{"id":19265,"date":"2021-12-16T15:23:32","date_gmt":"2021-12-16T14:23:32","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=19265"},"modified":"2021-12-16T16:43:51","modified_gmt":"2021-12-16T15:43:51","slug":"la-medicina-personalizada-uno-de-los-pilares-del-idibell","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2021\/12\/la-medicina-personalizada-uno-de-los-pilares-del-idibell\/","title":{"rendered":"La medicina personalizada, uno de los pilares del IDIBELL"},"content":{"rendered":"

El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>) estamos situados en el barrio de Bellvitge en Hospitalet de Llobregat, somos un centro de investigaci\u00f3n que trabajamos para mejorar la salud y calidad de vida de las personas<\/strong>. Investigamos en oncolog\u00eda, neurociencias, medicina regenerativa y medicina translacional. La gran diversidad tem\u00e1tica de nuestra investigaci\u00f3n nos permite afrontar los problemas de salud desde muchas perspectivas distintas, aportando soluciones originales e innovadoras.<\/p>\n

La proximidad del IDIBELL con dos centros asistenciales de referencia como el Hospital Universitario de Bellvitge (HUB<\/a>) y el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO<\/a>), es fundamental para que la investigaci\u00f3n y la cl\u00ednica est\u00e9n bien interconectadas. Esta transferencia bidireccional es necesaria para poner al paciente en el centro de la investigaci\u00f3n, y as\u00ed asegurar que la actividad investigadora tenga un impacto directo en la calidad de vida de las personas.<\/p>\n

Nuestros m\u00e1s de 15 a\u00f1os de experiencia nos han ense\u00f1ado que no hay una sola forma de abordar las enfermedades, sino que cada paciente es diferente y desarrolla la enfermedad de una manera determinada. Por eso es importante personalizar su manejo, lo que se conoce como Medicina Personalizada: ofrecer un tratamiento individualizado en funci\u00f3n de las necesidades de cada paciente, uno de los objetivos principales del IDIBELL.<\/p>\n

 <\/p>\n

El caso de \u00e9xito de enfermedades minoritarias. Del paciente en el laboratorio, y del laboratorio en el paciente<\/h4>\n

 <\/p>\n

Dentro de la categor\u00eda de enfermedades minoritarias se engloban todas aquellas patolog\u00edas que afectan a un porcentaje reducido de personas, en concreto, aquellas que afectan a menos de 5 personas de cada 100.000. A pesar de ser enfermedades poco prevalentes, existen de 7.000 a 8.000 enfermedades minoritarias identificadas hasta el momento, con lo que el n\u00famero total de personas afectadas alcanza las 400.000 en Catalu\u00f1a y los 3 millones en toda Europa. Se cree que hasta un 80% de enfermedades minoritarias son gen\u00e9ticas.<\/p>\n

La gran variedad de enfermedades, la cantidad de condiciones patol\u00f3gicas que se incluyen y el n\u00famero reducido de personas afectadas por cada una, hace que se trate de patolog\u00edas muy dif\u00edciles de diagnosticar y que en pocos casos exista un tratamiento efectivo conocido.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

El grupo de investigaci\u00f3n de la Dra. Aurora Pujol<\/strong>, m\u00e9dico genetista y profesora ICREA del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) trabaja en enfermedades minoritarias del cerebro<\/a> desde hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os. \u00abCon herramientas de medicina gen\u00f3mica hemos diagnosticado a m\u00e1s de 400 pacientes de todo el territorio espa\u00f1ol, hemos puesto nombre y apellidos, es decir, hemos identificado el gen responsable de 12 nuevas enfermedades, y hemos encontrado tratamientos potenciales para algunas de ellas, con 4 medicamentos hu\u00e9rfanos concedidos por la agencia europea del medicamento y 4 en ensayos cl\u00ednicos<\/em>\u201d, indica la Dra. Pujol<\/strong>. El modelo de \u00e9xito de este grupo de investigaci\u00f3n es su multidisciplinaridad, el mismo grupo engloba todos los pasos del proceso, desde el diagn\u00f3stico gen\u00e9tico y al descubrimiento de nuevas enfermedades, a la identificaci\u00f3n de sus causas moleculares utilizando tecnolog\u00edas multi\u00f3micas, hasta la b\u00fasqueda del tratamiento. Trabajan juntos bioinform\u00e1ticos, genetistas, bi\u00f3logos moleculares y celulares, bioqu\u00edmicos y cl\u00ednicos del servicio de Neurolog\u00eda del Hospital de Bellvitge (Drs Casanovas y Velez-Santamaria).<\/p>\n

