{"id":16484,"date":"2021-03-22T08:43:25","date_gmt":"2021-03-22T07:43:25","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=16484"},"modified":"2021-03-22T09:59:45","modified_gmt":"2021-03-22T08:59:45","slug":"variaciones-geneticas-del-receptor-de-la-testosterona-predisponen-a-sufrir-covid-19-grave-en-hombres","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2021\/03\/variaciones-geneticas-del-receptor-de-la-testosterona-predisponen-a-sufrir-covid-19-grave-en-hombres\/","title":{"rendered":"Variaciones gen\u00e9ticas del receptor de la testosterona predisponen a sufrir COVID-19 grave en hombres"},"content":{"rendered":"<p>Despu\u00e9s de un a\u00f1o, uno de los retos que a\u00fan plantea la <strong>COVID-19<\/strong> es por qu\u00e9 hay tantas diferencias entre individuos que se infectan por el SARS-CoV-2: mientras que algunos casos son asintom\u00e1ticos, otros pueden tener s\u00edntomas muy graves o incluso morir. Por ejemplo, mientras que el virus infecta de igual forma a hombres y a mujeres, son los hombres quienes ingresan m\u00e1s en la UCI y quienes tienen mayor mortalidad. Para entender la causa de estas diferencias entre individuos, se puso en marcha un trabajo colaborativo, liderado por la Universidad de Siena en Italia, que fue validado en el Estado espa\u00f1ol con la coordinaci\u00f3n del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (<a href=\"https:\/\/idibell.cat\/es\/\">IDIBELL<\/a>) y la participaci\u00f3n del Hospital Universitario Vall d\u2019Hebron y el Vall d\u2019Hebron Instituto de Investigaci\u00f3n (<a href=\"http:\/\/es.vhir.org\/portal1\/homepage.asp?\">VHIR<\/a>). Los resultados del estudio se publican en la revista <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S2352396421000396\"><em>EBioMedicine<\/em><\/a>.<\/p>\n<p>Para llevar a cabo el trabajo, los investigadores italianos utilizaron metodolog\u00edas de <strong>inteligencia artificial<\/strong> para estudiar qu\u00e9 genes podr\u00edan estar relacionados con el pron\u00f3stico de la COVID-19. Para ello estudiaron muestras de sangre de 638 personas (hombres y mujeres) de Italia e identificaron un gen con diversas variantes gen\u00e9ticas que se asociaban a una mejor o peor evoluci\u00f3n cl\u00ednica de la enfermedad: <strong>el receptor de andr\u00f3genos<\/strong> o receptor de la testosterona. Las variantes consist\u00edan en tener un n\u00famero diferente de repeticiones de un amino\u00e1cido concreto, es decir, repeticiones seguidas de una de las piezas que forman el receptor. En funci\u00f3n de la persona, el receptor de andr\u00f3genos puede tener entre 9 y 36 repeticiones del amino\u00e1cido glutamina.<\/p>\n<p><em>\u201cLos resultados mostraron que tener menos de 23 repeticiones de este amino\u00e1cido (repeticiones cortas) se asocia a un mejor pron\u00f3stico de la COVID-19. Por el contrario, si el receptor de la testosterona tiene 23 repeticiones o m\u00e1s (repeticiones largas), los pacientes tienen m\u00e1s riesgo de ser hospitalizados en la UCI\u201d<\/em>, resume la <strong>Dra. Aurora Pujol<\/strong>, investigadora del grupo de Enfermedades Neurometab\u00f3licas del IDIBELL y coordinadora de la cohorte espa\u00f1ola. Aunque la influencia de los genes en la COVID-19 es uno de los intereses de la investigaci\u00f3n desde el inicio de la pandemia, esta es la primera vez que se comprueba el efecto de un gen con este tipo de variantes, es decir, con diferente n\u00famero de repeticiones de un amino\u00e1cido en funci\u00f3n de la persona.<\/p>\n<p>Como la testosterona es la principal hormona sexual masculina, la segunda fase del estudio se centr\u00f3 sobre todo en analizar la gravedad de la COVID-19 en este colectivo. En este caso, se validaron los resultados obtenidos en la poblaci\u00f3n italiana en muestras de sangre de 158 hombres (117 con COVID-19 grave y 41 con COVID-19 asintom\u00e1tica o que no requiri\u00f3 hospitalizaci\u00f3n) de otra poblaci\u00f3n gravemente afectada por la pandemia como es la espa\u00f1ola. Se comprob\u00f3, nuevamente, que las variantes en el receptor de andr\u00f3geno son un factor que influye en la peor evoluci\u00f3n de algunos hombres a la COVID-19.<\/p>\n<p><em>\u201cEl efecto de estas variantes gen\u00e9ticas es especialmente importante en hombres porque la testosterona es la principal hormona sexual masculina. Adem\u00e1s, su receptor est\u00e1 codificado en el cromosoma X, del cual los hombres solo tienen una copia. En mujeres, este efecto asociado a una COVID-19 m\u00e1s grave ser\u00eda bastante menor ya que, en ellas, la testosterona juega un papel menos relevante y tienen dos copias del cromosoma X\u201d<\/em>, explica el <strong>Dr. Roger Colobran<\/strong>, investigador del Grupo de Investigaci\u00f3n en Inmunolog\u00eda Diagn\u00f3stica del VHIR y uno de los autores del estudio. El hecho de tener dos cromosomas X hace que las mujeres tengan dos copias del receptor de la testosterona, cada una con su n\u00famero de repeticiones. Por lo tanto, la actividad global del receptor y el efecto sobre la gravedad de la COVID-19 depender\u00eda del n\u00famero de repeticiones que tuvieran las dos copias, no solo una de ellas como en el caso de las hombres.