{"id":11057,"date":"2014-01-09T00:00:00","date_gmt":"2014-01-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2014\/01\/09\/descubren-un-gen-supresor-de-tumores-en-un-cancer-de-pulmon-muy-agresivo\/"},"modified":"2020-05-22T09:53:22","modified_gmt":"2020-05-22T07:53:22","slug":"descubren-un-gen-supresor-de-tumores-en-un-cancer-de-pulmon-muy-agresivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2014\/01\/descubren-un-gen-supresor-de-tumores-en-un-cancer-de-pulmon-muy-agresivo\/","title":{"rendered":"Descubren un gen supresor de tumores en un c\u00e1ncer de pulm\u00f3n muy agresivo"},"content":{"rendered":"

Investigadores del grupo de Genes y C\u00e1ncer del Programa de Epigen\u00e9tica y Biolog\u00eda del C\u00e1ncer del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) han descubierto que el gen MAX est\u00e1 inactivado gen\u00e9ticamente en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lula peque\u00f1a y que su restituci\u00f3n reduce muy significativamente el crecimiento celular.
Este hallazgo pone de manifiesto que MAX act\u00faa como un gen supresor de tumores en uno de los tipos de c\u00e1ncer pulmonar m\u00e1s agresivos y con peor pron\u00f3stico.
Los resultados de este estudio se han publicado en la revista Cancer Discovery

Adem\u00e1s de identificar el papel supresor tumoral de MAX en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, el grupo dirigido por Montse Sanchez-Cespedes ha observado una relaci\u00f3n funcional entre MAX y otro supresor tumoral, BRG1, en virtud de la cual BRG1 regula la expresi\u00f3n de MAX. No obstante, la conexi\u00f3n funcional es todav\u00eda m\u00e1s compleja. Por una parte, la presencia de BRG1 es necesaria para que MAX pueda activar muchas de sus dianas, incluyendo genes relacionados con el metabolismo de la glucosa y genes de diferenciaci\u00f3n neuroendocrina.
Por otra parte, la eliminaci\u00f3n de BRG1 en c\u00e9lulas cancerosas que no tienen MAX produce mortalidad celular, lo que sugiere una interacci\u00f3n letal sint\u00e9tica entre ambas prote\u00ednas. Esto sucede \u00fanicamente en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer pulm\u00f3n con mutaciones en MAX y no en aquellas otras que tienen activaci\u00f3n de los oncogenes MYC. Esta interacci\u00f3n del tipo letal sint\u00e9tico es especialmente relevante desde el punto de vista cl\u00ednico ya que inhibidores de la actividad de BRG1 podr\u00edan constituir una terapia efectiva en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lula peque\u00f1a con mutaciones inactivadoras en MAX.
El equipo de Sanchez-Cespedes ha identificado varios genes alterados en c\u00e1ncer pulmonar. Entre ellos destaca BRG1 (tambi\u00e9n denominado SMARCA4) que est\u00e1 inactivado de forma general en muchos tipos de c\u00e1ncer. El grupo de Sanchez-Cespedes hab\u00eda demostrado previamente que la p\u00e9rdida de BRG1 est\u00e1 \u00edntimamente relacionada con la activaci\u00f3n de MYC. Ambas alteraciones son mutuamente excluyentes y act\u00faan permitiendo la p\u00e9rdida de diferenciaci\u00f3n celular durante el desarrollo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.
El nuevo descubrimiento de que MAX act\u00faa como un gen supresor tumoral en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n apoya la existencia de una conexi\u00f3n funcional entre el complejo SWI\/SNF y los complejos MYC\/MAX en el control de la diferenciaci\u00f3n celular y el desarrollo del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.

Referencia del art\u00edculo:
<\/span> Romero OA, Torres-Diz M, Pros E, Savola S, Gomez A, Moran S, Saez C, Iwakawa R, Villanueva A, Montuenga LM, Kohno T, Yokota J, Sanchez-Cespedes M.MAX inactivation in small-cell lung cancer disrupts the MYC-SWI\/SNF programs and is synthetic lethal with BRG1. Cancer Discov. 2013 Dec 20. [Epub ahead of print].

Romero OA, Sanchez-Cespedes M.The SWI\/SNF genetic blockade: effects in cell differentiation, cancer and developmental diseases. Oncogene. 2013 Jun 10. [Epub ahead of print]
Romero OA, Setien F, John S, Gimenez-Xavier P, G\u00f3mez-L\u00f3pez G, Pisano D, Condom E, Villanueva A, Hager GL, Sanchez-Cespedes M.The tumour suppressor and chromatin-remodelling factor BRG1 antagonizes Myc activity and promotes cell differentiation in human cancer.EMBO Mol Med. 2012 Jul;4(7):603-16.
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