En el primer paso del proceso el grupo de la Dra. Pujol, en colaboraci\u00f3n con el CNAG, realiza secuenciaciones de todo el genoma para encontrar las mutaciones responsables. \u00abComparamos el genoma de los pacientes con enfermedades minoritarias sin diagn\u00f3stico con las bases de datos de poblaci\u00f3n sana y buscamos las variantes raras o mutaciones que s\u00f3lo se encuentran en el paciente. Cuando encontramos genes sospechosos no asociados todav\u00eda a enfermedad, contactamos con redes internacionales gen\u00f3micas buscando pacientes con la misma presentaci\u00f3n cl\u00ednica y variantes en los mismos genes, para identificar otros casos que confirmen que estamos siguiendo una buena pista. Como si fu\u00e9ramos detectives que buscan pistas adicionales confirmatorias de la buena direcci\u00f3n. Aquellas variaciones que encontramos s\u00f3lo en pacientes con s\u00edntomas similares y que no encontramos en personas sanas podr\u00e1n ser los nuevos genes responsables de estas nuevas enfermedad raras no descritas hasta ahora<\/em>\u00ab, explica la Dra. Pujol<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\u00abComo si fu\u00e9ramos detectives que buscan pistas, aquellas variaciones\u00a0 gen\u00e9ticas que encontramos s\u00f3lo en pacientes con s\u00edntomas similares y que no encontramos en personas sanas podr\u00e1n ser los nuevos genes responsables de estas nuevas enfermedad raras no descritas hasta ahora<\/em>\u00bb Dra. Aurora Pujol<\/p><\/blockquote>\n

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Una vez identificada la causa gen\u00e9tica, el mismo grupo de investigaci\u00f3n estudia qu\u00e9 procesos celulares se ven afectados por esa mutaci\u00f3n. Para ello, la mejor opci\u00f3n es utilizar las mismas c\u00e9lulas de los pacientes, ya que tienen todas las mutaciones y variaciones gen\u00e9ticas originales. En la mayor\u00eda de los casos para realizar estos estudios utilizan neuronas derivadas a partir de c\u00e9lulas de la piel del mismo paciente<\/strong>.<\/p>\n

\u00abGracias a los avances en las t\u00e9cnicas de reprogramaci\u00f3n celular podemos convertir a los fibroblastos conseguidos en la biopsia de piel en c\u00e9lulas pluripotentes (iPSc) ya partir de \u00e9stas, en neuronas e incluso en cerebros en miniatura (organoides cerebrales), d\u00f3nde encontramos los mismos tipos de c\u00e9lulas nerviosas organizadas en estructuras similares al cerebro <\/em>-comenta la Dra. Pujol<\/strong>-. Estas c\u00e9lulas obtenidas son capaces de interaccionar entre ellas y actuar de forma similar al propio cerebro del paciente, cosa que nos permite identifiar los procesos afectados con mucha mayor precisi\u00f3n que con los modelos animales<\/em>\u00ab.<\/p>\n

Una vez identificado el problema, el \u00faltimo paso es buscar una soluci\u00f3n. Para ello se pueden realizar cribados con librer\u00edas de f\u00e1rmacos que ya se encuentran en el mercado, y analizar si alguno revierte la disfunci\u00f3n causada por la mutaci\u00f3n. Tal y como comenta la Dra. Pujol, en la mayor\u00eda de los casos usan f\u00e1rmacos ya aprobados por otras enfermedades<\/strong>, o bien, f\u00e1rmacos que ya han demostrado ser seguros en ensayos cl\u00ednicos, de esta forma si son eficaces al revertir la disfunci\u00f3n pueden llegar a ser utilizados en la cl\u00ednica m\u00e1s r\u00e1pidamente.<\/p>\n

