{"id":14829,"date":"2020-09-29T11:50:30","date_gmt":"2020-09-29T09:50:30","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=14829"},"modified":"2020-09-29T11:51:13","modified_gmt":"2020-09-29T09:51:13","slug":"identificado-el-proceso-celular-por-el-que-la-quimioterapia-con-cisplatino-causa-dano-neuronal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2020\/09\/identificado-el-proceso-celular-por-el-que-la-quimioterapia-con-cisplatino-causa-dano-neuronal\/","title":{"rendered":"Identificado el proceso celular por el que la quimioterapia con Cisplatino causa da\u00f1o neuronal"},"content":{"rendered":"<p>A pesar de los grandes avances en la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de los \u00faltimos a\u00f1os, se siguen utilizando tratamientos que pueden causar efectos adversos muy severos. Este es el caso de la neuropat\u00eda provocada por la <strong>quimioterapia con derivados del platino<\/strong>, como el Cisplatino y el Oxaliplatino. Se trata de f\u00e1rmacos ampliamente usados \u200b\u200bque pueden da\u00f1ar el sistema nervioso perif\u00e9rico provocando una progresiva y ascendente p\u00e9rdida de sensibilidad, que incluso puede terminar impidiendo la movilidad. La aparici\u00f3n de estos efectos adversos puede suponer tener que reducir la dosis o cambiar el tratamiento por uno de segunda l\u00ednea menos efectivo.<\/p>\n<p>Para poder dise\u00f1ar f\u00e1rmacos que palien o eviten los efectos adversos del Cisplatino es importante conocer el mecanismo por el que provocan neuropat\u00eda. Y precisamente en eso se ha centrado el estudio llevado a cabo por un equipo del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (<a href=\"https:\/\/idibell.cat\/es\/investigacion\/area-de-cancer\/programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell\/neuro-oncologia\/\">IDIBELL<\/a>), el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (<a href=\"http:\/\/ico.gencat.cat\/es\/inici\/index.html\">ICO<\/a>), el Hospital Universitario de Bellvitge (<a href=\"https:\/\/bellvitgehospital.cat\/es\">HUB<\/a>) y la Universidad Aut\u00f3noma de Barcelona (<a href=\"https:\/\/www.uab.cat\/web\/universitat-autonoma-de-barcelona-1345467954409.html\">UAB<\/a>), en el contexto de la tesis doctoral de Aina Calls, primera autora del trabajo, que ha demostrado que el Cisplatino induce la <strong>senescencia<\/strong> de las neuronas perif\u00e9ricas a trav\u00e9s de la sobreexpresi\u00f3n de la prote\u00edna p21, lo que explicar\u00eda la neuropat\u00eda.<\/p>\n<p>\u00ab<em>Este descubrimiento supone un cambio de paradigma en el campo, ya que hasta ahora se cre\u00eda que la neuropat\u00eda por Cisplatino estaba causada por el estr\u00e9s oxidativo y la muerte por apoptosis de las neuronas<\/em>\u00ab, afirma el <strong>Dr. Jordi Bruna<\/strong> l\u00edder del proyecto. El estudio publicado en la revista <a href=\"https:\/\/academic.oup.com\/neuro-oncology\/advance-article-abstract\/doi\/10.1093\/neuonc\/noaa151\/5864737?redirectedFrom=fulltext\"><em>Neuro-Oncology<\/em><\/a>, muestra que las neuronas responden al da\u00f1o por Cisplatino generando una serie de cambios metab\u00f3licos que las hace entrar en una especie de estado de hibernaci\u00f3n permanente, llamado senescencia, lo que estar\u00eda provocando los s\u00edntomas neurop\u00e1ticos, y no la muerte directa de las neuronas como se cre\u00eda hasta ahora.<\/p>\n<blockquote><p>\u00ab<em>Este descubrimiento supone un cambio de paradigma en el campo, ya que hasta ahora se cre\u00eda que la neuropat\u00eda por Cisplatino estaba causada por el estr\u00e9s oxidativo y la muerte por apoptosis de las neuronas<\/em>\u00bb Jordi Bruna<\/p><\/blockquote>\n<p>El estudio muestra la sobreexpresi\u00f3n de la <strong>prote\u00edna p21<\/strong> inducida por la administraci\u00f3n de Cisplatino. Esta es una prote\u00edna que puede regular tanto procesos de senescencia como de apoptosis celular en respuesta a una lesi\u00f3n. Sin embargo, el estudio demuestra que las v\u00edas implicadas en apoptosis no se activan. Adem\u00e1s, tanto los estudios de microscop\u00eda electr\u00f3nica como los marcadores moleculares de senescencia celular, han confirmado que las neuronas muestran caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas de senescencia despu\u00e9s del tratamiento con Cisplatino.<\/p>\n<p>\u201c<em>Las neuronas son el paradigma de c\u00e9lula altamente diferenciada que no puede replicarse, y los procesos de senescencia, cl\u00e1sicamente descritos en c\u00e9lulas en divisi\u00f3n, son m\u00e1s controvertidos en c\u00e9lulas no replicativas. En este sentido, nuestro trabajo se suma a otros estudios recientes que apuntan que los procesos de senescencia ser\u00edan relevantes en diferentes patolog\u00edas neurol\u00f3gicas<\/em>\u201d explica la doctora Esther Udina, investigadora del Institut de Neuroci\u00e8ncies de la UAB (INc-UAB) y coautora del estudio.<\/p>\n<p>Hasta ahora, los ensayos cl\u00ednicos de tratamientos neuroprotectores dirigidos a paliar la neuropat\u00eda causada por platinos han fracasado, el Dr. Bruna concluye que \u00ab<em>esto posiblemente sea debido a que los tratamientos estaban enfocados a prevenir la apoptosis neuronal<\/em>\u00ab, y a\u00f1ade, \u00ab<em>este estudio aporta nuevas dianas para paliar la neuropat\u00eda causada por platinos. Estos tratamientos neuroprotectores, administrados juntamente con la quimioterapia, podr\u00edan prevenir la aparici\u00f3n de la neuropat\u00eda, adem\u00e1s, tienen menos probabilidades de interferir con la eficacia antitumoral que los enfocados a la prevenci\u00f3n de la apoptosis<\/em>\u201d.\u201d <em>De esta manera la quimioterapia con Cisplatino no estar\u00eda limitada en funci\u00f3n de la aparici\u00f3n de este efecto adverso tan com\u00fan<\/em>\u00ab.<\/p>\n<p>Para estos estudios se ha utilizado un modelo de rat\u00f3n que mimetiza perfectamente las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los pacientes. Mediante un m\u00e9todo de separaci\u00f3n celular, se han individualizado cada una de las neuronas del ganglio raqu\u00eddeo dorsal y se han estudiado los genes que se expresaban en cada momento, validando posteriormente su expresi\u00f3n proteica. Se trata de un m\u00e9todo innovador que nunca se hab\u00eda utilizado en este campo de investigaci\u00f3n.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El Cisplatino induce la senescencia de las neuronas perif\u00e9ricas a trav\u00e9s de la sobreexpresi\u00f3n de la prote\u00edna p21, lo que explicar\u00eda la neuropat\u00eda.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":14830,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,252,281],"tags":[],"class_list":["post-14829","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-neuro-oncologia","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-12-25 11:53:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14829","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14829"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14829\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14830"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14829"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14829"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14829"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}