Quimioresistència tumoral i estromal

Resum

El nostre grup aborda diferents aspectes de la quimioresistència utilitzant models animals avançats (orthoxenografts) i models de cèl·lules no tumorals, com els fibroblasts associats a el càncer, per estudiar els mecanismes de resistència terapèutica en tumors sòlids i hematològics.

Els orthoxenografts® són models experimentals de ratolí en els quals s’implanta un petit fragment de tumor humà (implantació d’una espècie a una altra, xenograft) en el mateix òrgan d’origen (ortotopic). Els orthoxenografts® es caracteritzen per reproduir les característiques histològiques, genètiques i moleculars del tumor original primari, esdevenint una excel·lent eina científica per predir la resposta del pacient al tractament amb quimioterapia, i oferir alternatives de tractament basades en evidències científiques.

367 Publicacions

Línies estratègiques

Estudi dels mecanismes genètics i epigenètics associats amb l’adquisició de resistència als tractaments de quimioteràpia en diversos tipus de tumors
Estudi de l’estroma tumoral com a modulador del creixement tumoral i de la resposta a la quimioteràpia
Avaluació preclínica de nous fàrmacs amb potencial terapèutic
Modelatge de càncer hematològic utilitzant models de ratolí humanitzats

Publicacions seleccionades

Zonation of Ribosomal DNA Transcription Defines a Stem Cell Hierarchy in Colorectal Cancer

Morral, Clara; Stanisavljevic, Jelena; Hernando-Momblona, Xavier; Mereu, Elisabetta; Alvarez-Varela, Adrian; Cortina, Carme; Stork, Diana; Slebe, Felipe; Turon, Gemma; Whissell, Gavin; Sevillano, Marta; Merlos-Suarez, Anna; Casanova-Marti, Angela; Moutinho, Catia; Lowe, Scott W.; Dow, Lukas E.; Villanueva, Alberto; Sancho, Elena; Heyn, Holger; Batlle, Eduard

CELL STEM CELL. 2020, doi: 10.1016/j.stem.2020.04.012

Epigenetic footprint enables molecular risk stratification of hepatoblastoma with clinical implications

Carrillo-Reixach, Juan; Torrens, Laura; Simon-Coma, Marina; Royo, Laura; Domingo-Sabat, Montserrat; Abril-Fornaguera, Jordi; Akers, Nicholas; Sala, Margarita; Ragull, Sonia; Arnal, Magdalena; Villalmanzo, Nuria; Cairo, Stefano; Villanueva, Alberto; Kappler, Roland; Garrido, Marta; Guerra, Laura; Sabado, Constantino; Guillen, Gabriela; Mallo, Mar; Pineyro, David; Vazquez-Vitali, Maria; Kuchuk, Olga; Elena Mateos, Maria; Ramirez, Gema; Lopez Santamaria, Manuel; Mozo, Yasmina; Soriano, Aroa; Grotzer, Michael; Branchereau, Sophie; Garcia de Andoin, Nagore; Lopez-Ibor, Blanca; Lopez-Almaraz, Ricardo; Antonio Salinas, Jose; Torres, Barbara; Hernandez, Francisco; Javier Uriz, Jose; Fabre, Monique; Blanco, Julia; Paris, Claudia; Bajciova, Viera; Laureys, Genevieve; Masnou, Helena; Clos, Ariadna; Belendez, Cristina; Guettier, Catherine; Sumoy, Lauro; Planas, Ramon; Jorda, Mireia; Nonell, Lara; Czauderna, Piotr; Morland, Bruce; Sia, Daniela; Losic, Bojan; Buendia, Marie Annick; Rosa Sarrias, Maria; Llovet, Josep M.; Armengol, Carolina

JOURNAL OF HEPATOLOGY. 2020, doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.025

Epigenetic Loss of m1A RNA Demethylase ALKBH3 in Hodgkin Lymphoma Targets Collagen Conferring Poor Clinical Outcome

Esteve-Puig R; Climent F; Piñeyro D; Domingo-Domenech E; Davalos V; Encuentra M; Rea A; Espejo-Herrera N; Soler M; Lopez M; Ortiz-Barahona V; Tapia G; Navarro JT; Cid J; Farre L; Villanueva A; Casanova I; Mangues R; Santamarina-Ojeda P; Fernández AF; Fraga MF; Piris MA; Kol N; Avrahami C; Moshitch-Moskkovitz S; Rechavi G; Sureda A; Esteller M

Blood. 2020, doi: 10.1182/blood.2020005823

Multiple low dose therapy as an effective strategy to treat EGFR inhibitor-resistant NSCLC tumours

Fernandes Neto, Joao M.; Nadal, Ernest; Bosdriesz, Evert; Ooft, Salo N.; Farre, Lourdes; McLean, Chelsea; Klarenbeek, Sjoerd; Jurgens, Anouk; Hagen, Hannes; Wang, Liqin; Felip, Enriqueta; Martinez-Marti, Alex; Vidal, August; Voest, Emile; Wessels, Lodewyk F. A.; van Tellingen, Olaf; Villanueva, Alberto; Bernards, Rene

NATURE COMMUNICATIONS. 2020, doi: 10.1038/s41467-020-16952-9

Can medical imaging identify the histopathological growth patterns of liver metastases?

