La lesi\u00f3n cr\u00f3nica del h\u00edgado, presente en enfermedades como la hepatitis cr\u00f3nica o el c\u00e1ncer de h\u00edgado, tiene como consecuencia la fibrosis del tejido hep\u00e1tico, que cursa con un proceso inflamatorio. Aunque se conocen los principales ejecutores de esta activaci\u00f3n, los mecanismos que conduc\u00edan al proceso inflamatorio y a la producci\u00f3n de factores profibr\u00f3ticos no estaban, hasta la fecha, bien caracterizados.<\/p>\n
Un estudio liderado por la Dra. Isabel Fabregat, jefe del grupo de TGF-beta y c\u00e1ncer del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) e investigadora del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red (CIBER) del \u00e1rea de Enfermedades Hep\u00e1ticas y Digestivas (CIBEREHD), ha conseguido demostrar el papel esencial de la se\u00f1alizaci\u00f3n molecular a trav\u00e9s de receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) en la regulaci\u00f3n del proceso fibr\u00f3tico del tejido hep\u00e1tico. El trabajo, publicado en la prestigiosa revista Journal of Pathology<\/em>, ha demostrado que la ausencia de actividad de EGFR en los hepatocitos de ratones modificados gen\u00e9ticamente induce cambios en el patr\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunes en el h\u00edgado, con un notable aumento de la poblaci\u00f3n de macr\u00f3fagos relacionados con la resoluci\u00f3n de la fibrosis, as\u00ed como en la poblaci\u00f3n de linfocitos relacionados con la erradicaci\u00f3n del da\u00f1o. En el trabajo, que ha recibido financiaci\u00f3n de la Fundaci\u00f3n Ramon Areces, han participado activamente investigadoras de la Universidad Complutense de Madrid Ar\u00e1nzazu S\u00e1nchez y Blanca Herrera, y refleja una colaboraci\u00f3n intra-CIBER, con participaci\u00f3n del grupo liderado por \u00c1ngela M Valverde del \u00e1rea CIBER de Diabetes y Enfermedades Metab\u00f3licas Asociadas (CIBERDEM).<\/p>\n En efecto, el grupo de Fabregat gener\u00f3 un modelo de rat\u00f3n que expresa, espec\u00edficamente en hepatocitos, una forma truncada e inactiva de EGFR. Utilizando este modelo, e induciendo experimentalmente un proceso proinflamatorio y fibr\u00f3tico en el h\u00edgado, se observ\u00f3 que los ratones sin actividad de EGFR atenuaron el desarrollo de la fibrosis hep\u00e1tica, lo que supuso una resoluci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida del proceso fibr\u00f3tico y una mejora del da\u00f1o. El posterior an\u00e1lisis in vivo<\/em> e in vitro<\/em> del perfil de expresi\u00f3n de genes (o transcriptoma) de los hepatocitos, y el estudio de las mol\u00e9culas que \u00e9stos liberan al medio (o secretoma) permiti\u00f3 dilucidar los mecanismos moleculares espec\u00edficos regulados por EGFR que median en la producci\u00f3n de factores profibr\u00f3ticos y proinflamatorios en los hepatocitos.<\/p>\n Seg\u00fan explica la Dra. Fabregat, \u201clos hallazgos obtenidos en el modelo de rat\u00f3n podr\u00edan trasladarse a pacientes humanos que padecen un proceso fibr\u00f3tico\u201d. De hecho, el an\u00e1lisis de los datos transcript\u00f3micos de biopsias hep\u00e1ticas de pacientes con enfermedad hep\u00e1tica asociada al dep\u00f3sito de grasa y carcinoma hepatocelular no tratado demostr\u00f3 que la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de EGFR aumenta en etapas avanzadas de fibrosis, y se correlaciona con la expresi\u00f3n de genes fibr\u00f3ticos e inflamatorios identificados en los experimentos in vivo<\/em> e in vitro<\/em>. Ester Gonzalez-Sanchez y Javier Vaquero, primeros firmantes del art\u00edculo, concluyen que \u201clos resultados indican que los genes que desempe\u00f1an funciones esenciales durante la fibrosis y la inflamaci\u00f3n del h\u00edgado pueden estar bajo el control de la v\u00eda EGFR\u201d.<\/p>\n <\/p>\n [En la fotograf\u00eda, de izquierda a de<\/em>recha, Blanca Herrera, Ester Gonzalez-Sanchez, Javier Vaquero, Ar\u00e1nzazu S\u00e1nchez e Isabel Fabregat]<\/em><\/p>\n \u00a0<\/em><\/p>\n El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L\u2019Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa \u00abHR Excellence in Research\u00bb de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores del IDIBELL, el CIBER y la Universidad Complutense, liderados por la Dra. Isabel Fabregat, vinculan la se\u00f1alizaci\u00f3n v\u00eda EGFR con los procesos fibr\u00f3ticos e inflamatorios del h\u00edgado. 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