Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) han liderado un estudio publicado en PLoS One que demuestra que la cancelaci\u00f3n de un miembro de la familia de enzimas NADPH oxidasas, NOX4, juega un importante papel en fibrosis hep\u00e1tica.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n parte del estudio de la funci\u00f3n de una citoquina llamada factor de crecimiento transformante tipo beta (TGF-beta) en la fisiopatolog\u00eda del h\u00edgado, que es una de las principales l\u00edneas de investigaci\u00f3n del grupo de Claves biol\u00f3gicas del fenotipo invasivo y metast\u00e1sico del IDIBELL, dirigido por Isabel Fabregat.<\/p>\n
Este trabajo est\u00e1 relacionado con los procesos de fibrosis hep\u00e1tica. Se trata de una patolog\u00eda en la que tiene lugar una sobreproducci\u00f3n de prote\u00ednas de matriz extracelular en el tejido hep\u00e1tico. Durante la fibrosis, los niveles del TGF-beta aumentan y se produce una activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de matriz extracelular y otros posibles fen\u00f3menos que conducen a la muerte de los hepatocitos.<\/p>\n
Dos caras<\/strong><\/p>\n El TGF-beta es una citoquina muy compleja. Por una parte, es un destacado supresor tumoral en estadios tempranos de formaci\u00f3n de tumores. Sin embargo, las c\u00e9lulas se adaptan para escapar a las se\u00f1ales inhibidoras del crecimiento y en esas condiciones el TGF-beta es capaz de potenciar la progresi\u00f3n tumoral contribuyendo a la met\u00e1stasis.<\/p>\n El estudio publicado en PLoS One parte de una colaboraci\u00f3n entre el IDIBELL y el Instituto de Investigaci\u00f3n de C\u00e1ncer de la Medical University of Vienna (Austria), del grupo de investigaci\u00f3n de Wolfgang Mikulits, coautor del estudio, que han aportado modelos celulares y animales. El an\u00e1lisis en muestras de pacientes ha sido posible gracias a la colaboraci\u00f3n con el Hospital Universitario Fundaci\u00f3n Alcorc\u00f3n y la Universidad Complutense de Madrid.<\/p>\n El objetivo del trabajo era analizar rutas por debajo del TGF-beta, es decir, las v\u00edas inducidas por esta citoquina que puedan ser responsables del proceso que da lugar a la aparici\u00f3n de fibrosis, de la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de matriz extracelular y de la muerte de los hepatocitos. Diversos laboratorios est\u00e1n estudiando las v\u00edas por debajo del TGF-beta que median el proceso fibr\u00f3tico, para poder mantener otras v\u00edas inducidas por el TGF-beta que inhiban la formaci\u00f3n del tumor. El grupo de investigaci\u00f3n ha demostrado que un miembro de una familia de enzimas implicadas en procesos de oxidaci\u00f3n, la NOX4, que act\u00faa en la v\u00eda del TGF-beta, juega un importante papel en la fibrosis, tanto en in vivo<\/em>, en modelos experimentales de fibrosis de rat\u00f3n, como in vitro<\/em>, con c\u00e9lulas en cultivo. \u201cCancelando NOX4 se previene tanto la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de matriz extracelular como la muerte de los hepatocitos\u201d, concluye la investigadora del IDIBELL.<\/p>\n Aplicaciones m\u00e9dicas<\/strong><\/p>\n El trabajo tambi\u00e9n demuestra que los niveles de NOX4 son muy altos en muestras de pacientes en diferentes estadios de fibrosis provocada por infecci\u00f3n con virus de hepatitis C. Actualmente existen en el mercado inhibidores para NOX4, por lo que el estudio indica su potencialidad cl\u00ednica y explica c\u00f3mo podr\u00edan actuar si se emplean como tratamiento en pacientes con fibrosis hep\u00e1tica.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n Referencia del art\u00edculo<\/strong><\/p>\n Sancho P, Mainez J, Crosas-Molist E, Roncero C, Fern\u00e1ndez-Rodriguez CM, Pinedo F, Huber H, Eferl R, Mikulits W, Fabregat I.NADPH Oxidase NOX4 Mediates Stellate Cell Activation and Hepatocyte Cell Death during Liver Fibrosis Development. PLoS One. 2012; 7(9):e45285. doi: 10.1371\/journal.pone.0045285. Epub 2012 Sep 26.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) han liderado un estudio publicado en PLoS One que demuestra que la cancelaci\u00f3n de un miembro de la familia de enzimas NADPH oxidasas, NOX4, juega un importante papel en fibrosis hep\u00e1tica. 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\nDiversos estudios previos han demostrado, tanto in vitro<\/em> como in vivo<\/em>, que ser\u00eda posible inhibir el TGF-beta con el fin de disminuir la fibrosis. No obstante, el TGF-beta es un supresor tumoral. Si se administra un f\u00e1rmaco anti TGF-beta a personas que est\u00e1n sufriendo un proceso de fibrosis hep\u00e1tica se corre el riesgo de eliminar un potencial factor de supresi\u00f3n tumoral, \u201cy esto es muy importante en un proceso de fibrosis, que induce un da\u00f1o cr\u00f3nico en el h\u00edgado y que puede derivar en un carcinoma hep\u00e1tico. Por ello, en esa situaci\u00f3n, la administraci\u00f3n de un f\u00e1rmaco que es un inhibidor de un factor supresor podr\u00eda contribuir a una mayor probabilidad de aparici\u00f3n de tumores\u201d, comenta la Dra. Fabregat.<\/p>\n