{"id":10973,"date":"2014-06-03T00:00:00","date_gmt":"2014-06-02T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2014\/06\/03\/caracterizacion-molecular-de-familias-de-cancer-de-colon-hereditario-sin-causa-genetica-identificada\/"},"modified":"2020-05-22T08:53:18","modified_gmt":"2020-05-22T06:53:18","slug":"caracterizacion-molecular-de-familias-de-cancer-de-colon-hereditario-sin-causa-genetica-identificada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2014\/06\/caracterizacion-molecular-de-familias-de-cancer-de-colon-hereditario-sin-causa-genetica-identificada\/","title":{"rendered":"Caracterizaci\u00f3n molecular de familias de c\u00e1ncer de colon hereditario sin causa gen\u00e9tica identificada"},"content":{"rendered":"

Durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, se ha realizado un gran esfuerzo para dilucidar las causas gen\u00e9ticas de los casos de c\u00e1ncer colorrectal familiar. A pesar de eso, incluidos los \u00faltimos avances tecnol\u00f3gicos que han permitido estudiar el exoma o genoma completo de los miembros de familias afectadas, todav\u00eda no es posible explicar gran parte de la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica al c\u00e1ncer colorrectal.
En el Programa de C\u00e1ncer Hereditario del ICO-IDIBELL la l\u00ednea de trabajo que dirige la investigadora Laura Valle Velasco est\u00e1 dedicada al estudio molecular de familias de alto riesgo en las que a\u00fan se desconoce la causa gen\u00e9tica de esta predisposici\u00f3n a desarrollar c\u00e1ncer de colon y recto.
Con el fin de identificar nuevos genes de c\u00e1ncer hereditario se ha secuenciado el exoma completo, es decir la parte codificante del genoma, de los miembros afectos de c\u00e1ncer de una de estas familias. La familia estudiada mostraba un patr\u00f3n de herencia aparentemente dominante, y los familiares con c\u00e1ncer no hab\u00edan desarrollado p\u00f3lipos en el colon. De forma inesperada, se identificaron mutaciones en un gen ya conocido de predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer colorrectal y a poliposis col\u00f3nica que sigue un patr\u00f3n de herencia recesivo, el gen MUTYH<\/em>.
En base a los resultados obtenidos en este estudio, se propone una reorientaci\u00f3n del proceso de selecci\u00f3n de familias para el estudio de MUTYH<\/em> donde se contempla la presencia de un patr\u00f3n de herencia dominante debido al riesgo que aportan las mutaciones en un solo alelo, la posibilidad de que no existan p\u00f3lipos en el momento del diagn\u00f3stico, as\u00ed como de que existan tumores con rasgos moleculares caracter\u00edsticos de otros s\u00edndromes de c\u00e1ncer colorrectal hereditario como es la inestabilidad de microsat\u00e9lites.
Por otro lado, apoyando estudios previos, se propone el an\u00e1lisis de una mutaci\u00f3n concreta [KRAS<\/em> c.34G>T (p.G12C)], caracter\u00edstica de los tumores asociados a MUTYH<\/em>, como test de selecci\u00f3n de familias elegibles para el estudio del gen en l\u00ednea germinal.
Adem\u00e1s de la implicaci\u00f3n del Programa de C\u00e1ncer Hereditario este estudio ha contado con la colaboraci\u00f3n de grupos de la Universidad de Frankfurt (Dr. Guido Plotz), de la Universidad de Oviedo (Dr. Xose S. Puente) y del Centro Nacional de An\u00e1lisis Gen\u00f3mico (CNAG).


Otro estudio del equipo de Valle para caracterizar las familias con c\u00e1ncer colorrectal hereditario sin causa gen\u00e9tica conocida, ha realizado un estudio exhaustivo de los rasgos moleculares de los tumores desarrollados en el contexto del c\u00e1ncer colorrectal hereditario no polip\u00f3sico sin alteraciones en los genes de reparaci\u00f3n del ADN, que causar\u00edan el s\u00edndrome de Lynch.
Para ello, se han estudiado las alteraciones gen\u00f3micas, mutaciones en genes relevantes en c\u00e1ncer de colon como son KRAS<\/em>, BRAF<\/em>, TP53<\/em> y PIK3CA<\/em>, y el nivel de metilaci\u00f3n global de islas CpG tanto en tumores hereditarios como espor\u00e1dicos. Los resultados obtenidos indican que estos tumores hereditarios muestran perfiles gen\u00f3micos muy similares a los perfiles de los tumores espor\u00e1dicos, ambos sugerentes de una alta inestabilidad cromos\u00f3mica y un bajo nivel de metilaci\u00f3n de islas CpG.
Sin embargo, han identificado algunas caracter\u00edsticas espec\u00edficas, como la ganancia del cromosoma 2, la p\u00e9rdida de 10q o una menor frecuencia de mutaciones en TP53<\/em>, que podr\u00edan ser relevantes para el manejo cl\u00ednico de estos pacientes o para la identificaci\u00f3n de los defectos en l\u00ednea germinal causantes de la agregaci\u00f3n de c\u00e1ncer en estas familias. Para este proyecto el Programa de C\u00e1ncer Hereditario ha contado con la colaboraci\u00f3n de otros grupos del ICO-IDIBELL (Unidad de Biomarcadores y Susceptibilidad y Laboratorio de Investigaci\u00f3n Translacional).


Nuria Segu\u00ed, Matilde Navarro, Marta Pineda, Nicole K\u00f6ger, Fernando Bellido, Sara Gonz\u00e1lez, Olga Campos, Silvia Iglesias, Rafael Vald\u00e9s-Mas, Adriana L\u00f3pez-Doriga, Marta Gut, Ignacio Blanco, Conxi L\u00e1zaro, Gabriel Capell\u00e1, Xose S. Puente, *Guido Plotz, *Laura Valle. Exome sequencing identifies MUTYH<\/em> mutations in a family with colorectal cancer and an atypical phenotype.<\/a> Gut 2014 [Epub ahead of print]

Fernando Bellido, Marta Pineda, Rebeca Sanz-Pamplona, Matilde Navarro, Marga Nadal, Conxi L\u00e1zaro, Ignacio Blanco, Victor Moreno, Gabriel Capell\u00e1, Laura Valle. Comprehensive molecular characterisation of hereditary non-polyposis colorectal tumours with mismatch repair proficiency. European Journal of Cancer 2014 [Epub ahead of print]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Referencias de los art\u00edculos<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10974,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,296,250,281],"tags":[],"class_list":["post-10973","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-cancer-colorectal-2","category-cancer-hereditario","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2025-01-03 01:46:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10973","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10973"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10973\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10974"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10973"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10973"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10973"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}