{"id":11091,"date":"2013-11-06T00:00:00","date_gmt":"2013-11-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2013\/11\/06\/descubren-un-mecanismo-que-induce-la-migracion-de-celulas-tumorales-en-un-tipo-de-cancer-hepatico\/"},"modified":"2020-05-22T10:38:05","modified_gmt":"2020-05-22T08:38:05","slug":"descubren-un-mecanismo-que-induce-la-migracion-de-celulas-tumorales-en-un-tipo-de-cancer-hepatico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2013\/11\/descubren-un-mecanismo-que-induce-la-migracion-de-celulas-tumorales-en-un-tipo-de-cancer-hepatico\/","title":{"rendered":"Descubren un mecanismo que induce la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales en un tipo de c\u00e1ncer hep\u00e1tico"},"content":{"rendered":"<p><strong>La sobreactivaci\u00f3n coordinada de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de TGFb y CXCR4 confiere propiedades migratorias a las c\u00e9lulas de carcinoma hepatocelular<\/strong> <strong><b><br \/><\/strong> <strong>El hallazgo permitir\u00e1 detectar a qu\u00e9 pacientes beneficiar\u00eda una terapia inhibidora del TGFb<\/strong> Investigadores del grupo de Claves Biol\u00f3gicas del Fenotipo Invasivo y Metast\u00e1tico del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge <b><br \/>(IDIBELL) liderados por Isabel Fabregat han descubierto la relaci\u00f3n entre las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n del TGFb y del CXCR4 en carcinoma hepatocelular (HCC). La citoquina TGFb depende de CXCR4 para inducir a las c\u00e9lulas tumorales capacidad migratoria. <b><br \/> Los resultados del estudio se han publicado en la edici\u00f3n electr\u00f3nica de la revista Hepatology. <b><br \/> <strong>Funci\u00f3n dual del TGFb<\/strong> El TGFb es una citoquina, un tipo de prote\u00edna, que en condiciones normales y en estadios muy tempranos de la tumorog\u00e9nesis act\u00faa como supresor tumoral ya que inhibe el crecimiento e induce muerte celular. Sin embargo, a medida que avanza el proceso tumoral, las c\u00e9lulas adquieren mutaciones o alteraciones epigen\u00e9ticas que les permiten superar el efecto supresor de TGFb y responder a esta citoquina adquiriendo un fenotipo mesenquimal que confiere a las c\u00e9lulas mayor capacidad migratoria, fen\u00f3meno muy importante en la met\u00e1stasis tumora <b><br \/> \u201cDesde hace unos a\u00f1os\u201d ha explicado Isabel Fabregat \u201cdiversos grupos trabajamos<b><br \/> en encontrar f\u00e1rmacos que inhiban la v\u00eda del TGFb. Pero es importante establecer par\u00e1metros que nos permitan predecir si un tumor va a responder a la inhibici\u00f3n de TGFb de manera que controle la progresi\u00f3n tumoral o si por el contrario puede responder creciendo m\u00e1s\u201d. <strong>Relaci\u00f3n entre TGFb y CXCR4<\/strong> En este sentido, los resultados del estudio demuestran que algunas l\u00edneas celulares de carcinoma hepatocelular (HCC) presentan sobreactivaci\u00f3n de la v\u00eda del TGFb (por aumento en la producci\u00f3n de este factor) y correlaciona siempre con<b><br \/> mayor capacidad de migraci\u00f3n celular. Un aspecto relevante del estudio ha sido la demostraci\u00f3n de que esta capacidad depende de otra v\u00eda: la de la prote\u00edna CXCR4, cuya expresi\u00f3n depende de TGFb. Los investigadores comprobaron esta dependencia al inhibir CXCR4 y observar que se bloqueaba la migraci\u00f3n inducida por TGFb en las c\u00e9lulas tumorales. <b><br \/> Los resultados in vitro se corroboraron tanto en modelos de rat\u00f3n como en muestras humanas de HCC. \u201cCuando analizamos los niveles de CXCR4 en tejidos de pacientes\u201d ha explicado Fabregat \u201cobservamos que altos niveles de esta prote\u00edna correlacionaban siempre con sobreactivaci\u00f3n de la v\u00eda del TGFb y, lo m\u00e1s interesante, estos pacientes presentaban un fenotipo de c\u00e9lula tumoral menos diferenciada, y potencialmente m\u00e1s agresiva. Adem\u00e1s, CXCR4 se localizaba preferencialmente en las \u00e1reas de invasi\u00f3n tumoral\u201d. <strong>Futura aplicaci\u00f3n cl\u00ednica<\/strong> \u201cA nivel cl\u00ednico\u201d explica la investigadora \u201ccreemos que aquellos pacientes que revelen una sobreactivaci\u00f3n de TGFb coincidente con una alta expresi\u00f3n de CXCR4 en los frentes de invasi\u00f3n del tumor, pueden ser candidatos a potenciales terapias inhibidoras del TGFb\u201d. <b><br \/> Este estudio se ha realizado en colaboraci\u00f3n con Emilio Ramos de la unidad de cirug\u00eda hep\u00e1tica y Teresa Serrano de la unidad de anatom\u00eda patol\u00f3gica del Hospital Universitario de Bellvitge. \u201cnuestro grupo realiza una investigaci\u00f3n muy b\u00e1sica pero gracias a la colaboraci\u00f3n con los cl\u00ednicos tenemos una vertiente m\u00e1s traslacional porque podemos corroborar nuestros resultados no s\u00f3lo en modelos animales sino tambi\u00e9n en muestras humanas y estudiar si pueden tener repercusi\u00f3n a nivel cl\u00ednico\u201d ha dicho la investigadora. <strong>Referencia del art\u00edculo<\/strong> <strong><b><br \/><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La sobreactivaci\u00f3n coordinada de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de TGFb y CXCR4 confiere propiedades migratorias a las c\u00e9lulas de carcinoma hepatocelular  El hallazgo permitir\u00e1 detectar a qu\u00e9 pacientes beneficiar\u00eda una terapia inhibidora del TGFb Funci\u00f3n dual del TGFb Relaci\u00f3n entre TGFb y CXCR4 Futura aplicaci\u00f3n cl\u00ednica Referencia del art\u00edculo  Overactivation of theTGFb pathway confers a mesechymal-like phenotype and CXCR4-dependent migratory properties to liver tumor cells.<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":11092,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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