Investigadores del grupo de Gen\u00e9tica Molecular Humana del IDIBELL, liderados por Merc\u00e8 P\u00e9rez, de la Universidad Aut\u00f3noma de Barcelona y de la Cl\u00ednica CIMA de Navarra, han identificado dos compuestos org\u00e1nicos peque\u00f1os que compiten con los NFATc para unirse en el mismo lugar de la prote\u00edna calcineurina y que podr\u00edan tener un potencial efecto inmunosupresor La activaci\u00f3n de la respuesta inmune, causada por la activaci\u00f3n de linfocitos T, es el resultado final de un conjunto de respuestas mediadas por varias v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, como la de la calcineurina hacia los factores de transcripci\u00f3n NFATc. La estimulaci\u00f3n del receptor de c\u00e9lulas T produce un incremento notable de la concentraci\u00f3n de calcio en la c\u00e9lula, haciendo que se active la fosfatasa calcineurina. Una vez activa, la calcineurina desfosforilan sus sustratos, incluidos los factores de transcripci\u00f3n NFATc y, en consecuencia, NFATc transloca al nucleo donde activa la expresi\u00f3n de genes y la producci\u00f3n de citoquinas y quimioquinas, que conduce a la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T y de la respuesta inmune.
Los investigadores han observado que estos compuestos evitan que los NFATcs activen y, por tanto, no inducen la expresi\u00f3n de genes de citoquinas y quimioquinas como la interleuquina-2, interfer\u00f3n gamma y CSF2, manteniendo los linfocitos T CD4 + humanos inactivos y no activ\u00e1ndose, por tanto, la respuesta inmune.
Merc\u00e8 P\u00e9rez ha destacado que \u00aben contraposici\u00f3n a los inmunosupresores actuales ciclosporina A y FK506 (o tacrolimus) que inhiben la actividad de calcineurina hacia todos sus sustratos, estos dos compuestos no afectan a la actividad fosfatasa de calcineurina hacia otros sustratos diferentes a NFATcs\u00bb. Por tanto, los investigadores creen que los efectos secundarios producidos por estos dos compuestos ser\u00e1n muy inferior a la de los inmunosupresores actuales.
Estos resultados pueden mejorar la tolerancia cl\u00ednica de futuros inmunosupresores para pacientes con terapia inmunosupresora como en el trasplante de \u00f3rganos y el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Adem\u00e1s, estos compuestos pueden ser tambi\u00e9n \u00fatiles en el tratamiento de enfermedades donde la v\u00eda de la calcineurina-NFATc est\u00e1 desregulada como el c\u00e1ncer.
Referencia del art\u00edculo
Matsoukas MT1, Aranguren-Ib\u00e1\u00f1ez A2, Lozano T3, Nunes V4, Lasarte JJ3, Pardo L5, P\u00e9rez-Riba M6. Identification of small-molecule inhibitors of calcineurin-NFATc signaling that Mimic the PxIxIT motif of calcineurin binding partners. Sci Signal. 2015 Jun 23; 8 (382): ra63. doi: 10.1126 \/ scisignal.2005918.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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