{"id":16964,"date":"2021-05-17T17:01:26","date_gmt":"2021-05-17T15:01:26","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=16964"},"modified":"2021-05-17T17:02:14","modified_gmt":"2021-05-17T15:02:14","slug":"descubren-una-conexion-entre-senescencia-y-celulas-madre-provocada-por-una-proteina-iniciadora-del-cancer-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2021\/05\/descubren-una-conexion-entre-senescencia-y-celulas-madre-provocada-por-una-proteina-iniciadora-del-cancer-de-mama\/","title":{"rendered":"Descubren una conexi\u00f3n entre senescencia y c\u00e9lulas madre provocada por una prote\u00edna iniciadora del c\u00e1ncer de mama"},"content":{"rendered":"

El diagn\u00f3stico precoz y la mejora de los tratamientos del c\u00e1ncer de mama han permitido disminuir su mortalidad en los \u00faltimos a\u00f1os, lleg\u00e1ndose a situar los \u00edndices de supervivencia en el 85% a d\u00eda de hoy. A pesar de estos datos, el c\u00e1ncer de mama fue el tumor m\u00e1s frecuentemente diagnosticado en el mundo en 2020, debido fundamentalmente al mayor cribado de la poblaci\u00f3n y factores sociales como el envejecimiento. La prote\u00edna RANK<\/strong> juega un papel clave en el desarrollo de estos tumores. Localizada en la membrana de las c\u00e9lulas, cuando se une a su pareja<\/em> RANKL env\u00eda se\u00f1ales que estimulan el desarrollo de la gl\u00e1ndula mamaria. Cuando estas prote\u00ednas no funcionan correctamente, las c\u00e9lulas mamarias comienzan a dividirse y multiplicarse descontroladamente, lo que da lugar al c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n

Investigadores del Centro de Investigaciones Oncol\u00f3gicas (CNIO<\/a>) y del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>), liderados por Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>, han encontrado que una activaci\u00f3n excesiva de la v\u00eda de RANK provoca en las c\u00e9lulas mamarias una doble funci\u00f3n: en las fases m\u00e1s iniciales del c\u00e1ncer activa la senescencia, que tiene un efecto protector y retrasa la aparici\u00f3n de los tumores; en las fases m\u00e1s avanzadas la senescencia inducida por RANK favorece el ac\u00famulo de c\u00e9lulas madre en el tejido mamario, promoviendo \u00a0el crecimiento del tumor y una mayor agresividad. Los resultados del trabajo se publican esta semana en la revista Developmental Cell<\/em><\/a>.<\/p>\n

Los autores describen a lo largo del art\u00edculo c\u00f3mo ocurre esta doble activaci\u00f3n de la senescencia y las c\u00e9lulas madre tumorales en respuesta a niveles altos de RANK, para lo que han empleado ratones que produc\u00edan grandes cantidades de esta prote\u00edna en las c\u00e9lulas epiteliales del tejido mamario. \u201cVemos que altos niveles de la prote\u00edna RANK inducen senescencia y a la vez una acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre, lo que en principio parece contradictorio, pero no lo es<\/em>\u201d, explica Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>.<\/p>\n

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La prote\u00edna RANK, de la formaci\u00f3n de los huesos al c\u00e1ncer<\/h3>\n

Las prote\u00ednas RANK han estado vinculadas a la remodelaci\u00f3n del tejido de los huesos, y su bloqueo mediante inhibidores como el anticuerpo denosumab se ha mostrado efectivo para el tratamiento de patolog\u00edas relacionadas con los huesos como la osteoporosis y las met\u00e1stasis \u00f3seas.<\/p>\n

Estas prote\u00ednas participan tambi\u00e9n en el desarrollo de la gl\u00e1ndula mamaria<\/strong>, que ocurre fundamentalmente en las mujeres durante la pubertad, el embarazo y el ciclo menstrual en respuesta a hormonas sexuales. Cuando estas prote\u00ednas no funcionan correctamente, las c\u00e9lulas mamarias comienzan a dividirse y multiplicarse descontroladamente. \u201cHemos detectado en este trabajo niveles anormalmente altos de RANK en lesiones preneopl\u00e1sicas de pacientes con c\u00e1ncer de mama<\/em>\u201d, relatan los investigadores. \u00bfC\u00f3mo act\u00faa RANK en las c\u00e9lulas del epitelio de las gl\u00e1ndulas mamarias para favorecer el c\u00e1ncer?<\/p>\n

Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez describ\u00eda por primera vez en 2010 el papel clave de esta prote\u00edna en el desarrollo del c\u00e1ncer de mama y propon\u00eda que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica mediante inhibidores de RANKL<\/strong> podr\u00eda prevenir el c\u00e1ncer de mama. Al trascurso de unos a\u00f1os \u201cdemostr\u00e1bamos su potencial terap\u00e9utico para el tratamiento de tumores de mama reduciendo recurrencias y met\u00e1stasis, tanto por su papel en las c\u00e9lulas tumorales como por una reactivaci\u00f3n de la respuesta inmune anti-tumoral<\/em>\u201d indica la investigadora.<\/p>\n

