Nefrologia i trasplantament renal

Resum

L'interès del grup de recerca de Nefrologia abasta una àrea àmplia, des d'immunologia, teràpia de reemplaçament renal, trasplantament, malaltia renal crònica que inclou nefropatia diabètica i medicina regenerativa. La nostra recerca és principalment translacional, col·laborativa i dirigida a millorar l'atenció i la salut dels pacients amb malalties renals. El nostre objectiu final és la innovació en el monitoratge i la teràpia de malalties, reunint ciència bàsica amb la nostra experiència clínica, per avançar cap a la medicina personalitzada en Nefrologia.

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Publicacions

Línies estratègiques

Estratificació de risc immunològic i noves eines de monitorització immune en el trasplantament renal.

Desenvolupament de noves teràpies en col·laboració amb la indústria farmacèutica per a trasplantament de ronyó i altres àrees de nefrologia.

Farmacocinètica i farmacodinàmica per millorar el maneig de la immunosupressió.

Cèl·lules progenitores renals com a mediadors de la reparació renal després del dany.

Medicina personalitzada en trasplantament renal

Mecanismes de dany a la glomerulonefritis i altres malalties renals autoimmunes.

Mecanismes de dany vascular en la malaltia renal crònica.

Publicacions seleccionades

Severe ischemia-reperfusion injury induces epigenetic inactivation of LHX1 in kidney progenitor cells after kidney transplantation.
Cruzado JM, Sola A, Pato ML, Manonelles A, Varela C, Setién FE, Quero-Dotor C, Heald JS, Piñeyro D, Amaya-Garrido A, Doladé N, Codina S, Couceiro C, Bolaños N, Gomà M, Vigués F, Merkel A, Romagnani P, Berdasco M.Am J Transplant. 2024 Nov 7:S1600-6135(24)00687-7. doi: 10.1016/j.ajt.2024.11.003. Online ahead of print.PMID: 39521058
Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial.
Apperloo EM, Gorriz JL, Soler MJ, Cigarrán Guldris S, Cruzado JM, Puchades MJ, López-Martínez M, Waanders F, Laverman GD, van der Aart-van der Beek A, Hoogenberg K, van Beek AP, Verhave J, Ahmed SB, Schmieder RE, Wanner C, Cherney DZI, Jongs N, Heerspink HJL.Nat Med. 2025 Jan;31(1):278-285. doi: 10.1038/s41591-024-03327-6. Epub 2024 Oct 25.PMID: 39455729
Colony stimulating factor-1 receptor drives glomerular parietal epithelial cell activation in focal segmental glomerulosclerosis.
Cruzado JM, Manonelles A, Rayego-Mateos S, Doladé N, Amaya-Garrido A, Varela C, Guiteras R, Mosquera JL, Jung M, Codina S, Martínez-Valenzuela L, Draibe J, Couceiro C, Vigués F, Madrid Á, Florian MC, Ruíz-Ortega M, Sola A.Kidney Int. 2024 Jul;106(1):67-84. doi: 10.1016/j.kint.2024.02.010. Epub 2024 Feb 28.PMID: 38428734
Iron accumulation drives fibrosis, senescence and the senescence-associated secretory phenotype.
Maus M, López-Polo V, Mateo L, Lafarga M, Aguilera M, De Lama E, Meyer K, Sola A, Lopez-Martinez C, López-Alonso I, Guasch-Piqueras M, Hernandez-Gonzalez F, Chaib S, Rovira M, Sanchez M, Faner R, Agusti A, Diéguez-Hurtado R, Ortega S, Manonelles A, Engelhardt S, Monteiro F, Stephan-Otto Attolini C, Prats N, Albaiceta G, Cruzado JM, Serrano M.Nat Metab. 2023 Dec;5(12):2111-2130. doi: 10.1038/s42255-023-00928-2. Epub 2023 Dec 14.PMID: 38097808
A prospective controlled, randomized clinical trial of kidney transplant recipients developed personalized tacrolimus dosing using model-based Bayesian Prediction.
Lloberas N, Grinyó JM, Colom H, Vidal-Alabró A, Fontova P, Rigo-Bonnin R, Padró A, Bestard O, Melilli E, Montero N, Coloma A, Manonelles A, Meneghini M, Favà A, Torras J, Cruzado JM.Kidney Int. 2023 Oct;104(4):840-850. doi: 10.1016/j.kint.2023.06.021. Epub 2023 Jun 28.PMID: 37391040

