TGF-beta i càncer

Resum

La línia de recerca del grup se centra en estudiar el paper dual del factor de creixement transformant (TGF)-β en la regulació de l'inici i la progressió del càncer hepàtic, així com en desxifrar la importància d'altres vies de senyalització que hi interactuen, en particular la del factor de creixement epidèrmic (EGF). En els darrers anys, hem avançat en l'estudi de la via de senyalització del TGF-β i hem identificat la producció de radicals d'oxigen (ROS), intervinguda per la família de les NADPH oxidases, particularment NOX4, com un element clau en la seva funció.
Actualment, busquem aprofundir en:

el paper del TGF-β i l'estrès oxidatiu en el microambient tumoral;
la identificació de noves dianes relacionades amb el TGF-β o l'estrès redox que orientin el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques per al càncer hepàtic;
l'anàlisi de quins pacients podrien beneficiar-se de la inhibició de la via del TGF-β per millorar la resposta del carcinoma hepatocel·lular a la immunoteràpia.

268 Publicacions

Línies estratègiques

Mecanismes moleculars en la regulació de la regeneració, la fibrosi i el càncer hepàtic, amb èmfasi en el paper del TGF-β i la via del receptor d'EGF en aquests processos.
Funció de la família de les NADPH oxidases (NOX) com a mediadores dels efectes del TGF-β. Regulació del metabolisme i del balanç redox cel·lular a través de l'eix TGF-β/NOX4.
Interacció tumor-estroma en la iniciació i progressió tumoral: paper del TGF-β tant a la cèl·lula tumoral com a l'estroma. Avaluació del potencial terapèutic dels inhibidors del TGF-β al càncer de fetge.

Publicacions seleccionades

Iron chelation as a new therapeutic approach to prevent senescence and liver fibrosis progression. Amengual J, Alay A, Vaquero J, Gonzalez-Sanchez E, Bertran E, Sánchez A, Herrera B, Meyer K, Maus M, Serrano M, Martínez-Chantar ML, Fabregat I.Cell Death Dis. 2024 Sep 17;15(9):680. doi: 10.1038/s41419-024-07063-0.PMID: 39289337
PRRX1 silencing is required for metastatic outgrowth in melanoma and is an independent prognostic of reduced survival in patients. Ferreres JR, Vinyals A, Campos-Martin R, Espín R, Podlipnik S, Ramos R, Bertran E, Carrera C, Marcoval J, Malvehy J, Fabregat I, Puig S, Fabra À.Mol Oncol. 2024 Oct;18(10):2471-2494. doi: 10.1002/1878-0261.13688. Epub 2024 Jul 8.PMID: 38978350
The hepatocyte epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway regulates the cellular interactome within the liver fibrotic niche. Gonzalez-Sanchez E, Vaquero J, Caballero-Diaz D, Grzelak J, Fusté NP, Bertran E, Amengual J, Garcia-Saez J, Martín-Mur B, Gut M, Esteve-Codina A, Alay A, Coulouarn C, Calero-Perez S, Valdecantos P, Valverde AM, Sánchez A, Herrera B, Fabregat I.J Pathol. 2024 Aug;263(4-5):482-495. doi: 10.1002/path.6299. Epub 2024 Jun 14.PMID: 38872438
Dissecting the role of the NADPH oxidase NOX4 in TGF-beta signaling in hepatocellular carcinoma. Espinosa-Sotelo R, Fusté NP, Peñuelas-Haro I, Alay A, Pons G, Almodóvar X, Albaladejo J, Sánchez-Vera I, Bonilla-Amadeo R, Dituri F, Serino G, Ramos E, Serrano T, Calvo M, Martínez-Chantar ML, Giannelli G, Bertran E, Fabregat I.Redox Biol. 2023 Sep;65:102818. doi: 10.1016/j.redox.2023.102818. Epub 2023 Jul 13.PMID: 37463530
The NADPH oxidase NOX4 regulates redox and metabolic homeostasis preventing HCC progression. Peñuelas-Haro I, Espinosa-Sotelo R, Crosas-Molist E, Herranz-Itúrbide M, Caballero-Díaz D, Alay A, Solé X, Ramos E, Serrano T, Martínez-Chantar ML, Knaus UG, Cuezva JM, Zorzano A, Bertran E, Fabregat I.Hepatology. 2023 Aug 1;78(2):416-433. doi: 10.1002/hep.32702. Epub 2022 Sep 17.PMID: 35920301

Projectes seleccionats

MCI21045. Descifrando el papel de la NADPH oxidasa NOX4 en el carcinoma hepatocelular: relevancia en células tumorales y estroma y relación con la vía del TGF-beta. Ministerio de Ciencia e Innovación. Budget: 344.850€. 2022-2025. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
AEC21009. Towards a precision medicine using TGF-ß inhibitors in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 299.813,75€. 2021-2025. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
21PSJ005. Dissecting the role of the hepatocyte Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) pathway in the cellular interactome within the liver fibrotic niche. FUNDACIÓN RAMÓN ARECES. Budget: 112.000€. 2021-2024. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
2022-040-1. PRIMER ESTUDIO DE FASE I EN HUMANOS, SIN ENMASCARAMIENTO, DE AUMENTO ESCALONADO DE LA DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA, LA FARMACODINÁMICA Y EL PERFIL DE ACTIVIDAD CLÍNICA PRELIMINAR DEL AGENTE RO7119929 (AGONISTA DE TLR7) EN MONOTERAPIA ADMINISTRADO POR VÍA ORAL A PARTICIPANTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR AVANZADO IRRESECABLE O METASTÁSICO, CÁNCER DEL TRACTO BILIAR O TUMORES SÓLIDOS CON METÁSTASIS HEPÁTICAS. FORTREA INC. Budget: 193.971€. 2022- . PI: Calvo Campos, Mariona.