Cèl·lules mare i malalties neurodegeneratives
Resum
Els nostres interessos de recerca es troben principalment a l'àrea de les cèl·lules mare i la medicina regenerativa. En general, el nostre objectiu d'investigació és aprofitar les tecnologies emergents de cèl·lules mare per comprendre millor les malalties neurodegeneratives, com ara la MP i les malalties del neurodesenvolupament, com la THD, i desenvolupar eines noves per al descobriment de mecanismes i tractaments de malalties. Durant els darrers 10 anys, en estreta col·laboració amb el grup del Dr. Angel Raya i el Dr. Eduardo Tolosa, hem acumulat una gran col·lecció de línies iPSC que representen pacients amb malaltia de Parkinson (MP), incloses formes idiopàtiques i genètiques associades a la mutació LRRK2G2019S. , així com familiars portadors asimptomàtics de LRRK2G2019S i individus sans. Per a la majoria dels pacients i portadors de LRRK2G2019S, el seu laboratori també va generar controls iPSC editats amb gens isogènics. Aquestes línies d'iPSC s'han utilitzat per generar neurones dopaminèrgiques que mostren les característiques fenotípiques de la MP i recapitulen les alteracions cel·lulars, moleculars i epigenètiques que es troben a les neurones dels pacients amb MP. A més, aprofitant els avantatges de la tecnologia de modelatge de malalties basada en iPSC, recentment revelem la contribució patògena de les cèl·lules no neuronals a la neurodegeneració dopaminèrgica a l'EP, descobrim alteracions funcionals primerenques a les xarxes neuronals derivades d'iPSC de la MP i analitzem les molècules petites que prevenen neurodegeneració a la MP. També adoptem enfocaments d'edició de gens als nostres models iPSC per determinar com els objectius específics influeixen en l'agregació de proteïnes i la fisiopatologia neuronal i per revelar els mecanismes pels quals les noves variants genètiques protectores afecten l'inici i la progressió de la malaltia. Recentment, també estem desenvolupant models in vitro experimentals avançats, com a organoides similars a cervells, per recapitular la complexitat del cervell humà.
135
Publicacions
Investigadors principals
Equip
- Consiglio, Antonella