{"id":25545,"date":"2025-01-28T09:58:28","date_gmt":"2025-01-28T08:58:28","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=25545"},"modified":"2025-01-28T10:01:46","modified_gmt":"2025-01-28T09:01:46","slug":"una-nueva-triple-combinacion-triple-de-inhibidores-basada-en-medicina-de-precision-surge-como-un-posible-tratamiento-para-los-tumores-malignos-de-la-vaina-de-los-nervios-perifericos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2025\/01\/una-nueva-triple-combinacion-triple-de-inhibidores-basada-en-medicina-de-precision-surge-como-un-posible-tratamiento-para-los-tumores-malignos-de-la-vaina-de-los-nervios-perifericos\/","title":{"rendered":"Una nueva triple combinaci\u00f3n triple de inhibidores basada en medicina de precisi\u00f3n surge como un posible tratamiento para los tumores malignos de la vaina de los nervios perif\u00e9ricos"},"content":{"rendered":"

Un tumor poco frecuente y agresivo que se origina en los nervios<\/strong><\/p>\n

Puede parecer extra\u00f1o, pero los tumores tambi\u00e9n pueden surgir en los nervios. Este es el caso de los tumores malignos de la vaina de los nervios perif\u00e9ricos (MPNST), un tipo de sarcoma agresivo con una alta tendencia a hacer met\u00e1stasis. Los sarcomas son un grupo de tumores que se originan en c\u00e9lulas del tejido conectivo, como huesos, cart\u00edlago, m\u00fasculo, grasa o la vaina de los nervios, donde precisamente aparecen los MPNSTs. Alrededor del 50% de los MPNSTs aparecen en la poblaci\u00f3n general, mientras que el otro 50% se desarrolla dentro del contexto de la Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), una enfermedad gen\u00e9tica en la que los individuos tienen un riesgo de entre un 10-15% de desarrollar este tumor, afectando tanto a ni\u00f1os como adultos a lo largo de su vida.<\/p>\n

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Un recurso valioso: una plataforma precl\u00ednica para la medicina de precisi\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Actualmente, no existe una terapia eficaz para los MPNSTs m\u00e1s all\u00e1 de una cirug\u00eda oportuna, ya que la radioterapia o la quimioterapia convencionales no muestran respuestas muy satisfactorias. Esta falta de opciones terap\u00e9uticas impuls\u00f3, hace ahora casi 15 a\u00f1os, los equipos de la Dra. Conxi L\u00e1zaro (l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer Hereditario en IDIBELL,<\/a> y\u00a0 coordinadora de la Unidad de Diagn\u00f3stico Molecular del ICO) y el Dr. Eduard Serra (l\u00edder del grupo de investigaci\u00f3n en C\u00e1ncer Hereditario en IGTP<\/a>), junto con la experiencia del Dr. Alberto Villanueva y la colaboraci\u00f3n de varios cl\u00ednicos como el Dr. Ignacio Blanco, a desarrollar una s\u00f3lida plataforma precl\u00ednica que consiste en xenoinjertos derivados del paciente (PDX) de MPNSTs humanos implantados en los nervios de ratones inmunodeficientes, as\u00ed como en el establecimiento de m\u00faltiples l\u00edneas celulares de MPNSTs.<\/p>\n

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“Ha sido una tarea que ha requerido paciencia y colaboraci\u00f3n durante muchos a\u00f1os, y que ahora llega a su madurez. Estamos muy satisfechos de que la plataforma haya sido una inversi\u00f3n exitosa de la que ahora estamos viendo todo el potencial. Me gustar\u00eda dar las gracias a muchas de las personas implicadas, especialmente a la Dra. Juana Fern\u00e1ndez, que dirige la plataforma <\/em>Mouse Lab<\/em><\/a> en IDIBELL, y que ha sido clave para este \u00e9xito. Tambi\u00e9n quer\u00eda agradecer el apoyo constante de la <\/em>Fundaci\u00f3n Proyecto Neurofibromatosis<\/em><\/a>, cuyo incalculable y constante apoyo, incluso en tiempos dif\u00edciles, permiti\u00f3 el desarrollo de esta plataforma<\/em>“, mencion\u00f3 la Dra. L\u00e1zaro, una de las autoras principales del estudio.<\/p>\n

Todos los modelos y tumores primarios han sido caracterizados gen\u00f3micamente y comparados, permitiendo emplearlos en las estrategias de medicina de precisi\u00f3n, donde los f\u00e1rmacos se ajustan para tratar los tumores en funci\u00f3n de las mutaciones espec\u00edficas que se identifican. Con el tiempo, este recurso ha crecido de manera notable, y ahora incluye muchos modelos diferentes de MPNSTs y sirve de base para el cribado de f\u00e1rmacos y para predecir respuestas a los tratamientos.<\/p>\n