Latacz E, van Dam PJ, Vanhove C, Llado L, Descamps B, Ruiz N, Joye I, Grünhagen D, Van Laere S, Dirix P, Mollevi DG, Verhoef C, Dirix L, Vermeulen P

Seminars In Cancer Biology. 2020, doi: 10.1016/j.semcancer.2020.07.002

Projectes seleccionats

PORTAL:Personalized oncology for refractory and relapsed lymphoma using humanized patient derived othotopic xenografts (ImmunePDOX)

Farre Vallve, Maria Lourdes (Principal investigator (PI))

Funder:

COMUNITAT EUROPEA

2018-2020

1/4/2018 - 31/3/2020

Genetic bases of tumor cell resitance to immune checkpoint inhibitors in orthoxenografts/ PDOX derived from three cisplatin-based treated tumors: NSCLC, bladder and ovarian cancer

Villanueva Garatachea, Alberto (Principal investigator (PI))

Funder:

FIS-Instituto de Salud Carlos III

2020-2023

EDIReX:EurOPDX Distributed Infrastructure for Research on patient-derived cancer Xenografts

Villanueva Garatachea, Alberto (Principal investigator (PI))

Funder:

COMUNITAT EUROPEA

2018-2022

Reprogramación de fibroblastos asociados a carcinoma intratumorales en metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal

Garcia Mollevi, David (Principal investigator (PI))

Funder:

FIS-Instituto de Salud Carlos III

2019-2021

Humanized nanomedicines selectively killing CXCR4+ cancer cells for Acute Myeloid Leukemia therapy

Farre Vallve, Maria Lourdes (Principal investigator (PI))

Funder:

Fundació La Marató de TV3

2020-2023

Immunoterpaia persoanalizada para cáncer de endometrio

Villanueva Garatachea, Alberto (Participant)
Coordinators: Alena Gros (VHIO); Xavier Matias-Guiu (IRLB Lleida), Ignacio Melero (CIMA-Navarra) y JM Piulats (ICO/IDIBELL)

Funder:

Fundació La Marató de TV3

Evaluando la efectividad de terapias de precisión dirigidas a alteraciones genéticas recurrentes en tumores malignos de la vaina del nervio

Villanueva Garatachea, Alberto (Participant)
Coordinators: Eduard Serra (IGTiP-Badalona); Soledad Gallego (VHIR); Conxi Lázaro (ICO/IDIBELL)

Funder:

Fundació La Marató de TV3

Transferència

Més informació

Desenvolupament de l’spin-off Xenopat

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Desarrollo de dispersiones solidas micro/nanoestruturadas para administración oral de compuestos marinos antitumorales.
IPT-2011-0754-900000
05/2011-12/2014 283.488 €
IP: Alberto Villanueva Garatachea

Categorización histogenética de orthoxenografts de Cáncer Epitelial de Ovario (CEO): Una nueva estrategia para personalizar el tratamiento de las pacientes en tiempo real
PI13/01339. 01/2014-04/2017. 111.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Categorizar/estratificar el cáncer epitelial de ovario en subgrupos de referencia en base a la histología y el perfil genético (histogenética) de los diferentes orthoxenografts, u PDX ortotópicos de cáncer de ovario, e identificar en el ratón para cada subgrupo la mejor opción terapéutica.

Identificación de un “core genético básico” asociado con la adquisición de resistencia al cisplatino en orthoxenografts® de tumores de pulmón (NSCLC), epiteliales de ovario y germinales testiculares
PI16/01898. 01/2017-12/2019. 136.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Identificar en tres tipos de tumores un panel mínimo de alteraciones genéticas específicas asociadas con la adquisición de resistencia al cisplatino (“core básico de resistencia”) independiente del tipo de tumor. El cisplatino es el fármaco base del tratamiento de muchos tipos tumorales. Un porcentaje importante de los pacientes que inicialmente responden al cisplatino recaen, haciéndose resistentes (“resistencia adquirida”), así como existe un subgrupo de pacientes que no responden de entrada ("tumores refractarios”). A pesar de su relevancia clínica no hay ningún marcador predictivo de respuesta/resistencia al cisplatino que se use en la práctica clínica.