{"id":21314,"date":"2022-09-01T08:49:46","date_gmt":"2022-09-01T06:49:46","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=21314"},"modified":"2023-07-26T16:21:57","modified_gmt":"2023-07-26T14:21:57","slug":"un-estudio-del-idibell-identifica-los-mecanismos-por-los-cuales-nox4-actua-como-freno-molecular-del-cancer-de-higado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2022\/09\/un-estudio-del-idibell-identifica-los-mecanismos-por-los-cuales-nox4-actua-como-freno-molecular-del-cancer-de-higado\/","title":{"rendered":"Un estudio del IDIBELL identifica los mecanismos por los cuales NOX4 act\u00faa como freno molecular del c\u00e1ncer de h\u00edgado"},"content":{"rendered":"

El c\u00e1ncer de h\u00edgado es el sexto m\u00e1s frecuente en el mundo y el tercero con peor pron\u00f3stico. Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS), en 2020 se le atribuyeron un total de 830.000 defunciones; una cifra en constante crecimiento que solo se ve superada por las que se les reconoce al c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y al c\u00e1ncer de colon. Existen varios factores de riesgo para este tipo de tumor, como el consumo excesivo de alcohol, la obesidad, el sedentarismo, las infecciones virales causadas por la hepatitis B y C y el consumo de drogas, entre otros. Cabe destacar que, en t\u00e9rminos de incidencia y mortalidad, las cifras son mayores en hombres que en mujeres. Aunque se han producido grandes progresos en los \u00faltimos a\u00f1os, a\u00fan se necesita avanzar en el conocimiento de los mecanismos moleculares de esta enfermedad y en el dise\u00f1o de nuevas opciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n

Ahora, un estudio publicado en la revista Hepatology<\/em><\/a> subraya la importancia de una prote\u00edna llamada NOX4 en el desarrollo del carcinoma hepatocelular, que es la forma m\u00e1s agresiva y, desgraciadamente, la m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de h\u00edgado. Utilizando ratones modificados gen\u00e9ticamente, cultivos celulares y muestras de tumores humanos, el equipo de Isabel Fabregat, jefa del grupo de TGF-beta y C\u00e1ncer del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), ha conseguido identificar los mecanismos moleculares regulados por esta prote\u00edna y ha descifrado su papel protector contra el c\u00e1ncer<\/strong>.<\/p>\n

\u201cSi bien las c\u00e9lulas cancerosas del h\u00edgado tienen especial avidez por la glucosa y los l\u00edpidos, lo que les permite multiplicarse r\u00e1pidamente, NOX4 frena estos procesos<\/em>\u201d, explica Fabregat<\/strong>, quien tambi\u00e9n es profesora de la Universidad de Barcelona y jefa de grupo del CIBER en el \u00e1rea de Enfermedades Hep\u00e1ticas y Digestivas (CIBEREHD). A\u00f1ade: \u201cCuando la actividad de NOX4 es baja, se reprograma el metabolismo celular y se provoca un estr\u00e9s oxidativo, lo que favorece que el tumor prolifere m\u00e1s y aumente su capacidad de invadir otros tejidos. En consecuencia, los niveles de NOX4 pueden condicionar la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer de h\u00edgado<\/em>\u201d.<\/p>\n

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Diferencias entre prote\u00ednas NOX<\/h3>\n

Durante la aparici\u00f3n del c\u00e1ncer de h\u00edgado se crea un microambiente oxidativo que provoca estr\u00e9s celular, lo que activa las prote\u00ednas NOX. No obstante, no todas las prote\u00ednas de la familia tienen las mismas funciones. Mientras que NOX4 posee un efecto protector, tal y como ha revelado este estudio, NOX1 contribuye a la progresi\u00f3n c\u00e1ncer. \u201cLos resultados apuntan a que NOX1 favorece que se incremente a\u00fan m\u00e1s el estr\u00e9s oxidativo, proceso que NOX4 consigue reducir<\/em>\u201d, explica Irene Pe\u00f1uelas<\/strong>, investigadora postdoctoral en el IDIBELL, as\u00ed como del CIBEREHD y primera firmante del estudio.<\/p>\n

Las prote\u00ednas NOX estar\u00edan consiguiendo estos cambios a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n MYC y NRF2, responsables de la expresi\u00f3n de muchos genes implicados en el c\u00e1ncer. \u201cHemos visto que en ausencia de NOX4 se aumenta la expresi\u00f3n de NOX1 o NOX2, lo que provoca un aumento en la actividad de NRF2 y MYC, que son responsables de cambios en las mitocondrias y una reprogramaci\u00f3n del metabolismo oxidativo, aumentando la capacidad energ\u00e9tica de la c\u00e9lula<\/em>\u201d, indica Pe\u00f1uelas<\/strong>.<\/p>\n

De hecho, estudios previos del mismo grupo hab\u00edan se\u00f1alado que la eliminaci\u00f3n de NOX4 estimula la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas del h\u00edgado. \u201cLas aplicaciones terap\u00e9uticas de NOX4 son muy amplias. Nos puede interesar inhibirla para promover la regeneraci\u00f3n del h\u00edgado en situaciones de enfermedades cr\u00f3nicas que producen fibrosis hep\u00e1tica, o justo lo contrario, compensar su falta de actividad en casos de c\u00e1ncer para frenar la progresi\u00f3n<\/em>\u201d, concluye Fabregat<\/strong>.<\/p>\n

El trabajo se ha realizado en el contexto del consorcio CIBER perteneciente al Instituto de Salud Carlos III y ha sido liderado desde IDIBELL con la participaci\u00f3n de profesionales del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, el Hospital Universitario de Bellvitge y la Universidad de Barcelona en colaboraci\u00f3n con grupos de investigaci\u00f3n a nivel nacional del CIC bioGUNE, el Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa, la Universidad Aut\u00f3noma de Madrid, el IRB Barcelona, y a nivel internacional con cient\u00edficos del University College Dublin.<\/p>\n

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El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa \u00abHR Excellence in Research\u00bb de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El trabajo demuestra que cuando la actividad de NOX4 es baja en las c\u00e9lulas del c\u00e1ncer de h\u00edgado se reprograma el metabolismo celular y se provoca un estr\u00e9s oxidativo, lo que favorece la progresi\u00f3n tumoral.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":21315,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,281,247],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-11 01:24:32","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21314"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=21314"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21314\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":21316,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/21314\/revisions\/21316"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/21315"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=21314"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=21314"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=21314"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}