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Un mecanismo protector que se convierte en da\u00f1ino<\/h3>\n

La senescencia es un proceso asociado hist\u00f3ricamente a la protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas y los tejidos. Las c\u00e9lulas inician su programa de senescencia<\/strong> ante est\u00edmulos como la activaci\u00f3n de diversos oncogenes \u2013genes promotores de c\u00e1ncer\u2013; la ausencia o los fallos en genes antic\u00e1ncer<\/em>; o el acortamiento de los tel\u00f3meros \u2013las estructuras de prote\u00edna que protegen el extremo de los cromosomas\u2013. Todos estos est\u00edmulos son da\u00f1inos, y la senescencia provoca que las c\u00e9lulas entren en un estado de letargo para facilitar la integridad celular. \u00a0Pero hoy se sabe que, adem\u00e1s del papel protector de la senescencia frente al desarrollo de enfermedades como el c\u00e1ncer, puede ser un arma de doble filo y favorecer procesos patol\u00f3gicos; por ejemplo, en obesidad y diabetes, juega a favor de la enfermedad, aumentando la resistencia a la insulina y la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

En el trabajo publicado en Developmental Cell<\/em><\/a> los investigadores han descubierto que, en fases iniciales del c\u00e1ncer de mama, niveles altos de RANK en el epitelio mamario en ratones inducen senescencia y un retraso en el desarrollo de los tumores. Por el contrario, en fases m\u00e1s avanzados de los tumores, observaron que la senescencia favorec\u00eda el ac\u00famulo de c\u00e9lulas madre en el tejido mamario, lo que provocaba un mayor crecimiento tumoral y agresividad.<\/p>\n

\u201cEl sistema glandular contiene c\u00e9lulas madre, que son como c\u00e9lulas primitivas que tienen la capacidad de diferenciarse en distintos tipos celulares y promover la formaci\u00f3n de tumores y aumentar su capacidad metast\u00e1sica<\/em>\u201d, dice Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>. La investigadora ya hab\u00eda visto en estudios anteriores que RANK promueve las caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre en el tejido epitelial mamario de rat\u00f3n. Ahora, los autores del estudio relacionan por primera vez en c\u00e1ncer de mama la senescencia con un incremento en las caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre del tejido regulado por RANK, y c\u00f3mo esto provoca un incremento en la progresi\u00f3n y agresividad de los tumores.<\/p>\n

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C\u00e9lulas no tumorales que env\u00edan se\u00f1ales para favorecer al c\u00e1ncer<\/h3>\n

En esta secuencia de acontecimientos en el que RANK est\u00e1 activado, el equipo ha observado que, en las fases m\u00e1s tempranas de la enfermedad, la senescencia se activaba fundamentalmente en las c\u00e9lulas luminales del epitelio mamario, aquellas que est\u00e1n m\u00e1s expuestas a la luz de los conductos mamarios.<\/p>\n

En el trabajo sugieren que estas c\u00e9lulas senescentes, no tumorales, liberan una serie de sustancias que act\u00faan de forma paracrina -a distancia sobre las c\u00e9lulas vecinas- sobre c\u00e9lulas luminales y basales, estas \u00faltimas alejadas de la luz de los conductos. En respuesta a este est\u00edmulo, las c\u00e9lulas luminales y basales adquieren caracter\u00edsticas de c\u00e9lulas madre<\/strong>, y a pesar del enga\u00f1oso retraso inicial, los tumores resultantes son m\u00e1s agresivos, crecen r\u00e1pidamente, generando met\u00e1stasis en pulm\u00f3n.<\/p>\n

Estudios anteriores realizados por Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez y otros grupos de investigaci\u00f3n apuntan a que los inhibidores de RANK<\/strong> podr\u00edan prevenir el c\u00e1ncer de mama y mejorar el pron\u00f3stico de las pacientes. \u201cActualmente hay en marcha ensayos cl\u00ednicos preventivos con este tipo de compuestos en un subgrupo de mujeres portadoras de mutaciones en el gen BRCA1, que tienen un riesgo elevado de desarrollar tumores de mama. La inhibici\u00f3n de RANKL se presenta como una alternativa mucho menos agresiva a la mastectom\u00eda. En otros ensayos se testa el potencial de los inhibidores de RANKL para mejorar la supervivencia en c\u00e1ncer de mama y tambi\u00e9n en otros tumores<\/em>\u201d, explica Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez<\/strong>.<\/p>\n

Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n, el Instituto de Salud Carlos III, el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional, el Consejo Europeo de Investigaci\u00f3n y la Fundaci\u00f3n La Marat\u00f3 de TV3.<\/p>\n

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El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n

El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa “HR Excellence in Research” de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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