{"id":10643,"date":"2016-01-25T00:00:00","date_gmt":"2016-01-24T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2016\/01\/25\/descubren-un-papel-esencial-para-una-via-de-senalizacion-celular-que-regula-etapas-tempranas-de-la-regeneracion-y-cancer-hepaticos\/"},"modified":"2020-05-20T11:00:10","modified_gmt":"2020-05-20T09:00:10","slug":"descubren-un-papel-esencial-para-una-via-de-senalizacion-celular-que-regula-etapas-tempranas-de-la-regeneracion-y-cancer-hepaticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2016\/01\/descubren-un-papel-esencial-para-una-via-de-senalizacion-celular-que-regula-etapas-tempranas-de-la-regeneracion-y-cancer-hepaticos\/","title":{"rendered":"Descubren un papel esencial para una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular que regula etapas tempranas de la regeneraci\u00f3n y c\u00e1ncer hep\u00e1ticos"},"content":{"rendered":"

Un grupo de investigadores liderados por las doctoras Isabel Fabregat, del lnstituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), y Ar\u00e1nzazu S\u00e1nchez, de la Universidad Complutense de Madrid, han desarrollado un modelo de rat\u00f3n modificado gen\u00e9ticamente que permite, por primera vez, estudiar de forma espec\u00edfica en los hepatocitos (las c\u00e9lulas mayoritarias del h\u00edgado) el papel de la actividad catal\u00edtica del receptor de una importante v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n celular: la del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGF). El trabajo, publicado en la prestigiosa revista Hepatology, aporta resultados y conclusiones novedosas alrededor de la implicaci\u00f3n de esta v\u00eda en patolog\u00edas hep\u00e1ticas como la hepatocarcinog\u00e9nesis (c\u00e1ncer de h\u00edgado), la fibrosis hep\u00e1tica o la inflamaci\u00f3n, todas ellas altamente interesantes de estudiar por su relevancia a nivel cl\u00ednico y por el pron\u00f3stico a menudo grave que reciben los pacientes que las padecen. El trabajo se ha realizado en estrecha colaboraci\u00f3n con investigadores del CIEMAT y de dos centros del CSIC: el CNB y el IIB-Alberto Sols, en Madrid,
as\u00ed como con investigadores cl\u00ednicos del Hospital Universitario de Bellvitge en Barcelona.
El rat\u00f3n transg\u00e9nico sobre el cual se basan los experimentos del trabajo recientemente publicado expresa una forma truncada (sin un dominio denominado tirosina-quinasa) del receptor celular del factor de crecimiento EGF (EGFR). Este modelo
produce una atenuaci\u00f3n significativa (pero no total) y permanente de su v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. Debido a que el control del transg\u00e9n lo ejerce el promotor del gen de la alb\u00famina, son s\u00f3lo los hepatocitos de estos animales los que expresan la forma mutante del EGFR, un aspecto absolutamente novedoso del modelo, que proporciona a los investigadores una herramienta \u00fanica para el estudio de la importancia de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n en procesos fisiopatol\u00f3gicos del h\u00edgado sin afectar a la v\u00eda en otros tipos celulares del organismo.
Los resultados obtenidos demuestran, por un lado, que la activaci\u00f3n de la v\u00eda del EGFR es crucial durante los primeros estad\u00edos de la regeneraci\u00f3n hep\u00e1tica, despu\u00e9s de la resecci\u00f3n quir\u00fargica de una parte importante del \u00f3rgano. En efecto, los ratones con la forma mutada de este receptor muestran una regeneraci\u00f3n del h\u00edgado retrasada y lenta, una baja activaci\u00f3n de se\u00f1ales proliferativas y un predominio de los mecanismos citost\u00e1ticos. Por otro lado, el mismo modelo animal ha permitido demostrar
por primera vez que la v\u00eda del EGFR juega un papel muy relevante en los estadios primarios de aparici\u00f3n de pren\u00f3dulos que van a conducir a tumores hep\u00e1ticos. Es decir, que la atenuaci\u00f3n de la v\u00eda estudiada causa un importante retraso en la aparici\u00f3n de tumores. Sorprendentemente, el mecanismo responsable de los efectos observados no tiene relaci\u00f3n con la inhibici\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas, ni tampoco con un aumento de su muerte programada, sino que se debe a alteraciones en el proceso inflamatorio del \u00f3rgano. En efecto, la atenuaci\u00f3n de la v\u00eda del EGFR disminuye el entorno inflamatorio que propicia la aparici\u00f3n de pren\u00f3dulos y el posterior desarrollo de los tumores. Este \u00faltimo resultado conduce a pensar que el uso farmacol\u00f3gico de inhibidores de la via del EGFR podr\u00eda contribuir a atenuar la inflamaci\u00f3n asociada a patolog\u00edas cr\u00f3nicas del h\u00edgado y, con ello, retrasar la aparici\u00f3n de tumores.
La consecuci\u00f3n del presente trabajo representa un claro ejemplo de c\u00f3mo los avances en biomedicina se nutren del esfuerzo de coordinar la investigaci\u00f3n b\u00e1sica y los aspectos m\u00e1s cl\u00ednicos de las patolog\u00edas contra las cuales se enfrenta la sociedad. El proyecto se realiza con financiaci\u00f3n del Gobierno catal\u00e1n, espa\u00f1ol y de la Comunidad Europea (acci\u00f3n ITN-Marie Curie).

Referencia del art\u00edculo:
Dissecting the role of epidermal growth factor receptor catalytic activity during liver regeneration and hepatocarcinogenesis.<\/a> L\u00f3pez-Luque J, Caballero-D\u00edaz D, Martinez-Palaci\u00e1n A, Roncero C, Moreno-C\u00e0ceres J, Garc\u00eda-Bravo M, Grueso E, Fern\u00e1ndez A, Crosas-Molist E, Garc\u00eda-\u00c1lvaro M, Addante A, Bertran E, Valverde AM, Gonz\u00e1lez-Rodr\u00edguez \u00c1, Herrera B, Montoliu L, Serrano T, Segovia JC, Fern\u00e1ndez M, Ramos E, S\u00e1nchez A, Fabregat<\/strong> I. Hepatology<\/strong>. 2016 Feb;63(2):604-19. doi: 10.1002\/hep.28134. Epub 2015 Oct 10. PMID: 26313466<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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