El grupo de Biolog\u00eda de la Cromatina del IDIBELL, liderado por \u00c0lex Vaquero, estudia el papel de una familia de prote\u00ednas denominadas sirtuinas en la respuesta al estr\u00e9s metab\u00f3lico y genot\u00f3xico y su contribuci\u00f3n al desarrollo de enfermedades como el c\u00e1ncer y el control del envejecimiento.<\/p>\n
En este estudio realizado con la colaboraci\u00f3n del grupo de la investigadora Lourdes Serrano del Instituto de Gen\u00e9tica Humana de la Universidad Rutgers de New Jersey (EE.UU.) y que se publica hoy a la revista Genes & Development, los investigadores describen los mecanismos epigen\u00e9ticos mediante los cuales una de estas prote\u00ednas, la sirtuina 2 (SirT2) regula la progresi\u00f3n del ciclo celular y la estabilidad gen\u00f3mica.<\/p>\n
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Aplicaciones cl\u00ednicas de SirT2<\/strong><\/p>\n En los \u00faltimos a\u00f1os las sirtuinas, especialmente SirT1 y SirT2, se han relacionado con las enfermedades neurodegenerativas ya qu\u00e9 uno de los m\u00faltiples factores que est\u00e1 detr\u00e1s de estos des\u00f3rdenes es el estr\u00e9s oxidativo y el principal mecanismo de respuesta de nuestras c\u00e9lulas a estas condiciones est\u00e1 regulado por estas prote\u00ednas.<\/p>\n Seg\u00fan ha explicado \u00c0lex Vaquero, \u201cparece que SirT1 tendr\u00eda un papel m\u00e1s protector contra este tipo de estr\u00e9s mientras que SirT2 tendr\u00eda en muchos casos un efecto contrario. La industria farmac\u00e9utica busca f\u00e1rmacos inhibidores de SirT2 para utilizarlos contra estas enfermedades\u201d.<\/p>\n El investigador advierte que \u201cpor este motivo es importante conocer la funci\u00f3n de supresor de tumores de SirT2, ya qu\u00e9 se deber\u00eda tener en cuenta a la hora de ofrecerla como tratamiento\u201d.<\/p>\n <\/p>\n Control de las marcas epigen\u00e9ticas<\/strong><\/p>\n Las modificaciones epigen\u00e9ticas son marcas qu\u00edmicas en el genoma que provocan cambios en la expresi\u00f3n de los genes. Una de estas marcas, la acetilaci\u00f3n del amino\u00e1cido lisina 16 de la prote\u00edna histona H4 (H4K16Ac), parece ser particularmente importante para regular la organizaci\u00f3n y la integridad del genoma. As\u00ed, la alteraci\u00f3n de esta marca provoca inestabilidad del genoma y ha sido relacionada directamente con el c\u00e1ncer.<\/p>\n Hace unos a\u00f1os, las investigaciones de Vaquero ya demostraron que SirT2 regula la eliminaci\u00f3n de esta marca epigen\u00e9tica justo antes de empezar el proceso de divisi\u00f3n celular (mitosis), probablemente para permitir una compactaci\u00f3n adecuada de los cromosomas durante la mitosis.<\/p>\n En el estudio que se publica ahora a Genes & Development, los investigadores del IDIBELL han profundizado en esta relaci\u00f3n funcional entre SirT2, esta marca epigen\u00e9tica y la mitosis, para intentar entender las consecuencias que la actividad de SirT2 y la p\u00e9rdida de la marca epigen\u00e9tica H4K16Ac tienen durante la mitosis y el ciclo celular en general.<\/p>\n El grupo de Vaquero ha descubierto que la desacetilaci\u00f3n (la eliminaci\u00f3n de la marca qu\u00edmica) de la lisina 16 a la histona 4 por parte de SirT2 promueve la actividad de la enzima PR-Set7 que tiene como misi\u00f3n depositar otra marca epigen\u00e9tica, la metilaci\u00f3n, en una posici\u00f3n muy pr\u00f3xima a K16, la lisina 20 de la misma histona H4 (H4K20me1). SirT2 no s\u00f3lo regula la actividad de PR-Set7 eliminando H4K16Ac, tambi\u00e9n desacetila PR-Set7 permitiendo la expansi\u00f3n de esta marca a lo largo del genoma y en qu\u00e9 puntos se tiene que acumular.<\/p>\n \u201cEstas marcas\u201d ha explicado Vaquero \u201cson clave en el proceso de replicaci\u00f3n y reparaci\u00f3n del ADN, en la progresi\u00f3n de la mitosis, y en la compactaci\u00f3n de la cromatina\u201d. \u201cSirT2 act\u00faa como agente controlador: hasta que se dan las condiciones adecuadas no contin\u00faa el ciclo celular\u201d ha explicado Vaquero. \u201cHemos comprobado en ratones que en ausencia de SirT2, se puede hacer la mitosis y la divisi\u00f3n celular pero que se acumula da\u00f1o gen\u00e9tico y aumentan los niveles de inestabilidad gen\u00f3mica. De forma que estos animales son m\u00e1s propensos a desarrollar tumores\u201d.<\/p>\n \u201cEn este trabajo\u201d ha dicho el investigador \u201chemos encontrado el mecanismo que confirma y explica las propiedades antitumorales de SirT2 y que relaciona todav\u00eda m\u00e1s la funci\u00f3n de las sirtuinas con el control de la memoria epigen\u00e9tica de la c\u00e9lula\u201d.<\/p>\n <\/p>\n Referencia del art\u00edculo<\/strong><\/p>\n Serrano L., Mart\u00ednez-Redondo P.*, Marazuela-Duques A.*, V\u00e1zquez N. B., Dooley S.J., Voigt P., Beck D.B.*, Kane-Goldsmith N., Tong Q., Rabanal R.M., Fondevila D., Mu\u00f1oz P.*, Kr\u00fcger M., Tischfield J.A. and Vaquero A.*. The Tumor supressor SirT2 regulates cell cycle progression and genome stability by modulating the mitotic deposition of H4K20 methylation. Genes&Development. Published in Advance <\/em>March 6, 2013<\/em>, doi:<\/em>10.1101\/gad.211342.112<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El grupo de Biolog\u00eda de la Cromatina del IDIBELL, liderado por \u00c0lex Vaquero, estudia el papel de una familia de prote\u00ednas denominadas sirtuinas en la respuesta al estr\u00e9s metab\u00f3lico y genot\u00f3xico y su contribuci\u00f3n al desarrollo de enfermedades como el c\u00e1ncer y el control del envejecimiento. 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