atenci\u00f3 abiraterona i enzalutamida utilitzant el cribratge CRISPR \/ CAS9 en tot el genoma. Tamb\u00e9 dins d’aquest tema de recerca estem invertits en un projecte de recerca b\u00e0sica amb l’objectiu de dilucidar el paper del canvi de conformaci\u00f3 de la cromatina i la desregulaci\u00f3 epigen\u00e8tica en l’adquisici\u00f3 de la plasticitat de llinatge observada en pacients que progressen a un estat independent d’andr\u00f2gens amb caracter\u00edstiques neuroendocrines o variants escamoses que ja no utilitzi la senyalitzaci\u00f3 AR per mantenir el creixement i la diferenciaci\u00f3.<\/p>\n

2. Ter\u00e0pies experimentals per al c\u00e0ncer de pr\u00f2stata d’alt risc. La predicci\u00f3 dels pacients que probablement respondran als tractaments est\u00e0ndardsd’atenci\u00f3, aix\u00ed com als que s\u00f3n inherentment resistents, \u00e9s un desafiament important en la investigaci\u00f3 traslacional i l’oncologia cl\u00ednica. El perfil molecular dels models de c\u00e0ncer pertorbats per f\u00e0rmacs permet l’an\u00e0lisi d’esp\u00e8cies creuades per comparar amb conjunts de dades humans en un intent d’identificar biomarcadors moleculars de resposta i resist\u00e8ncia, aix\u00ed com predir f\u00e0rmacs que apostin a inhibir factors o vulnerabilitats espec\u00edfics de el c\u00e0ncer . Dins de la nostra l\u00ednia de recerca en terap\u00e8utica experimental hem iniciat projectes amb l’objectiu d’expandir aquest \u00fas terap\u00e8utic d’aquests tractaments en pacients de pr\u00f2stata fins i tot sense defici\u00e8ncies evidents de recombinaci\u00f3 hom\u00f2loga o reparaci\u00f3 de desajustos. Per tant, d’una banda, hem iniciat un cribratge CRISPR \/ CAS9 per a la interacci\u00f3 letal sint\u00e8tica amb Rucaparib, un nou inhibidor de PARP, utilitzant models de c\u00e0ncer in vivo<\/em> i in vitro<\/em> basats en alteracions de PTEN; Kras o PTEN: p53, i d’altra banda, Estem interessats en investigar les possibles sin\u00e8rgies entre els inhibidors de PARP i els f\u00e0rmacs que es dirigeixen als reguladors mestres de la conformaci\u00f3 de la cromatina.<\/p>\n

3. Progressi\u00f3 i met\u00e0stasi de c\u00e0ncer de pr\u00f2stata. Arran de la feina desenvolupada durant l’etapa postdoctoral del Dr. Aytes, el grup des del seu establiment a l’IDIBELL el 2016, ha continuat aquesta l\u00ednia de recerca, que t\u00e9 com a objectiu identificar els impulsors funcionals i les depend\u00e8ncies en la progressi\u00f3 metast\u00e0tica de el c\u00e0ncer de pr\u00f2stata. Estem particularment interessats en la cru\u00eflla entre el programa regulador executat per aquest m\u00f2dul FOXM1-CENPF i (i) l’adquisici\u00f3 del fenotip resistent a les ter\u00e0pies est\u00e0ndards d’atenci\u00f3, (ii) l’aparici\u00f3 d’una major plasticitat cel\u00b7lular, caracter\u00edstiques neuroendocrines i pluripotents caracter\u00edstiques, i (iii) la potencial accionabilidad d’aquest programa oncog\u00e8nic<\/p>\n\t\t\t\t\tPublicacions seleccionades<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tExpand<\/i><\/a>\n\t\t\t\t\t