Projectes seleccionats

20ACL177. Estudio multicéntrico, exploratorio, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad, la torelabilidad y farmacocinética del GLPG2737 administrado por vía oral durante 52 semanas, en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). Galapagos NV. Budget: 307.660€. 2020-2023. PI: Hueso Val, Miguel.
FIS22043. Modulación de Cdc42 como un nuevo objetivo terapéutico para promover la resistencia al daño por isquemia/reperfusión en riñones envejecidos. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 244.420€. 2023-2025. PI: SOLA MARTINEZ, ANNA.
2022-151-1. ESTUDIO EN FASE IV, ABIERTO, ALEATORIZADO, DEL USO CONTINUADO DE CICLOSILICATO DE SODIO Y ZIRCONIO (CSZ) DESPUÉS DEL ALTA HOSPITALARIA EN PARTICIPANTES CON NEFROPATÍA CRÓNICA TRATADOS POR HIPERPOTASEMIA. FORTREA INC. Budget: 232.650€. 2022- . PI: CRUZADO GARRIT, JOSE MARIA.
19FIS024. BLOQUEO DEL SRAA EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES CON PRESENCIA DE PECs EN ORINA: ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO DE VALSARTAN VERSUS PLACEBO. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 209.632,5€. 2019-2023. PI: CRUZADO GARRIT, JOSE MARIA.
ERA22001. PARADISE: PersonAlisation of RelApse risk in autoimmune DISEase. Generalitat de Catalunya. Budget: 198.442€. 2023-2025. PI: Bordignon Draibe, Juliana.

Més informació

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Estudio prospectivo, aleatorizado para la predicción de la infección por el citomegalovirus (hCMV) según la respuesta immunológica celular basal CMV-específica en trasplantados renales

ICI14/00242. 01/2015-12/2018. 120.500 €. IP: Oriol Bestard Matamoros.

Evaluar la validez de la monitorización de la respuesta inmune adaptativa celular(T) (RIAC) hCMVespecífica antes del trasplante renal mediante la técnica ELISPOT-IFN-γ, para diferenciar aquellos pacientes con una predisposición inmunológica basal a desarrollar la infección por el hCMV después del trasplante para finalmente establecer estrategias terapéuticas antivirales individualizadas.

Análisis integral de los mecanismos efectores inmunológicos fundamentales y su expresión a nivel molecular en el desarrollo de la Disfunción Crónica del Trasplante Renal

PI13/01263. 01/2014-12/2016. 96.000 €. IP: Oriol Bestard Matamoros.

Describir la cinética de aparición de los principales mecanismos efectores de la respuesta inmunológica donante-específica (d-s) (celular y humoral) mediante tests funcionales sensibles y su traducción biológica a nivel molecular en la aparición de lesiones histológicas específicas halladas en biopsias renales iterativas después del trasplante renal.

Células parietales de la cápsula de Bowman (PECs), regeneración y daño en el trasplante renal. Identificación de dianas terapéuticas y terapia celular con PECs en isquemia-reperfusión

PI15/00638. 01/2016-12/2018. 121.500 €. IP: Jose Maria Cruzado Garrit.

Determinar los perfiles de expresión y regulación génica en células progenitoras PEC obtenidas de receptores de trasplante renal y correlacionarlos con la severidad de la lesión deisquemiareperfusión (I/R). Correlacionar estos patrones en PEC con datos de función renal y de respuesta efectora aloinmune, elaborar un listado de genes específicos con rol relevante en el proceso reparador o fibrótico, caracterizar el papel funcional in vitro de genes específicos en regeneración/fibrosis empleando líneas celulares PEC transfectadas genéticamente y analizar in vivo el efecto de la terapia celular basada en PEC en un modelo murino de I/R.

Optimización de la dosis de tacrolimus mediante predicción bayesiana en pacientes trasplantados renales incluyendo las variables farmacogenómicas

PI15/00871. 01/2016-12/2018. 79.500 €. IP: Núria Lloberas Blanch.

La farmacocinética de tacrolimus (Tac) se caracteriza por una elevada variabilidad inter e intra-individual con estrecho margen terapéutico. Actualmente, el punto limitante de la monitorización farmacológica de Tac es la incapacidad de individualizar las dosis durante los primeros días post-trasplante. El objetivo del estudio es optimizar la dosificación de Tac para incrementar el porcentaje de pacientes con concentraciones pre-dosis (Co) terapéutica (6-10 ng/mL) desde el inicio del tratamiento en el post-trasplante renal inmediato.