 <\/p>\n

Un modelo de rat\u00f3n para cada paciente de c\u00e1ncer<\/h4>\n

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Actualmente, cuando se habla de oncolog\u00eda de precisi\u00f3n se hace referencia al tratamiento basado en las propiedades gen\u00e9ticas del tumor<\/strong>. Es decir, cuando se diagnostica un tumor, adem\u00e1s de toda la informaci\u00f3n que se ten\u00eda del proceso de diagn\u00f3stico como las anal\u00edticas o las im\u00e1genes, el onc\u00f3logo conocer\u00e1 las alteraciones gen\u00e9ticas importantes que tiene este tumor. As\u00ed, con la integraci\u00f3n de toda esa informaci\u00f3n tomar\u00e1 la decisi\u00f3n de cu\u00e1l es el mejor tratamiento para este paciente. Pero muchas veces \u00e9ste no es un proceso f\u00e1cil y directo, y por eso, es importante desarrollar herramientas que nos permitan identificar cu\u00e1l ser\u00e1 el mejor tratamiento asociado a estas alteraciones gen\u00e9ticas.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Adem\u00e1s, dos de los principales retos que existen en el tratamiento contra el c\u00e1ncer son, tanto disponer de f\u00e1rmacos efectivos, como llegar a combatir las resistencias que pueden desarrollar las c\u00e9lulas tumorales<\/strong> hacia los diferentes tratamientos. \u201cEl c\u00e1ncer no es una enfermedad homog\u00e9nea, por el contrario, cada caso es diferente y en muchas ocasiones es muy dif\u00edcil de predecir cu\u00e1l ser\u00e1 el tratamiento m\u00e1s eficaz para una persona en concreto, o si ese c\u00e1ncer acabar\u00e1 desarrollando mecanismos que le permitan escapar del efecto del tratamiento<\/em>\u201d, explica el Dr. Alberto Villanueva<\/strong>, jefe del grupo de investigaci\u00f3n en Quimiresistencia Tumoral y Estromal<\/a> del IDIBELL y del ICO, dentro del programa ProCure.<\/p>\n

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\u201cEl c\u00e1ncer no es una enfermedad homog\u00e9nea, por el contrario, cada caso es diferente y en muchas ocasiones es muy dif\u00edcil de predecir cu\u00e1l ser\u00e1 el tratamiento m\u00e1s eficaz\u00bb Dr. Alberto Villanueva<\/em><\/p><\/blockquote>\n

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El Dr. Villanueva detalla que lo que determina si un tratamiento contra el c\u00e1ncer funciona o deja de funcionar no s\u00f3lo son las caracter\u00edsticas individuales gen\u00e9ticas del tumor, sino que el entorno del tumor<\/strong>, la interacci\u00f3n entre distintos tipos de c\u00e9lulas, o la localizaci\u00f3n tambi\u00e9n juegan un papel. Por tanto, estudiar en el laboratorio in vitro<\/em> cu\u00e1l es el tratamiento m\u00e1s eficaz para un paciente en concreto s\u00f3lo a partir del aislamiento de sus c\u00e9lulas cancerosas puede ser poco \u00fatil, ya que se pierde tanto la informaci\u00f3n del entorno como la relaci\u00f3n del f\u00e1rmaco con el organismo entero.<\/p>\n

Para abordar estos problemas han desarrollado los modelos tumorales en rat\u00f3n, llamados Ortoxenograft o Patient Derived Orthotopic Xenograft<\/em> (PDOX)<\/strong>. Estos modelos se crean a partir de la implantaci\u00f3n, mediante cirug\u00eda, de una biopsia de un tumor humano en el mismo tejido del rat\u00f3n, por ejemplo, si se est\u00e1 estudiando un c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, una biopsia fresca de este tumor se implantar\u00e1 en el pulm\u00f3n del rat\u00f3n. Esta estrategia permite reproducir la evoluci\u00f3n natural del tumor, testar distintos f\u00e1rmacos y ofrecer alternativas terap\u00e9uticas basadas en la respuesta a los tratamientos obtenidas en el rat\u00f3n.<\/p>\n

\u201cEstudios gen\u00f3micos e histol\u00f3gicos<\/em><\/a> han demostrado que los tumores implantados en ratones conservan sus caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas originales. Esto nos permite estudiar en tiempo real cu\u00e1l es la mejor opci\u00f3n terap\u00e9utica para ese paciente en concreto y avanzarnos a la evoluci\u00f3n de la enfermedad<\/em>\u201d, comenta el Dr. Villanueva<\/strong>.<\/p>\n

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\u201cEstudios gen\u00f3micos e histol\u00f3gicos<\/em> han demostrado que los tumores implantados en ratones conservan sus caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas originales. Esto nos permite estudiar en tiempo real cu\u00e1l es la mejor opci\u00f3n terap\u00e9utica para ese paciente en concreto y avanzarnos a la evoluci\u00f3n de la enfermedad<\/em>\u201d<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

