{"id":14257,"date":"2020-08-17T09:31:54","date_gmt":"2020-08-17T07:31:54","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=14257"},"modified":"2020-08-17T09:40:45","modified_gmt":"2020-08-17T07:40:45","slug":"determinan-la-prevalencia-de-mutaciones-en-dos-polimerasas-en-pacientes-con-cancer-hereditario","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2020\/08\/determinan-la-prevalencia-de-mutaciones-en-dos-polimerasas-en-pacientes-con-cancer-hereditario\/","title":{"rendered":"Determinan la prevalencia de mutaciones en dos polimerasas en pacientes con c\u00e1ncer hereditario"},"content":{"rendered":"

Algunas de las ADN polimerasas<\/strong>, los enzimas encargados de replicar el ADN, tienen una regi\u00f3n que se encarga de corregir los errores que comete el propio enzima al realizar su funci\u00f3n de copiar el genoma. Cuando esta regi\u00f3n correctora se ve afectada, en concreto en las polimerasas llamadas POLE y POLD1<\/strong>, aumenta mucho el riesgo de padecer c\u00e1ncer, especialmente c\u00e1ncer colorrectal. Esto es debido a que la falta de correcci\u00f3n conlleva la acumulaci\u00f3n de mutaciones en ciertos tejidos que pueden provocar el desarrollo de un tumor.<\/p>\n

Desde que en 2013 se describi\u00f3 que las mutaciones en el dominio corrector de POLE y POLD1 pod\u00edan promover la aparici\u00f3n de tumores colorrectales, se han descrito varias familias de c\u00e1ncer de colon y poliposis que presentaban este tipo de mutaci\u00f3n. No obstante, el predominio de estas mutaciones y la afectaci\u00f3n de otros tejidos todav\u00eda es desconocido.<\/p>\n

Un equipo del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>), el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO<\/a>) y CIBERONC<\/a>, liderado por la Dra. Laura Valle y la Dra. Conxi L\u00e1zaro, ha estudiado m\u00e1s de 2.800 pacientes de c\u00e1ncer familiar para determinar la prevalencia real de las mutaciones en las regiones correctoras de la polimerasa POLE y POLD1.<\/p>\n

Los resultados, publicados en la revista Genetics in Medicine<\/em><\/strong>, la revista oficial del American College of Medical Genetics and Genomica<\/em> (ACMG), mostraron que entre el 0.1 y el 0.4% de los c\u00e1nceres familiares son debidos a mutaciones en estas regiones, y a pesar de que los tumores colorrectales son los m\u00e1s abundantes tambi\u00e9n se encuentran en tumores endometriales o de ovario<\/strong>. Aunque se trata de un s\u00edndrome raro, es un gen de alto riesgo, es decir, presentar estas mutaciones significa tener muchas posibilidades de desarrollar c\u00e1ncer.<\/p>\n

\u201cdefinir de manera inequ\u00edvoca el efecto patog\u00e9nico de una variante es crucial para el seguimiento cl\u00ednico de los portadores, ya que su riesgo a desarrollar c\u00e1ncer ser\u00e1 alto\u201d Laura Valle<\/p><\/blockquote>\n

Adem\u00e1s de evaluar su prevalencia, el estudio en profundidad de las variantes identificadas ha permitido definir criterios espec\u00edficos para la clasificaci\u00f3n de variantes en los genes POLE<\/em> y POLD1<\/em><\/strong>, lo que permite definir con mayor precisi\u00f3n qu\u00e9 variantes son patog\u00e9nicas, cu\u00e1les no, y aquellas en las que a\u00fan no se puede definir su efecto. La Dra. Laura Valle asegura que \u201cestas recomendaciones para la clasificaci\u00f3n de variantes pueden tener un impacto relevante a nivel cl\u00ednico\u201d, ya que, \u201cdefinir de manera inequ\u00edvoca el efecto patog\u00e9nico de una variante es crucial para el seguimiento cl\u00ednico de los portadores, ya que su riesgo a desarrollar c\u00e1ncer ser\u00e1 alto\u201d. Por otra parte, los pacientes que presentan estas variantes y desarrollan c\u00e1ncer suelen ser buenos candidatos para la inmunoterapia, por lo tanto, definir si la variante identificada es patog\u00e9nica o no, ser\u00e1 \u00fatil para escoger un tipo de tratamiento determinado.<\/p>\n

 <\/p>\n

Un trabajo de equipo<\/h3>\n

El diagn\u00f3stico gen\u00e9tico de los pacientes con c\u00e1ncer familiar se realiza actualmente mediante la secuenciaci\u00f3n de un panel de genes que incluye aquellos que, cuando est\u00e1n alterados, incrementan el riesgo de padecer c\u00e1ncer. En este estudio se ha extra\u00eddo de los resultados de estos paneles la informaci\u00f3n de la secuencia de POLE<\/em> y POLD1<\/em>, en especial del dominio corrector, de m\u00e1s de 2.800 pacientes con sospecha de c\u00e1ncer hereditario. Este an\u00e1lisis se ha realizado en la Unidad de Diagn\u00f3stico Molecular del ICO<\/strong> (Conxi L\u00e1zaro), d\u00f3nde se estudian pacientes de los diversos centros ICO de Catalu\u00f1a, as\u00ed como pacientes de otros centros de nuestro entorno (Vall d\u2019Hebr\u00f3n-Institut d\u2019Oncologia (VHIO), Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Hospital Universitari Parc Taul\u00ed, Consorci Sanitari de Terrassa y Althaia-Manresa).<\/p>\n

Adem\u00e1s de los miembros del Grupo de C\u00e1ncer Hereditariodel IDIBELL y del ICO, los investigadores han contado con la colaboraci\u00f3n de otros grupos de estos centros, como son el Programa de Anal\u00edtica de Datos en Oncolog\u00eda (Dra. Rebeca Sanz-Pamplona y Dr. Victor Moreno) y el servicio de Oncolog\u00eda (Dr. Josep M. Piulats). Tambi\u00e9n se ha contado con la participaci\u00f3n del servicio de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica del Hospital Universitario de Bellvitge (Dr. August Vidal y Dr. Xavier Mat\u00edas-Guiu), del grupo de la Dra. Rosa Aligu\u00e9 de la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona (UB), IDIBAPS, y del Dr. Tirso Pons, del departamento de Inmunolog\u00eda y Oncolog\u00eda del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB-CSIC).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un equipo del grupo de C\u00e1ncer Hereditario IDIBELL-ICO estudia m\u00e1s de 2.800 pacientes con sospecha de c\u00e1ncer hereditario para determinar la frecuencia de mutaciones patog\u00e9nicas en la regi\u00f3n correctora de dos polimerasas.
\nLa identificaci\u00f3n de estas mutaciones puede ayudar al diagn\u00f3stico precoz y al tratamiento personalizado de estos pacientes.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":14258,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,250,281],"tags":[],"class_list":["post-14257","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-cancer-hereditario","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2025-03-02 00:59:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14257","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14257"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14257\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14258"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14257"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14257"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14257"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}