Investigadores del Laboratorio de C\u00e1ncer Metabolismo (LCM ) dirigidos por George Thomas en el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO) y la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda \/ Oncolog\u00eda de la Universidad de Cincinnati, han demostrado que la p\u00e9rdida de cualquiera de los dos supresores tumorales, las prote\u00ednas ribosomales RPL5 o RPL11, no logra inducir la detenci\u00f3n del ciclo celular, pero evitan la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas, ya que se reduce la capacidad para sintetizar prote\u00ednas.<\/p>\n
Los resultados se publican destacados en la edici\u00f3n de diciembre de la revista de Biolog\u00eda Molecular Celular.<\/p>\n
Los ribosomas son \u00abm\u00e1quinas\u00bb macromoleculares de prote\u00ednas y \u00e1cido ribonucleico compuestas de aproximadamente ochenta RPs distintos y cuatro ARNs ribosomales no codificantes (rARN) que traducen el c\u00f3digo gen\u00e9tico contenido en ARN mensajeros (mARN) en las prote\u00ednas funcionales. El aumento de la s\u00edntesis de prote\u00ednas es un requisito esencial para el crecimiento celular y la posterior divisi\u00f3n de una c\u00e9lula parental en dos c\u00e9lulas hijas. La integridad de ambos eventos se controla estrechamente para evitar el crecimiento y la proliferaci\u00f3n desregulada asociados a un elevado n\u00famero de patolog\u00edas humanas, incluyendo el c\u00e1ncer.<\/p>\n
El equipo de Thomas hab\u00eda demostrado previamente que RPL5 y RPL11 junto con el rARN no codificante 5S tienen un papel mutuamente dependientes como supresor de tumores, a trav\u00e9s de su capacidad para unirse a Hdm2. Esto conduce a la estabilizaci\u00f3n de p53, a la detenci\u00f3n del ciclo celular y a la apoptosis. Las c\u00e9lulas normales se basan en la funci\u00f3n supresora de tumores de RPL5 y RPL11 para activar puesto de control de p53 cuando hay un desequilibrio entre la disponibilidad de componentes ribosomales y la demanda de la s\u00edntesis de prote\u00ednas. As\u00ed las RPs no s\u00f3lo apoyan el crecimiento y la proliferaci\u00f3n, sino que tienen un mecanismo incorporado a trav\u00e9s del puesto de control RPL5\/RPL11\/5S rRNA – Hdm2 para prevenir el crecimiento injustificado. Dada la importancia de RPL5 y RPL11 en la supresi\u00f3n de tumores, el Laboratorio de Thomas investiga el efecto de su agotamiento en la traducci\u00f3n global, la inducci\u00f3n de p53 y la progresi\u00f3n del ciclo celular en c\u00e9lulas humanas primarias. Observaron el agotamiento tanto de RPL5 como RPL11, a diferencia de agotamiento de otros RPs esenciales de la unidad ribos\u00f3mico 60S, no indujo expresi\u00f3n de p53 pero s\u00ed reprime la proliferaci\u00f3n celular, lo que sugiere que un punto de control alternativo del ciclo celular puede regular la progresi\u00f3n del ciclo celular.<\/p>\n
Los hallazgos de laboratorio de Thomas son consistentes con un informe reciente que destaca la disponibilidad de los ribosomas como el paso limitante de la velocidad en el inicio de la traducci\u00f3n. As\u00ed, las c\u00e9lulas de mam\u00edferos parecen haber evolucionado un punto de control del ciclo celular RPL5\/RPL11\/5SsRNA-dependiente en respuesta a lasalteraciones en la g\u00e9nesis de ribosomas, mientras que en el caso de las lesiones en RPL5 o RPL11, las c\u00e9lulas conf\u00edan en su papel esencial en la biog\u00e9nesis de los ribosomas, para limitar la proliferaci\u00f3n.<\/p>\n
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Referencia<\/p>\n
Teng T., Mercer CA, Hexley P., Thomas G. Y Fumagalli S. La p\u00e9rdida de tumor supresor RPL5\/RPL11 no induce la detenci\u00f3n del ciclo celular, pero la proliferaci\u00f3n impedido debido a la reducci\u00f3n del contenido de ribosomas y la capacidad de traducci\u00f3n . Mol Cell Biol 2013 Dic ; 33 ( 23 ) : 4660-71 )<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Las prote\u00ednas ribos\u00f3micas RPL5 y RPL11 juegan un papel esencial en la proliferaci\u00f3n normal de las c\u00e9lulas Referencia el art\u00edculo<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":11065,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,251,281],"tags":[],"class_list":["post-11064","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-metabolismo-y-cancer","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-12-26 01:17:36","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11064","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11064"}],"version-history":[{"count":4,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11064\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":18970,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11064\/revisions\/18970"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/11065"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11064"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11064"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11064"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}