Este estudio mejorar\u00e1 el consejo gen\u00e9tico y el seguimiento cl\u00ednico de los pacientes y familias que presenten estas variantes Investigadores del grupo de investigaci\u00f3n en c\u00e1ncer hereditario del IDIBELL y del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO) han realizado un estudio funcional y estructural de siete variantes del gen BRCA1 con significado biol\u00f3gico desconocido y han concluido que tres de estas variantes son patog\u00e9nicas, es decir responsables del riesgo de sufrir c\u00e1ncer de mama u ovario. El estudio se ha publicado en la revista PLOS One.<\/p>\n
La clasificaci\u00f3n de estas tres variantes permitir\u00e1 mejorar el consejo gen\u00e9tico de los pacientes y las familias que presentan estas mutaciones y servir\u00e1n para individualizar su seguimiento y manejo cl\u00ednico.<\/p>\n
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Mutaciones en el gen BRCA1<\/strong><\/p>\n Las mutaciones en el gen BRCA1 confieren un alto riesgo de desarrollar c\u00e1ncer de mama u ovario. Una mujer portadora de una mutaci\u00f3n en este gen tiene un riesgo durante toda su vida de sufrir c\u00e1ncer de mama de entre el 40% y el 90% y de sufrir c\u00e1ncer de ovario de entre el 20% y el 70%.<\/p>\n Seg\u00fan la investigadora del grupo de c\u00e1ncer hereditario Conxi L\u00e1zaro, \u201cactualmente conocemos m\u00faltiples alteraciones gen\u00e9ticas en el gen BRCA1 que son claramente patog\u00e9nicas as\u00ed como alteraciones neutras o polimorfismos de secuencia, pero los estudios de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico tambi\u00e9n identifican cambios en la secuencia de ADN, de las qu\u00e9 desconocemos su significado biol\u00f3gico\u201d.<\/p>\n Para la investigadora descubrir qu\u00e9 consecuencias biol\u00f3gicas pueden tener estas variantes de significado desconocido es \u201cun reto tecnol\u00f3gico, no s\u00f3lo en c\u00e1ncer de mama sino en el \u00e1mbito del diagn\u00f3stico gen\u00e9tico en general\u201d.<\/p>\n <\/p>\n Estudio de siete variantes de significado biol\u00f3gico desconocido<\/strong><\/p>\n El estudio analiza siete variantes del gen BRCA1 desde el punto de vista estructural y funcional. El an\u00e1lisis estructural es un an\u00e1lisis teoricocomputacional y compara la estructura en tres dimensiones de la prote\u00edna normal con la que tendr\u00eda con los cambios analizados. Los investigadores concluyen que tres de las siete variantes analizadas modificaban la estructura de la prote\u00edna.<\/p>\n \u201cEn el estudio funcional\u201d, ha explicado la investigadora, \u201canalizamos in vitro<\/em> una de las funciones clave de BRCA1, la regulaci\u00f3n de la transcripci\u00f3n. El an\u00e1lisis consiste en la generaci\u00f3n de mutantes de todas las variantes sujetas a estudio en unos vectores espec\u00edficos para evaluar la actividad transcripcional de los mutantes respecto a la actividad del control, con la secuencia salvaje del gen BRCA1.<\/p>\n De este an\u00e1lisis, los investigadores concluyen que tres de las siete variantes de significado biol\u00f3gico desconocido analizadas son en realidad patog\u00e9nicas y servir\u00e1n a los cl\u00ednicos para dar un mejor asesoramiento gen\u00e9tico a los pacientes y a las familias que las presenten, permitiendo una evaluaci\u00f3n personalizada del riesgo a desarrollar c\u00e1ncer.<\/p>\n <\/p>\n Consejo gen\u00e9tico<\/strong><\/p>\n El conocimiento del efecto cl\u00ednico de las mutaciones que indican riesgo de sufrir c\u00e1ncer de mama u ovario permite ofrecer consejo gen\u00e9tico a las familias. \u201cA los individuos de la familia que presentan la mutaci\u00f3n se les ofrece un seguimiento cl\u00ednico exhaustivo as\u00ed como la posibilidad de diferentes opciones reproductivas, como por ejemplo diagn\u00f3sticos prenatales o preimplantacionales\u201d, ha explicado L\u00e1zaro, \u201cmientras que los miembros de la familia que no presentan esta mutaci\u00f3n pasan a ser considerados poblaci\u00f3n general por lo que hace el riesgo de sufrir este tipo de c\u00e1ncer\u201d.<\/p>\n El trabajo se ha realizado en colaboraci\u00f3n con investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Barcelona (IRBB) y del Programa de Epidemiolog\u00eda del C\u00e1ncer del Lee Moffit Cancer Center & Research Institute de Florida, a los Estados Unidos y ha sido financiado con fondos del Instituto de Salud Carlos III (proyectos FIS, PFIS y RTICC), Generalitat de Catalunya (SGR) y la Asociaci\u00f3n Espa\u00f1ola contra el C\u00e1ncer.<\/p>\n <\/p>\n <\/p>\n Referencia del art\u00edculo<\/strong> Este estudio mejorar\u00e1 el consejo gen\u00e9tico y el seguimiento cl\u00ednico de los pacientes y familias que presenten estas\u00a0 variantes Mutaciones en el gen BRCA1 Estudio de siete variantes de significado biol\u00f3gico desconocido Consejo gen\u00e9tico Referencia del art\u00edculo Functional and structural analysis of C-terminal BRCA1 missense variants.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":19631,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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\nQuiles F., Fern\u00e1ndez-Rodr\u00edguez J., Mosca R, Feliubadal\u00f3 L., Tornero E, Brunet J., Blanco I., Capella G., Pujana M.A., Aloy P., Monteiro A., and L\u00e1zaro C.. (2013) Functional and structural analysis of C-terminal BRCA1 missense variants. PLoS ONE 8(4): e61302. doi: 10.1371\/journal.pone.0061302<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"