{"id":24992,"date":"2024-10-22T10:08:09","date_gmt":"2024-10-22T08:08:09","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=24992"},"modified":"2024-10-22T10:08:09","modified_gmt":"2024-10-22T08:08:09","slug":"resultados-preclinicos-prometedores-contra-el-cancer-de-pulmon-con-estrategias-innovadoras-para-combatir-las-resistencias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2024\/10\/resultados-preclinicos-prometedores-contra-el-cancer-de-pulmon-con-estrategias-innovadoras-para-combatir-las-resistencias\/","title":{"rendered":"Resultados precl\u00ednicos prometedores contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con estrategias innovadoras para combatir las resistencias"},"content":{"rendered":"<p>Los \u00faltimos avances en la investigaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n ponen el foco en la mejora de los tratamientos para dos subtipos moleculares de la enfermedad, los pacientes con mutaciones BRAFV600E y KRASG12C, que a menudo desarrollan resistencia a los tratamientos actuales. Dos estudios, publicados en la revistas cient\u00edficas <em>Cell Reports<\/em> y <em>Nature Communications <\/em>y que han contado con la colaboraci\u00f3n de los grupos de investigaci\u00f3n de los Drs Alberto Villanueva y Ernest Nadal, del IDIBELL y el ICO, aportan nuevas estrategias que podr\u00edan ofrecer opciones m\u00e1s efectivas para estos pacientes.\u00a0De hecho, en la realizaci\u00f3n de estos dos estudios han sido claves los modelos preclinicos avanzados generados a trav\u00e9s de biopsias de pacientes y las l\u00edneas celulares derivadas de los PDOX (orthoxenografts derivados de pacientes y generados en modelos animales) generados por profesionales del IDIBELL y el ICO, que han sido fundamentales para poder validar las potenciales aproximaciones terap\u00e9uticas que indican los resultados.<\/p>\n<p><strong>Combinaciones terap\u00e9uticas que abren las puertas a nuevos tratamientos<\/strong><\/p>\n<p>En el caso de los tumores con mutaci\u00f3n BRAFV600E, el tratamiento habitual consiste en la combinaci\u00f3n de los f\u00e1rmacos dabrafenib y trametinib, que bloquean las kinasas RAF y MEK. Aunque este tratamiento prolonga la supervivencia en comparaci\u00f3n con las terapias de un solo agente, la progresi\u00f3n de la enfermedad parece inevitable. En el estudio publicado en <em>Cell Reports<\/em>, el equipo de investigaci\u00f3n ha utilizado la t\u00e9cnica CRISPR y la secuenciaci\u00f3n de ARN para identificar vulnerabilidades en las c\u00e9lulas persistentes y en las resistentes a estos f\u00e1rmacos, obtenidas a partir de los PDOX. Han podido observar que, debido al estr\u00e9s oxidativo provocado por el tratamiento con dabrafenib\/trametinib, estas c\u00e9lulas persistentes y resistentes son m\u00e1s sensibles a la ferroptosis, un tipo de muerte celular que se da cuando se acumula mucho hierro en la c\u00e9lula y \u00e9sta no puede neutralizar su estr\u00e9s oxidativo. Esta sensibilidad sugiere nuevas v\u00edas terap\u00e9uticas para abordar estas resistencias, incluyendo el uso de inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) o de GPX4, mol\u00e9culas que al extender temporalmente el estr\u00e9s oxidativo en la c\u00e9lula favorecen la muerte celular y mejoran la respuesta al tratamiento.<\/p>\n<p>Por otra parte, los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n relacionados con tumores con el oncogen KRASG12C han sido tratados con inhibidores selectivos, como el sotorasib y el adagrasib, que bloquean el oncog\u00e9n en su estado inactivo. Aun as\u00ed, muchos pacientes desarrollan resistencia a estos tratamientos a trav\u00e9s de la aparici\u00f3n de mutaciones en este gen. Este nuevo estudio, publicado en <em>Nature Communications,<\/em> ha descubierto que, adem\u00e1s de las mutaciones adquiridas, la progresi\u00f3n de la enfermedad tambi\u00e9n puede estar causada por mecanismos adaptativos que aumentan la carga de KRAS en su estado activo dentro de la c\u00e9lula, adquiriendo tolerancia al tratamiento por inhibidores selectivos. El equipo de investigaci\u00f3n propone una nueva estrategia terap\u00e9utica: la utilizaci\u00f3n de un inhibidor que ataca KRAS en su estado activo, llamado RMC-6291. Los resultados de los an\u00e1lisis precl\u00ednicos, elaborados gracias a los PDOX mencionados anteriormente, sugieren que combinar este f\u00e1rmaco con inhibidores del estado inactivo puede ser una alternativa prometedora para superar la tolerancia a los tratamientos con sotorasib y adagrasib.<\/p>\n<p>As\u00ed pues, los resultados de estos dos estudios precl\u00ednicos en modelos celulares y PDOX representan un paso importante hacia tratamientos m\u00e1s precisos y eficaces contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Una vez pase a la fase cl\u00ednica, podr\u00eda abrirse la puerta a nuevas combinaciones terap\u00e9uticas que podr\u00edan mejorar las perspectivas de muchos pacientes que padecen esta enfermedad.<\/p>\n<p><em>\u00a0<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L&#8217;Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n<p><em>El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa \u00abHR Excellence in Research\u00bb de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dos estudios publicados en Cell Reports y Nature Communications revelan nuevos enfoques terap\u00e9uticos para pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con mutaciones BRAFV600E y KRASG12C. Los modelos precl\u00ednicos avanzados generados por profesionales del IDIBELL y el ICO han sido esenciales para estos estudios.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":24993,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"set","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,245,371,281,206],"tags":[],"class_list":["post-24992","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-metabolismo-y-muerte-celular","category-procure","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell","category-quimioresistencia-tumoral-y-estromal"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-12-01 00:26:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24992","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=24992"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24992\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":24994,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/24992\/revisions\/24994"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/24993"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=24992"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=24992"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=24992"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}