Una vez entran dentro del organismo, los f\u00e1rmacos, aparte de realizar su funci\u00f3n terap\u00e9utica, se transforman bioqu\u00edmicamente por acci\u00f3n de la maquinaria metab\u00f3lica, proceso que facilita su expulsi\u00f3n. Esta biotransformaci\u00f3n tiene como resultado una desaparici\u00f3n paulatina del f\u00e1rmaco, que se va convirtiendo en sus metabolitos. \u00c9stos, a su vez, pueden alcanzar altas concentraciones en el organismo y mostrar, tambi\u00e9n, una actividad biol\u00f3gica que puede ser distinta a la del f\u00e1rmaco original. Es decir, los metabolitos y el f\u00e1rmaco coexisten en el organismo, y pueden provocar efectos distintos de los obtenidos con las mol\u00e9culas individuales. Es el caso de Rucaparib, un medicamento usado en quimioterapia del c\u00e1ncer de ovario, de mama y, m\u00e1s recientemente, del c\u00e1ncer de pr\u00f2stata, y de su metabolito, la mol\u00e9cula M324. Rucaparib forma parte de un grupo de f\u00e1rmacos dise\u00f1ados para tratar varios tipos de c\u00e1nceres que muestran alteraciones en la reparaci\u00f3n del DNA. En concreto, son inhibidores de la enzima PARP1, implicada, precisamente, en el proceso de reparaci\u00f3n de mutaciones en el material gen\u00e9tico.<\/p>\n
Un estudio liderado por los investigadores Albert A. Antolin, del programa Oncobell del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) y ProCure del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO), y Amadeu Llebaria, del Instituto de Qu\u00edmica Avanzada de Catalu\u00f1a (IQAC-CSIC), ha demostrado que Rucaparib y su principal metabolito M324 exhiben actividades diferenciales. Publicado en la revista Cell Chemical Biology<\/em>, el trabajo ha analizado Rucaparib y M324, haciendo una predicci\u00f3n computacional de la actividad del metabolito. En el art\u00edculo se describe la s\u00edntesis de M324 y su ensayo biol\u00f3gico, demostrando que el f\u00e1rmaco y su metabolito tienen actividades diferenciadas y act\u00faan de forma sin\u00e9rgica en algunas l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Y que, sorprendentemente, M324 reduce la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna \u03b1-sinucle\u00edna (un componente importante de los cuerpos de Lewy), en neuronas derivadas de pacientes de Parkinson, una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un trastorno del movimiento, y en la que las neuronas no producen las cantidades suficientes del neurotransmisor dopamina.<\/p>\n En concreto, la sinergia demostrada entre Rucaparib y M324 en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata podr\u00eda tener impacto en ensayos cl\u00ednicos para estadios avanzados de este tipo de c\u00e1ncer. Por otra parte, el hecho de que M324 sea capaz de reducir la acumulaci\u00f3n anormal de \u03b1-sinucle\u00edna en neuronas derivadas de c\u00e9lulas madre de un paciente de Parkinson, pone en evidencia el potencial terap\u00e9utico de este metabolito y su posible aplicaci\u00f3n farmacol\u00f3gica para el tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa. Estos resultados han sido obtenidos gracias a la colaboraci\u00f3n de los grupos del IDIBELL y del ICO liderados por Miquel \u00c0ngel Pujana, \u00c1lvaro Ayt\u00e9s y del grupo de Antonella Consiglio, del IDIBELL y la UB.<\/p>\n \u201dGracias a m\u00e9todos computacionales y experimentales hemos podido caracterizar de forma integral, y por primera vez, la farmacolog\u00eda de la mol\u00e9cula M324\u201d afirma Antolin, galardonado recientemente con una beca Junior Leader de la Fundaci\u00f3n \u201cla Caixa\u201d. El primer autor del trabajo, Huabin Hu, ha hecho una exhaustiva predicci\u00f3n de la actividad diferencial del f\u00e1rmaco original y de su producto, que se traduce en espectros diferentes del patr\u00f3n de fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas celulares. Carme Serra, del grupo MCS del IQAC-CSIC, ha sintetizado el metabolito M324, lo que ha permitido verificar experimentalmente, en ensayos biol\u00f3gicos y celulares, la predicci\u00f3n computacional. Los resultados obtenidos podr\u00edan tener implicaciones en el tratamiento cl\u00ednico con Rucaparib y, a su vez, abren nuevas oportunidades de descubrimiento de f\u00e1rmacos.<\/p>\n En resumen, el estudio apunta hacia una nueva perspectiva conceptual en farmacolog\u00eda: la que considera el metabolismo de los f\u00e1rmacos no como un proceso indeseable que degrada y elimina la mol\u00e9cula terap\u00e9utica del organismo, sino que puede tener potenciales ventajas desde el punto de vista terap\u00e9utico. En efecto, el trabajo destaca la importancia de caracterizar la actividad de los metabolitos de los f\u00e1rmacos para comprender de forma integral su respuesta cl\u00ednica y aplicarla en la medicina de precisi\u00f3n.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa \u00abHR Excellence in Research\u00bb de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El producto metab\u00f3lico de un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer demuestra una potencial actividad en neuronas derivadas de pacientes de Parkinson y una acci\u00f3n sin\u00e9rgica, junto con el f\u00e1rmaco original, en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de 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