Quimioresistència tumoral i estromal

Resum

El nostre grup aborda diferents aspectes de la quimioresistència utilitzant models animals avançats (orthoxenografts) i models de cèl·lules no tumorals, com els fibroblasts associats a el càncer, per estudiar els mecanismes de resistència terapèutica en tumors sòlids i hematològics.

Els orthoxenografts® són models experimentals de ratolí en els quals s’implanta un petit fragment de tumor humà (implantació d’una espècie a una altra, xenograft) en el mateix òrgan d’origen (ortotopic). Els orthoxenografts® es caracteritzen per reproduir les característiques histològiques, genètiques i moleculars del tumor original primari, esdevenint una excel·lent eina científica per predir la resposta del pacient al tractament amb quimioterapia, i oferir alternatives de tractament basades en evidències científiques.

367 Publicacions

Línies estratègiques

Estudi dels mecanismes genètics i epigenètics associats amb l’adquisició de resistència als tractaments de quimioteràpia en diversos tipus de tumors (Dr Villanueva)
Estudi de l’estroma tumoral com a modulador del creixement tumoral i de la resposta a la quimioteràpia (Dr Molleví)
Avaluació preclínica de nous fàrmacs amb potencial terapèutic (Drs Villanueva, Molleví and Farré)
Modelatge de càncer hematològic utilitzant models de ratolí humanitzats (Dra Farré)

Publicacions seleccionades

Ortiz Barahona,V;Soler,M;Davalos,V;Garcia Prieto,CA;Janin,M;Setien,F;Fernandez Rebollo,I et al, Epigenetic inactivation of the 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 is associated with clinical outcome and therapeutic vulnerability in liver cancer, Mol. Cancer, 2023;22(1):83-83, doi:10.1186/s12943-023-01785-z
Alvarez Sierra,D;Rodriguez Grande,J;Gomez Brey,A;Bello,I;Caubet,E;Gonzalez,O;Zafon,C et al, Single cell transcriptomic analysis of Graves' disease thyroid glands reveals the broad immunoregulatory potential of thyroid follicular and stromal cells and implies a major re-interpretation of the role of aberrant HLA class II expression in autoimmunity, J. Autoimmun., 2023;139103072-103072, doi:10.1016/j.jaut.2023.103072
Pecharromán,I;Solé,L;Alvarez Villanueva,D;Lobo Jarne,T;Alonso Marañón,J;Bertran,J; Guillén,Y et al, I?B kinase-a coordinates BRD4 and JAK/STAT signaling to subvert DNA damage-based anticancer therapy, Embo J., 2023;42(21):doi:10.15252/embj.2023114719,
Amirkhah,R;Gilroy,K;Malla,SB;Lannagan,TRM;Byrne,RM;Fisher,NC;Corry,SM et al, MmCMS: mouse models' consensus molecular subtypes of colorectal cancer., Br. J. Cancer, 2023;128(7):1333-1343, doi:10.1038/s41416-023-02157-6
Creus Bachiller,E;Fernández Rodríguez,J;Magallón Lorenz,M;Ortega Bertran,S;Navas Rutete,S;Romagosa,C;Silva,TM et al, Expanding a precision medicine platform for malignant peripheral nerve sheath tumors: New patient-derived orthotopic xenografts, cell lines and tumor entities, Mol. Oncol., 2023;doi:10.1002/1878-0261.13534

Projectes seleccionats

FIS22049. Identificación de vulnerabilidades terapéuticas en cáncer de ovario y pulmón analizando las vías de reparación del ADN por Excisión de Nucleótidos (NER) y Recombinación Homóloga (HR). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 214.170€. 2023-2025. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
FIS21070. Evaluación espacial del impacto del tratamiento neoadyuvante sobre el microambiente tumoral en las metástasis hepáticas de cáncer colorectal. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 169.400€. 2022-2024. PI: GARCIA MOLLEVI, DAVID.
20FIS014. Genetic bases of tumor cell resitance to immune checkpoint inhibitors in orthoxenografts/ PDOX derived from three cisplatin-based treated tumors: NSCLC, bladder and ovarian cancer. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 147.620€. 2020-2023. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
FIS21065. Improving Outcomes of Patients with Extramedullary Multiple Myeloma. Potential Applicability of Orthoxenograft Models in the Study of Genetic Bases of Drug Resistance. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 135.520€. 2022-2024. PI: Farre Vallve, Maria Lourdes.
19FIS027. Reprogramación de fibroblastos asociados a carcinoma intratumorales en metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 111.320€. 2019-2023. PI: GARCIA MOLLEVI, DAVID.

Transferència

Més informació

Desenvolupament de l’spin-off Xenopat

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Desarrollo de dispersiones solidas micro/nanoestruturadas para administración oral de compuestos marinos antitumorales.
IPT-2011-0754-900000
05/2011-12/2014 283.488 €
IP: Alberto Villanueva Garatachea

Categorización histogenética de orthoxenografts de Cáncer Epitelial de Ovario (CEO): Una nueva estrategia para personalizar el tratamiento de las pacientes en tiempo real
PI13/01339. 01/2014-04/2017. 111.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Categorizar/estratificar el cáncer epitelial de ovario en subgrupos de referencia en base a la histología y el perfil genético (histogenética) de los diferentes orthoxenografts, u PDX ortotópicos de cáncer de ovario, e identificar en el ratón para cada subgrupo la mejor opción terapéutica.

Identificación de un “core genético básico” asociado con la adquisición de resistencia al cisplatino en orthoxenografts® de tumores de pulmón (NSCLC), epiteliales de ovario y germinales testiculares
PI16/01898. 01/2017-12/2019. 136.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Identificar en tres tipos de tumores un panel mínimo de alteraciones genéticas específicas asociadas con la adquisición de resistencia al cisplatino (“core básico de resistencia”) independiente del tipo de tumor. El cisplatino es el fármaco base del tratamiento de muchos tipos tumorales. Un porcentaje importante de los pacientes que inicialmente responden al cisplatino recaen, haciéndose resistentes (“resistencia adquirida”), así como existe un subgrupo de pacientes que no responden de entrada ("tumores refractarios”). A pesar de su relevancia clínica no hay ningún marcador predictivo de respuesta/resistencia al cisplatino que se use en la práctica clínica.