{"id":18214,"date":"2021-08-26T10:55:54","date_gmt":"2021-08-26T08:55:54","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=18214"},"modified":"2021-08-26T11:34:43","modified_gmt":"2021-08-26T09:34:43","slug":"cientificos-del-idibell-identifican-el-gen-pi4ka-como-causante-de-una-nueva-enfermedad-neurologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2021\/08\/cientificos-del-idibell-identifican-el-gen-pi4ka-como-causante-de-una-nueva-enfermedad-neurologica\/","title":{"rendered":"Cient\u00edficos del IDIBELL identifican el gen PI4KA como causante de una nueva enfermedad neurol\u00f3gica"},"content":{"rendered":"

Los trastornos del neurodesarrollo son muy habituales y pueden afectar hasta uno de cada 100 ni\u00f1os. Los hay graves, como el autismo o la par\u00e1lisis cerebral, y de m\u00e1s leves, incluso que no generan s\u00edntomas. Lamentablemente, muchos siguen sin ser diagnosticados ya que se desconoce su base gen\u00e9tica.<\/p>\n

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Ahora, un equipo internacional liderado desde el IDIBELL ha identificado las mutaciones causantes de un nuevo trastorno que, aunque minoritario, podr\u00eda estar afectando a centenares de personas en el mundo. En este caso, el gen implicado, PI4KA, es una pieza clave en el metabolismo de unos l\u00edpidos esenciales en el desarrollo del cerebro, los inositoles, y las mutaciones provocar\u00edan un grave trastorno neurol\u00f3gico y del sistema inmunitario por el que hasta ahora no se dispon\u00eda de herramientas diagn\u00f3sticas.<\/p>\n

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El estudio, liderado por la investigadora y genetista ICREA y jefa del grupo de Enfermedades Neurometab\u00f3licas<\/a> del IDIBELL Aurora Pujol, ha diagnosticado diez pacientes afectados de esta nueva enfermedad y ha encontrado el gen responsable mediante la secuenciaci\u00f3n de su genoma. Los resultados se han publicado en la revista l\u00edder del campo de neurociencias Brain<\/a>. De estos casos, cuatro eran del estado espa\u00f1ol, dos ni\u00f1os y dos adultos, y los otros de centros internacionales de prestigio como el Broad Institute de Boston o el National Human Genome Research Institute de Bethesda, y los s\u00edntomas abarcaban desde el retraso global en el neurodesarrollo y el d\u00e9ficit intelectual, a menudo con crisis epil\u00e9pticas, hasta una simple cojera.<\/p>\n

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Tal y como hizo este equipo para identificar el gen SHMT2 como causante de una nueva enfermedad gen\u00e9tica del sistema nervioso y card\u00edaco<\/a>, han utilizado estrategias de medicina gen\u00f3mica. Como en esa ocasi\u00f3n, han utilizado herramientas bioinform\u00e1ticas y bases de datos globales de pacientes con la plataforma GeneMatcher, herramienta para intercambio de mutaciones y s\u00edntomas, a fin de encontrar m\u00e1s casos similares y poder confirmar y enriquecer el estudio.<\/p>\n

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Seg\u00fan la Dra. Pujol, tambi\u00e9n jefa del grupo U759 del CIBERER<\/a>, el gen implicado \u201ces muy importante para la formaci\u00f3n de la mielina, una sustancia vital para la conducci\u00f3n de los impulsos el\u00e9ctricos entre las neuronas\u201d. Y sigue: \u201cUna mielinizaci\u00f3n incorrecta hace que los nervios no puedan dirigir bien las se\u00f1ales hacia el cerebro ni a la inversa, como ocurre en la esclerosis m\u00faltiple, y que, por ejemplo, no se puedan enviar correctamente mensajes como mover una pierna\u201d.<\/p>\n

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Adem\u00e1s, se ha podido demostrar a trav\u00e9s de simulaciones bioinform\u00e1ticas y estudios funcionales con t\u00e9cnicas bioqu\u00edmicas en el laboratorio que estas mutaciones estar\u00edan da\u00f1ando la prote\u00edna PI4KA, reforzando as\u00ed la relaci\u00f3n causa-efecto.<\/p>\n

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\u201cEste hallazgo permitir\u00e1 identificar muchos m\u00e1s casos de personas con s\u00edntomas similares pero que hasta ahora permanec\u00edan sin diagn\u00f3stico y abre la puerta a encontrar un tratamiento\u201d, afirma la Dra. Pujol, que tambi\u00e9n destaca la labor del Dr. Alfons Macaya, coautor estudio y cl\u00ednico que sigue a uno de los pacientes en el Hospital de Vall d’Hebron.<\/p>\n

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En este sentido, el equipo de investigadores ya ha comenzado a colaborar con el Broad Institute de Boston para identificar potenciales f\u00e1rmacos utilizando herramientas de an\u00e1lisis masivo. \u201cEl problema est\u00e1 en el hecho de que hasta ahora todas las alteraciones relacionadas con este gen eran por un exceso de actividad y por lo tanto todos los compuestos que hay disponibles son para reducir sus efectos mientras que ahora lo que necesitamos es potenciarlos\u201d, explica la Dra. Pujol.<\/p>\n

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Una vez identificada una mol\u00e9cula que pueda potencialmente combatir la enfermedad, se har\u00e1n estudios precl\u00ednicos utilizando mini-cerebros creados a partir de c\u00e9lulas pluripotentes derivadas de estos pacientes, las cuales ya han sido generadas desde el programa de Medicina Regenerativa<\/a> del IDIBELL en colaboraci\u00f3n con Dr. \u00c1ngel Raya, tambi\u00e9n investigador ICREA y la Dra. Antonella Consiglio experta en mini-cerebros, ambos profesionales del IDIBELL. \u201cEsto permitir\u00e1 acelerar el proceso de desarrollo del f\u00e1rmaco, reducir los estudios con ratones y tener mucha m\u00e1s probabilidad de \u00e9xito en los ensayos cl\u00ednicos ya que podremos reproducir muy fielmente en el laboratorio lo que est\u00e1 pasando en los cuerpos de estos pacientes\u201d, concluye la Dra. Pujol.<\/p>\n

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Este proyecto ha sido financiado con fondos de la Fundaci\u00f3n La Marat\u00f3 de TV3, el proyecto PERIS-URDCat de Medicina Gen\u00f3mica del Departamento de Salud de la Generalitat, la Fundaci\u00f3n Hesperia, el Ministerio de Sanidad y la red de investigaci\u00f3n en enfermedades raras CIBERER.<\/p>\n

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El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa “HR Excellence in Research” de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

El estudio ha identificado mutaciones de este gen en diez familias y pruebas bioqu\u00edmicas en el laboratorio han confirmado que estas variantes ser\u00edan las responsables de los s\u00edntomas. Ya se han comenzado a buscar posibles tratamientos a trav\u00e9s de an\u00e1lisis masivos de f\u00e1rmacos, que luego se probar\u00e1n en mini-cerebros generados a partir de c\u00e9lulas de los propios pacientes.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":18218,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[320,278,277],"tags":[],"class_list":["post-18214","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-neurociencias","category-enfermedades-neurometabolicas","category-programa-de-neurociencias"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2025-03-01 15:24:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=18214"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18214\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18217,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/18214\/revisions\/18217"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/18218"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=18214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=18214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=18214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}