El grupo del Dr. Alberto Villanueva lleva a\u00f1os utilizando esos modelos para mejorar el tratamiento contra el c\u00e1ncer. Entre otras, han ayudado a encontrar tratamientos m\u00e1s efectivos para el c\u00e1ncer de ovario<\/a>, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lula no peque\u00f1a<\/a>, el melanoma metast\u00e1tico<\/a> o un tipo de tumor muy agresivo del tejido muscular llamado rabdomiosarcoma<\/a> que afecta a ni\u00f1os. En el campo de la pediatr\u00eda oncol\u00f3gica el grupo del Dr. Villanueva, en estrecha colaboraci\u00f3n con el Servicio de Oncolog\u00eda Pedi\u00e1trica del Hospital Universitario Vall d’Hebron, han creado en los \u00faltimos a\u00f1os un amplio banco de modelos generados con biopsias de los tumores m\u00e1s agresivos que afectan a los ni\u00f1os y ni\u00f1as.<\/p>\n

El equipo del Dr. Villanueva tambi\u00e9n ha usado estos modelos para realizar estudios de oncolog\u00eda personalizada<\/a> en distintos tipos tumorales. Un ejemplo, es el caso de un paciente afectado con un tumor maligno de vaina de nervios perif\u00e9ricos. Este paciente hab\u00eda seguido el tratamiento convencional al que ya no respond\u00eda, por eso se implant\u00f3 una biopsia de su tumor en un modelo de rat\u00f3n y se estudi\u00f3 cu\u00e1l era la mejor opci\u00f3n terap\u00e9utica por el paciente en tiempo real.<\/p>\n

El Dr. Villanueva nos explica que: \u201cGracias a la experiencia que hemos ido acumulando con la investigaci\u00f3n con estos modelos de rat\u00f3n en 2014 creamos junto con el IDIBELL, el ICO y el Hospital de Bellvitge la spin-off Xenopat SL<\/a>, ubicada en el Parque Cient\u00edfico de Barcelona (PCB). Creamos la spin-off con la intenci\u00f3n de colaborar con la industria farmac\u00e9utica en el desarrollo nuevos f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer, as\u00ed como para realizar estudios de oncolog\u00eda personalizada en tiempo real\u201d.<\/p>\n

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C\u00e9lulas madre para todos<\/h4>\n

 <\/p>\n

Las c\u00e9lulas madre pluripotentes podr\u00e1n renovar y restaurar el tejido da\u00f1ado en una amplia gama de enfermedades. \u00c9sta es una de las promesas de la medicina regenerativa<\/strong>, que poco a poco se va abriendo camino a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Sin embargo, esta estrategia tiene una limitaci\u00f3n: requiere la obtenci\u00f3n de c\u00e9lulas madre e inducir su diferenciaci\u00f3n hac\u00eda el tejido celular deseado. Desgraciadamente, este proceso dura meses y puede costar decenas de miles de euros, adem\u00e1s, deber\u00eda hacerse individualmente para cada paciente que lo necesitara, lo que lo convierte en una estrategia por ahora inviable.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

El grupo de investigaci\u00f3n<\/a> de la Dra. Anna Veiga<\/strong> del IDIBELL y el P-CMRC<\/a> est\u00e1 dise\u00f1ando y produciendo c\u00e9lulas madre que ser\u00edan compatibles con un porcentaje significativo de la poblaci\u00f3n. El objetivo es generar los suficientes tipos de c\u00e9lulas madre hipercompatibles para poder abastecer al mayor n\u00famero de pacientes posible<\/strong>. \u00abSer\u00e1n necesarias unas 100 l\u00edneas de c\u00e9lulas para poder abastecer a la gran mayor\u00eda de potenciales pacientes, pero es un trabajo que s\u00f3lo deber\u00eda hacerse una vez<\/em>\u00ab, asegura la Dra. Veiga<\/strong>.<\/p>\n

La obtenci\u00f3n de estas c\u00e9lulas madre hipercompatibles significar\u00eda un gran avance no s\u00f3lo m\u00e9dico y cient\u00edfico, sino adem\u00e1s econ\u00f3mico. \u00abLos m\u00e9dicos e investigadores s\u00f3lo necesitar\u00e1n dar el paso de c\u00e9lulas madre al tipo celular deseado para poder desarrollar sus proyectos de investigaci\u00f3n o tratamientos, acortando as\u00ed los tiempos y reduciendo los costes<\/em>\u00ab, afirma la Dra. Veiga<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\u00abS\u00f3lo necesitar\u00e1n dar el paso de c\u00e9lulas madre al tipo celular deseado para poder desarrollar sus proyectos de investigaci\u00f3n o tratamientos, acortando as\u00ed los tiempos y reduciendo los costes<\/em>\u00bb Dra. Anna Veiga<\/p><\/blockquote>\n