“El tipo m\u00e1s com\u00fan de MPNST se inicia al perder la funci\u00f3n de tres genes importantes, llamados genes supresores de tumores: NF1, CDKN2A y PRC2 (ya sea SUZ12 o EED). Hemos tenido la suerte de que ya existen inhibidores dirigidos a las v\u00edas afectadas por estas mutaciones. As\u00ed, aprovechando el trabajo realizado por otros equipos de investigaci\u00f3n -la ciencia y la investigaci\u00f3n es como ser un ‘casteller’- empezamos el proyecto financiado por La Marat\u00f3 de TV3, para combinar estos f\u00e1rmacos y evaluar su potencial para la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica<\/em>“, afirma el Dr. Serra, el otro autor principal del trabajo.<\/p>\n

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Del cribado de f\u00e1rmacos a la cl\u00ednica: una investigaci\u00f3n con impacto<\/strong><\/p>\n

En una primera fase, los investigadores se beneficiaron de una fruct\u00edfera colaboraci\u00f3n con el Dr. Marc Ferrer, del National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)<\/a> del NIH (Estados Unidos), y utilizaron la rob\u00f3tica para hacer el cribado de centenares de combinaciones de inhibidores de cada clase: MEKi, para dirigirse a la p\u00e9rdida de NF1; CDKi para la p\u00e9rdida de CDKN2A; y BETi para la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de PRC2. Se seleccionaron las mejores combinaciones, se validaron in vitro<\/em> utilizando un amplio panel de l\u00edneas celulares de MPNSTs y, finalmente, se probaron in vivo<\/em> mediante la plataforma precl\u00ednica PDX, que representa tanto MPNSTs asociados a NF1 como MPNSTs espor\u00e1dicos. Los investigadores observaron buenas respuestas al utilizar combinaciones seleccionadas de dos clases de inhibidores diferentes, MEKi-BETi, pero las mejores respuestas se obtuvieron con la acci\u00f3n combinada de los tres inhibidores, MEKi-BETi-CDKi.<\/p>\n

“Al principio, est\u00e1bamos entusiasmados con el tratamiento combinado MEKi-BETi, porque por primera vez, en nuestros modelos de PDX, vimos como los MPNSTs humanos se reduc\u00edan. Sin embargo, el momento m\u00e1s sorprendente fue cuando observamos que algunos tumores desaparec\u00edan completamente con la triple combinaci\u00f3n MEKi-BETi-CDKi. Despu\u00e9s de todo el esfuerzo, ver el potencial de aplicaci\u00f3n cl\u00ednica fue un momento incre\u00edblemente gratificante<\/em>“, explica Sara Ortega, la primera autora del estudio y pieza clave del proyecto, que forma parte de su tesis doctoral, que defender\u00e1 este a\u00f1o.<\/p>\n

Llegados a este punto, fue la estrecha colaboraci\u00f3n con los profesionales cl\u00ednicos, especialmente con el Dr. H\u00e9ctor Salvador del Pediatric Cancer Center<\/a> del Hospital Sant Joan de D\u00e9u, la que hizo posible que estos resultados precl\u00ednicos sirvieran de base para su aplicaci\u00f3n a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Inicialmente, los resultados apoyaban el uso compasivo de la combinaci\u00f3n MEKi-BETi en pacientes pedi\u00e1tricos con un MPNST. El Dr. Salvador, junto con la Dra. Claudia Valverde del Hospital Vall d’Hebron, facilitaron el acceso a nuevos inhibidores, que actualmente se est\u00e1n probando en entornos cl\u00ednicos. Adem\u00e1s, el Dr. Salvador y Alicia Casta\u00f1eda han comenzado a administrar la combinaci\u00f3n MEKi-BETi como uso compasivo en ni\u00f1os afectados por MPNST. En cuanto a la combinaci\u00f3n MEKi-BETi-CDKi, se necesitan m\u00e1s estudios precl\u00ednicos para optimizar los reg\u00edmenes de administraci\u00f3n y minimizar los efectos t\u00f3xicos. No obstante, estos prometedores resultados, sumados a un ensayo cl\u00ednico actualmente en curso en Estados Unidos liderado por otros grupos, tienen como objetivo proporcionar las evidencias necesarias para permitir una aplicaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s amplia en un futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n

“Todav\u00eda queda mucho por hacer -m\u00e1s datos precl\u00ednicos, reg\u00edmenes de tratamiento optimizados, toxicidad reducida-, pero los primeros pasos para la medicina de precisi\u00f3n en el tratamiento de los MPNSTs de cara al futuro ya est\u00e1n en marcha<\/em>“, concluye el equipo.<\/p>\n

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El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n biom\u00e9dica creado en 2004. Participan el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa “HR Excellence in Research” de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, el IDIBELL es Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Una colaboraci\u00f3n multic\u00e9ntrica liderada por el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO) y el Instituto de Investigaci\u00f3n Germans Trias i Pujol (IGTP) ha identificado un posible nuevo tratamiento para un tipo de sarcoma agresivo que aparece en los nervios. Los hallazgos se han publicado en la revista Clinical Cancer Research.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":25549,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"set","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,250,281],"tags":[],"class_list":["post-25545","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-cancer-hereditario","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2025-02-06 19:49:01","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25545","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=25545"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25545\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25574,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/25545\/revisions\/25574"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/25549"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=25545"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=25545"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=25545"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}