{"id":13723,"date":"2020-06-23T09:05:31","date_gmt":"2020-06-23T07:05:31","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/?p=13723"},"modified":"2020-06-23T09:05:31","modified_gmt":"2020-06-23T07:05:31","slug":"la-biogenesis-de-los-ribosomas-puede-detectar-los-niveles-bajos-de-nucleotidos-para-preservar-la-integridad-del-adn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2020\/06\/la-biogenesis-de-los-ribosomas-puede-detectar-los-niveles-bajos-de-nucleotidos-para-preservar-la-integridad-del-adn\/","title":{"rendered":"La biog\u00e9nesis de los ribosomas puede detectar los niveles bajos de nucle\u00f3tidos para preservar la integridad del ADN"},"content":{"rendered":"

Los tumores crecen muy r\u00e1pidamente y, en consecuencia, tienen una tasa de replicaci\u00f3n del ADN muy alta para poder llevar a cabo las divisiones celulares constantes. Por esta raz\u00f3n, muchos tratamientos antitumorales se han centrado en reducir la s\u00edntesis de nucle\u00f3tidos, los componentes b\u00e1sicos del ADN, para evitar la replicaci\u00f3n del genoma y, por lo tanto, la divisi\u00f3n celular. Sin embargo, un grupo IDIBELL<\/a>, acaba de publicar en la revista EMBO<\/em><\/a> que, la falta de nucle\u00f3tidos afecta el paso anterior a la replicaci\u00f3n del ADN, cuando se sintetizan las prote\u00ednas necesarias para la replicaci\u00f3n y que, en consecuencia, este proceso podr\u00eda ser el objetivo de futuros tratamientos.<\/p>\n

Aproximadamente el 80% de los nucle\u00f3tidos se incorporan a los ribosomas, la maquinaria responsable de sintetizar nuevas prote\u00ednas, y solo ~ 15% se convertir\u00e1 en parte del ADN. Para replica el ADN de una c\u00e9lula tumoral deben sintetizarse todas las prote\u00ednas necesarias hacerlo, y esto requerir\u00e1 la s\u00edntesis de nuevos ribosomas, que a su vez necesitaran de nucle\u00f3tidos para formarse. El grupo de Metabolismo y C\u00e1ncer del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>) ha descrito que el proceso de biog\u00e9nesis de ribosomas (s\u00edntesis de nuevos ribosomas) puede detectar una ca\u00edda en los niveles de nucle\u00f3tidos y detener la divisi\u00f3n celular antes de que comience la fase de replicaci\u00f3n del ADN. \u00abEste parece ser un importante mecanismo de control\u00bb, dice Joffrey Pelletier, primer autor del art\u00edculo, y agrega, \u00abeste mecanismo evita que la c\u00e9lula replique el ADN en una situaci\u00f3n transitoria de nucle\u00f3tidos bajos, lo que podr\u00eda terminar con da\u00f1o en el ADN\u00bb. Parad\u00f3jicamente, si persiste la falta de nucle\u00f3tidos, la c\u00e9lula puede perder este mecanismo de control e iniciar\u00e1 la fase de replicaci\u00f3n, aunque esta ser\u00e1 lenta e imprecisa, causando da\u00f1os en el ADN e inestabilidad gen\u00f3mica.<\/p>\n

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La propuesta de un nuevo objetivo antitumoral<\/h3>\n

Para reducir las reservas de nucle\u00f3tidos, los autores combinan modelos gen\u00e9ticos y farmacol\u00f3gicos para inhibir la acci\u00f3n de la enzima IMPDH, una enzima limitante en la s\u00edntesis de nucle\u00f3tidos. Sus resultados muestran que la inhibici\u00f3n de esta enzima impide la replicaci\u00f3n del ADN. El estudio tambi\u00e9n muestra que, con un elevado nivel de inhibici\u00f3n de la misma enzima, la c\u00e9lula puede perder este punto de control y permitir la replicaci\u00f3n. Por lo tanto, definir la dosis empleada ser\u00eda importante para aplicar el f\u00e1rmaco cl\u00ednicamente.<\/p>\n

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Este estudio se ha llevado a cabo gracias a la colaboraci\u00f3n del grupo de Ram\u00f3n Salazar (OncoBell, ICO<\/a>, Barcelona), \u00d3scar Yanes (IISPV, CIBERDEM, Tarragona) y Neus Agell (IDIBAPS, Barcelona).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Cuando los niveles de nucle\u00f3tidos caen, hecho muy com\u00fan durante el inicio de los c\u00e1nceres agresivos, la biog\u00e9nesis de los ribosomas es capaz de detectarlo y prevenir la replicaci\u00f3n del ADN, ya que esto podr\u00eda causar da\u00f1o en el genoma.<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":13724,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"default","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,251,281],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-15 22:53:50","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13723"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13723"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13723\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/13724"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13723"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13723"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13723"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}