Biologia de cèl·lules mare hematopoètiques i leucemogènesi

Resum

Les cèl·lules mare hematopoètiques (HSC) es consideren la base de l'hematopoesi en adults. Actualment, la majoria d'aquests trastorns hematològics són curables mitjançant el trasplantament de HSC. No obstant això, la disponibilitat limitada de donants compatibles òptims segueix sent un repte, especialment per a individus d'origen no caucàsic o d'ètnia mixta. Les cèl·lules mare pluripotents humanes (PSC), incloses les cèl·lules mare embrionàries (hESC) i les PSC induïdes (hiPSC), poden diferenciar-se in vitro en diversos tipus de cèl·lules hematopoètiques i podrien representar una font ideal de HSC personalitzades per a l'aplicació clínica. A més, les HSC derivades de pacients iPSC no només representen un model invaluable de malaltia hematològica, sinó que també poden proporcionar una plataforma basada en cèl·lules per al cribratge terapèutic. La producció de HSC d'empelt a partir de PSC humanes dependrà de la recapitulació precisa de la hematopoesi embrionària.

23 Publicacions

Hematopoietic-Stem-Cell-Biology-And-Leukemogenesis

Línies estratègiques

Identificar vies de desenvolupament involucrades en la generació de cèl·lules mare hematopoètiques per dirigir la diferenciació de cèl·lules mare pluripotencials en cèl·lules hematopoètiques clínicament rellevants

Desenvolupar models de desenvolupament de cèl·lules mare del càncer de sang basats en cèl·lules pluripotents induïdes.

Aquests objectius es realitzaran combinant genòmica, transcriptòmica, edició de gens i tècniques biològiques cel·lulars.

Publicacions seleccionades

- Bigas A, Palma LG, Kartha GM, Giorgetti A. Using Pluripotent Stem Cells to Understand Normal and Leukemic Hematopoietic Development. Stem Cells Transl. Med.

- Kotmayer L, Romero Moya D, Marin Bejar O, Kozyra E, Català A, Bigas A, Wlodarski MW, Bödör C, Giorgetti A. GATA2 deficiency and MDS/AML: Experimental strategies for disease modelling and future therapeutic prospects. Br J Haematol. 2022;199(4):482-495. doi:10.1111/bjh.18330.

- Pera J, Castaño J, Casamitjana J, Giorgetti A, Romero Moya D. Generation of heterozygous SAMD9 CRISPR/Cas9-edited iPSC line (ESi086-A-3), carrying p.I1567M mutation. Stem Cell Res. 2022;64102906-102906. doi:10.1016/j.scr.2022.102906.

- Castaño J, Romero Moya D, Richaud Patin Y, Giorgetti A. Generation of two heterozygous GATA2 CRISPR/Cas9-edited iPSC lines, R398W and R396Q, for modeling GATA2 deficiency. Stem Cell Res. 2021;55102445-102445. doi:10.1016/j.scr.2021.102445. IF:2,02.

- Maroni G, Bassal MA, Krishnan I, Fhu CW, Savova V, Zilionis R, Maymi VA, Pandell N, Csizmadia E, Zhang JY, Storti B, Castano J, Panella R, Li J, Gustafson CE, Fox S, Levy RD, Meyerovitz CV, Tramontozzi PJ, Vermilya K, De Rienzo A, Crucitta S, Basseres DS, Weetall M, Branstrom A, Giorgetti A, Ciampi R, Del Re M, Danesi R, Bizzarri R, Yang H, Kocher O, Klein AM, Welner RS, Bueno R, Magli MC, Clohessy JG, Ali A, Tenen DG, Levantini E. Identification of a targetable KRAS-mutant epithelial population in non-small cell lung cancer. Commun Biol. 2021;4(1):370-370. doi:10.1038/s42003-021-01897-6. IF:6,27.

Projectes seleccionats

FIS23073. Smart Health Community (SHC), promoviendo la medicina basada en el valor. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 416.864€. 2024-2027. PI: Giorgetti, Alessandra.
20DPS001. Human disease modelling of GATA2-related Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia. Generalitat de Catalunya. Budget: 211.882,44€. 2019-2023. PI: Giorgetti, Alessandra.
ERA23004. 3D-GATA2: How GATA2 Deficiency affects development and disease. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 180.000€. 2024-2026. PI: Giorgetti, Alessandra.
21MAR001. New approaches for the identification and functional characterization of prognostic genetic biomarkers in inherited childhood myelodysplastic/acute leukemia syndromes”. Fundació La Marató de TV3. Budget: 142.392,18€. 2021-2024. PI: Giorgetti, Alessandra.
INT21042. Die Untersuchung genetischer und mechanistischer Auswirkungen einer Monosomie 7 bei der GATA2 Defizienz (Investigating genetic and mechanistic contributions of monosomy 7 in GATA2 deficiency). DEUTSCHE JOSÉ CARRERAS LEUKÄMIE-STIFTUNG E.V.. Budget: 136.000€. 2022-2025. PI: Giorgetti, Alessandra.