1. Mecanismes per a l'adquisició de l'fenotip independent d'AR: explotem els nostres models de càncer de pròstata de ratolí genèticament modificat (GEM) per identificar mecanismes de progressió i resistència a les teràpies anti-AR. A més, ens hem embarcat en l'ambiciós esforç d'identificar interaccions letals sintètiques amb l'estàndard d'atenció abiraterona i enzalutamida utilitzant el cribratge CRISPR / CAS9 en tot el genoma. També dins d'aquest tema de recerca estem invertits en un projecte de recerca bàsica amb l'objectiu de dilucidar el paper del canvi de conformació de la cromatina i la desregulació epigenètica en l'adquisició de la plasticitat de llinatge observada en pacients que progressen a un estat independent d'andrògens amb característiques neuroendocrines o variants escamoses que ja no utilitzi la senyalització AR per mantenir el creixement i la diferenciació.
2. Teràpies experimentals per al càncer de pròstata d'alt risc. La predicció dels pacients que probablement respondran als tractaments estàndardsd'atenció, així com als que són inherentment resistents, és un desafiament important en la investigació traslacional i l'oncologia clínica. El perfil molecular dels models de càncer pertorbats per fàrmacs permet l'anàlisi d'espècies creuades per comparar amb conjunts de dades humans en un intent d'identificar biomarcadors moleculars de resposta i resistència, així com predir fàrmacs que apostin a inhibir factors o vulnerabilitats específics de el càncer . Dins de la nostra línia de recerca en terapèutica experimental hem iniciat projectes amb l'objectiu d'expandir aquest ús terapèutic d'aquests tractaments en pacients de pròstata fins i tot sense deficiències evidents de recombinació homòloga o reparació de desajustos. Per tant, d'una banda, hem iniciat un cribratge CRISPR / CAS9 per a la interacció letal sintètica amb Rucaparib, un nou inhibidor de PARP, utilitzant models de càncer in vivo i in vitro basats en alteracions de PTEN; Kras o PTEN: p53, i d'altra banda, Estem interessats en investigar les possibles sinèrgies entre els inhibidors de PARP i els fàrmacs que es dirigeixen als reguladors mestres de la conformació de la cromatina.
3. Progressió i metàstasi de càncer de pròstata. Arran de la feina desenvolupada durant l'etapa postdoctoral del Dr. Aytes, el grup des del seu establiment a l'IDIBELL el 2016, ha continuat aquesta línia de recerca, que té com a objectiu identificar els impulsors funcionals i les dependències en la progressió metastàtica de el càncer de pròstata. Estem particularment interessats en la cruïlla entre el programa regulador executat per aquest mòdul FOXM1-CENPF i (i) l'adquisició del fenotip resistent a les teràpies estàndards d'atenció, (ii) l'aparició d'una major plasticitat cel·lular, característiques neuroendocrines i pluripotents característiques, i (iii) la potencial accionabilidad d'aquest programa oncogènic