 <\/p>\n

Como material de partida se utilizan muestras de sangre de cord\u00f3n umbilical procedentes del Banco de Sangre y Tejidos<\/a> con los que se lleva a cabo el proyecto.<\/p>\n

 <\/p>\n

\u00bfPor qu\u00e9 la COVID-19 no nos afecta a todos por igual?<\/h4>\n

 <\/p>\n

En el tiempo que llevamos conviviendo con la COVID-19 hemos visto que puede causar una gran variedad de s\u00edntomas, mientras que hay personas que superan la infecci\u00f3n por el coronavirus SARS-CoV2 con s\u00edntomas leves, como unas d\u00e9cimas de temperatura, tos seca o algo de malestar general; hay otras que las complicaciones asociadas obligan a ingresarlos en el hospital bajo vigilancia o, incluso, a una unidad de cuidados intensivos (UCI) con ventilaci\u00f3n asistida. Factores como la edad avanzada, el sexo masculino o sufrir ciertas patolog\u00edas cr\u00f3nicas respiratorias o card\u00edacas parecen ser determinantes para sufrir una peor evoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n y presentar complicaciones graves. Sin embargo, nos quedan muchos otros factores por descubrir para explicar por qu\u00e9 ciertas personas m\u00e1s j\u00f3venes y sin estos factores de riesgo pueden sufrir una COVID-19 muy grave<\/strong>.<\/p>\n

Llegar a predecir con exactitud qu\u00e9 pacientes van a desarrollar las formas m\u00e1s graves de la COVID-19 podr\u00eda ayudar a realizar intervenciones tempranas, optimizar programas de vacunaci\u00f3n y en definitiva utilizar estrategias personalizadas m\u00e1s efectivas.<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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El equipo del Dr. Xavier Corbella<\/strong> del IDIBELL<\/a> y del Hospital Universitario de Bellvitge, conjuntamente con el equipo de la Dra. Conxi L\u00e1zaro<\/strong>, tambi\u00e9n del IDIBELL<\/a> y del ICO, han iniciado un proyecto, con financiaci\u00f3n de La Marat\u00f3 de TV3<\/a>, que busca identificar qu\u00e9 factores relacionados con la respuesta inmunol\u00f3gica contra el coronavirus y\/o qu\u00e9 variantes gen\u00e9ticas predisponen a sufrir una COVID-19 grave. El proyecto quiere secuenciar un conjunto de genes implicados en la respuesta inmunol\u00f3gica frente a la infecci\u00f3n con SARS-CoV2 y comparar las variantes identificadas en distintos grupos poblacionales. Principalmente, el objetivo es evaluar las diferencias entre personas infectadas con s\u00edntomas leves respecto a pacientes con s\u00edntomas graves<\/strong>, buscando diferencias que expliquen las diferentes evoluciones. Adem\u00e1s, se evaluar\u00e1 si la presencia de anticuerpos que interfieren en la correcta funci\u00f3n del sistema inmunitario puede contribuir al desarrollo de formas graves de la COVID-19.<\/p>\n

\u00abConocer estas variantes gen\u00e9ticas y diferencias inmunitarias individuales nos puede servir, por un lado, para conocer mejor el comportamiento del virus, y quiz\u00e1s identificar nuevas formas de tratamiento, y por otro, la secuenciaci\u00f3n de genes o la identificaci\u00f3n de ciertos anticuerpos podr\u00edan ayudar a reconocer a los pacientes con mayor riesgo y poder aplicar estrategias tanto de prevenci\u00f3n como de abordaje personalizado<\/em>\u00ab, comenta el Dr. Xavier Solanich<\/strong>, tambi\u00e9n investigador del proyecto.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

No hay una sola forma de abordar las enfermedades, sino que cada paciente es diferente y desarrolla la enfermedad de una manera. La gran diversidad tem\u00e1tica del IDIBELL y su proximidad a centros sanitarios de referencia ha permitido abordar la b\u00fasqueda de nuevos tratamientos individualizados que respondan a las necesidades de cada paciente.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":19266,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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