{"id":10800,"date":"2015-04-28T00:00:00","date_gmt":"2015-04-27T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2015\/04\/28\/identificada-una-nueva-diana-terapeutica-para-un-tipo-de-cancer-colorrectal-de-mal-pronostico\/"},"modified":"2020-05-21T07:42:49","modified_gmt":"2020-05-21T05:42:49","slug":"identificada-una-nueva-diana-terapeutica-para-un-tipo-de-cancer-colorrectal-de-mal-pronostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2015\/04\/identificada-una-nueva-diana-terapeutica-para-un-tipo-de-cancer-colorrectal-de-mal-pronostico\/","title":{"rendered":"Identificada una nueva diana terap\u00e9utica para un tipo de c\u00e1ncer colorrectal de mal pron\u00f3stico"},"content":{"rendered":"<p><strong>El estudio publicado en la revista Science Signaling permitir\u00e1 avanzar en la personalizaci\u00f3n del tratamiento<\/strong> Investigadores del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones M\u00e9dicas (IMIM) en colaboraci\u00f3n con investigadores del IDIBELL y el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda han identificado una nueva v\u00eda de tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal. En el estudio publicado en la revista cient\u00edfica Science Signaling, el equipo dirigido por Luis Espinosa, investigador del grupo de investigaci\u00f3n en c\u00e9lulas madre y c\u00e1ncer del IMIM, ha demostrado que la inhibici\u00f3n de la actividad endosomal es una estrategia terap\u00e9utica potencial para el tratamiento de los c\u00e1nceres con el gen BRAF mutado. Este descubrimiento supone un importante avance en la personalizaci\u00f3n del tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal, ya que la presencia de esta mutaci\u00f3n se asocia con una mayor resistencia a la terapia habitual. <b><br \/> El c\u00e1ncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer en la poblaci\u00f3n occidental. Los tumores que llevan mutaciones en los genes KRAS (un 40% de los CCR) o BRAF (entre el 5 y el 15% de este tipo de c\u00e1ncer) tienen tratamientos poco efectivos y se relacionan con mal pron\u00f3stico. \u00abLos f\u00e1rmacos inhibidores de KRAS son extremadamente t\u00f3xicos y en el caso de los inhibidores de BRAF, su uso es limitado debido a la adquisici\u00f3n de resistencia a los medicamentos. En este contexto, es de vital importancia identificar nuevas dianas terap\u00e9uticas para mejorar el tratamiento \u00ab, explica Espinosa. <b><br \/> En este trabajo los investigadores han estudiado muestras de 98 pacientes de c\u00e1ncer colorrectal con diferentes mutaciones en los genes KRAS y BRAF. Los resultados muestran que las prote\u00ednas mutantes KRAS y BRAF, aunque activan v\u00edas similares act\u00faan de manera diferente sobre los elementos de la v\u00eda NF-\u03baB (s\u00f3lo KRAS activa NF-\u03baB), una de las v\u00edas m\u00e1s importantes en la regulaci\u00f3n de la inmunidad innata y adquirida. Relacionado en parte con su funci\u00f3n como reguladora de la respuesta inmune, la v\u00eda de NF-\u03baB es tambi\u00e9n un regulador clave de la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. Por este motivo, el bloqueo de este v\u00eda es una de las estrategias m\u00e1s habitualmente sugeridas para el tratamiento la enfermedad. En este contexto, \u00abIdentificar las diferencias en el comportamiento de KRAS y BRAF sobre los elementos de NF-\u03baB es muy importante para poder personalizar los tratamiento basados en su inhibici\u00f3n, y dise\u00f1ar estrategias espec\u00edficas para cada tipo de c\u00e1ncer. Nuestros resultados indican que los inhibidores de NF-\u03baB no tendr\u00edan efecto sobre los tumores con BRAF mutado, a diferencia de los tumores con KRAS mutado \u00ab, explica Luis Espinosa.<b><br \/> <b><br \/> Por otra parte, los resultados del estudio abren una nueva estrategia terap\u00e9utica basada en la inhibici\u00f3n de la enzima P45-IKK\u03b1, un tipo de prote\u00edna esencial en la progresi\u00f3n de los tumores, en el caso de los tumores con BRAF mutado. Esta enzima (P45-IKK\u03b1) se genera en los endosomas, un org\u00e1nulo celular que transporta material que se acaba de incorporar a la c\u00e9lulas y que necesita de un entorno \u00e1cido espec\u00edfico para su funcionamiento \u00f3ptimo. En los experimentos han comprobado que la inhibici\u00f3n de la acidificaci\u00f3n de los endosomas previene la activaci\u00f3n de P45-IKK\u03b1 y evita espec\u00edficamente el crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas con BRAF mutado, tanto in vitro como in vivo. \u00abDemostramos que estos inhibidores endosomal, que actualmente se utilizan por ejemplo en la prevenci\u00f3n y tratamiento del paludismo, se pueden utilizar para impedir la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer colorrectal, sin aumentar la toxicidad de los tratamientos est\u00e1ndares. De hecho, hemos comprobado en ratones que la inhibici\u00f3n de la acidificaci\u00f3n de los endosomas potencia el efecto de la quimioterapia convencional \u00ab, explica Luis Espinosa. <b><br \/> Aunque estos resultados son un importante avance en la comprensi\u00f3n de los mecanismos de la progresi\u00f3n tumoral, aunque habr\u00e1 mucha investigaci\u00f3n antes de aplicar este tratamiento en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. El objetivo actual del equipo investigador es identificar nuevos inhibidores de la funci\u00f3n endosomal, m\u00e1s eficaces y con mayor especificidad hacia la enzima P45-IKK\u03b1. <b><br \/> <strong>Art\u00edculo de referencia<\/strong> <b><br \/> \u00abBRAF-induced tumorig\u00e9nesis is IKKalpha dependiente but NF-kB independiente\u00bb Polo Margalef, Carlota Colomer, Alberto Villanueva, Clara Montagut, Mar Iglesias, Beatriz Bellosillo, Ram\u00f3n Salazar, Mar\u00eda Mart\u00ednez-Iniesta, Manolis Pasparakis, Anna Bigas, and Llu\u00eds Espinosa. Science Signaling<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El estudio publicado en la revista Science Signaling permitir\u00e1 avanzar en la personalizaci\u00f3n del tratamiento Art\u00edculo de referencia<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10801,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,296,206],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-10 02:06:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10800"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10800"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10800\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10801"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10800"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10800"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10800"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}