<\/p>\n<p>La recogida de datos de la cohorte espa\u00f1ola fue centralizada por el IDIBELL y en ella participaron el Hospital Vall d\u2019Hebron y el grupo de Inmunolog\u00eda Diagn\u00f3stica del VHIR, la Fundaci\u00f3n Rioja Salud, el Hospital Universitario La Paz-UAM de Madrid y el CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER). Las validaciones experimentales utilizando t\u00e9cnicas RT-PCR y Sanger en la cohorte espa\u00f1ola se realizaron en el laboratorio de la Dra. Aurora Pujol, en el IDIBELL. <em>\u201cEs esencial, en este tipo de estudios, confirmar los datos de los pacientes italianos con cohortes independientes, porque factores gen\u00e9ticos poblacionales pueden tener un papel importante\u201d<\/em>, a\u00f1ade la <strong>Dra. Pujol<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>El receptor de la testosterona y la regulaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria ante el SARS-CoV-2<\/h3>\n<p><strong>\u00a0<\/strong>El <strong>receptor de andr\u00f3genos o de testosterona<\/strong> tiene una regi\u00f3n que en cada persona puede tener un n\u00famero diferente de repeticiones del amino\u00e1cido glutamina. En la poblaci\u00f3n general, hay entre 9 y 36 repeticiones y, en funci\u00f3n de esto, la actividad del receptor puede cambiar. Los receptores con repeticiones cortas (entre 9 y 22 glutaminas seguidas) tienen una actividad mayor, mientras que en los que tienen repeticiones largas (entre 23 y 36 glutaminas) esta actividad se reduce. El estudio actual mostr\u00f3 que tener un mayor n\u00famero de repeticiones y, por lo tanto, una menor actividad del receptor, se relaciona con un peor pron\u00f3stico de la COVID-19 independientemente de la edad. Este hecho concuerda con estudios previos que mostraban que los hombres con hipogonadismo, en que los niveles de testosterona son muy bajos, tienen peor pron\u00f3stico para la COVID-19.<\/p>\n<p><em>\u201cEn los casos con repeticiones largas, el receptor de la testosterona est\u00e1 menos activo. Este receptor se encarga de atenuar la inflamaci\u00f3n, por lo tanto, los hombres que lo tengan menos activo tendr\u00e1n una respuesta inflamatoria m\u00e1s fuerte que se relaciona con los s\u00edntomas m\u00e1s graves de la COVID-19\u201d<\/em>, razona el <strong>Dr. Colobran<\/strong>. As\u00ed, aquellos hombres que tengan un receptor m\u00e1s activo estar\u00edan m\u00e1s protegidos ante la enfermedad por su mejor capacidad de regular la respuesta inflamatoria que se produce.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong>Adem\u00e1s, en los hombres con repeticiones m\u00e1s largas (y, por lo tanto, menor actividad del receptor de andr\u00f3genos) se analizaron los niveles de testosterona en sangre y se observ\u00f3 que eran superiores a los habituales. Esto se puede explicar porque el hecho de que el receptor sea menos activo hace que no se regule adecuadamente la fabricaci\u00f3n de testosterona, es decir, los test\u00edculos contin\u00faan gener\u00e1ndola para compensar la falta de actividad del receptor.<\/p>\n<p><em>\u201cEl riesgo que comportan estas variantes en el receptor de andr\u00f3genos, como en otros genes, no es tan elevado como ser\u00eda el de tener edad avanzada, pero nos ayuda a entender m\u00e1s en profundidad c\u00f3mo funciona la enfermedad, por qu\u00e9 hay tantas diferencias entre individuos y por qu\u00e9 se desarrollan las formas m\u00e1s graves\u201d<\/em>, destaca el <strong>Dr. Pere Soler-Palac\u00edn<\/strong>, jefe de la Unidad de Patolog\u00eda Infecciosa e Inmunodeficiencias de Pediatr\u00eda de Vall d\u2019Hebron y jefe del Grupo de Investigaci\u00f3n de Infecci\u00f3n en el Paciente Pedi\u00e1trico Inmunodeprimido del VHIR, quien tambi\u00e9n ha participado en la publicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Los investigadores que lideran el estudio concluyen que este hallazgo plantea la posibilidad de que la administraci\u00f3n de testosterona en los hombres con un receptor activo podr\u00eda ayudar a mejorar el pron\u00f3stico de la enfermedad y disminuir su mortalidad.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>El Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigaci\u00f3n en biomedicina creado en 2004. Est\u00e1 participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catal\u00e1n de la Salud, el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L&#8217;Hospitalet de Llobregat.<\/em><\/p>\n<p><em>El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la instituci\u00f3n CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirti\u00f3 en uno de los cinco primeros centros de investigaci\u00f3n espa\u00f1oles acreditados como instituto de investigaci\u00f3n sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Adem\u00e1s, forma parte del programa \u00abHR Excellence in Research\u00bb de la Uni\u00f3n Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el a\u00f1o 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundaci\u00f3n Cient\u00edfica AECC (FCAECC).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los investigadores comprobaron que la presencia de un n\u00famero elevado de repeticiones de un amino\u00e1cido concreto en el receptor de los andr\u00f3genos o de la testosterona se relaciona con una peor evoluci\u00f3n cl\u00ednica de la COVID-19<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":16485,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[320,278,277],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-09 16:24:48","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16484"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=16484"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/16484\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/16485"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=16484"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=16484"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=16484"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}